【摘要】：第一部分血漿大內皮素-1水平與穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件的關系研究背景與目的:既往大量研究證實內皮素-1參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展,與多種心血管疾病相關,如微血管功能障礙、冠狀動脈鈣化、心肌梗死等,機制可能與其參與血管內皮功能障礙、炎癥反應、支架內血栓形成等過程有關。穩(wěn)定性冠心病的二級預防是冠心病人群防治的最常見類型,其遠期預后受多種因素的影響,因此尋找與其預后相關的新的生物指標具有重要的臨床意義。迄今為止,尚無血漿大內皮素-1水平與穩(wěn)定性冠心病患者預后關系的相關研究的報道。據(jù)此,本研究以首次明確診斷的穩(wěn)定性冠心病為研究對象,目的是探討血漿大內皮素-1水平與其心血管預后的關系。方法:連續(xù)入選自2011年3月至2014年2月因胸悶或胸痛住院并明確診斷的穩(wěn)定性冠心病患者3154例。采集所有符合條件的入選患者的臨床資料及實驗室數(shù)據(jù),并錄入病歷信息采集表。大內皮素-1的水平通過酶聯(lián)免疫方法進行測定。采用Spearman方法分析大內皮素-1與臨床及生化指標的相關性。研究進行兩年隨訪,隨訪的終點事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、血運重建(冠狀動脈支架植入和冠狀動脈旁路移植術)。大內皮素-1與心血管事件的關系通過單因素和多因素Cox回歸進行分析。分析比較大內皮素-1水平高于中位數(shù)和低于中位數(shù)的兩組患者的Kaplan-Meier生存曲線。結果:本研究入選的3154例在我院首次明確診斷的穩(wěn)定性冠心病患者的平均年齡是58.5±10歲,男性所占的比例高達73.24%,高血壓和高脂血癥的患病率較高,分別為63.57%和77.01%�；颊叩捏w重指數(shù)為25.73±3.18kg/m2,為超重狀態(tài)。大內皮素-1的濃度是0.3(0.22-0.45)pmol/L。兩年的隨訪過程中共有189例(5.99%)心血管事件發(fā)生。根據(jù)是否發(fā)生心血管事件將患者分為兩組:事件組(n=189例)和非事件組(n=2965例)。事件組較非事件組患者的平均年齡大(分別為60.39±10.67和 58.38±9.95,p=0.008),高血壓的比例高(分別是 75.66%和 62.8%,p0.001),左室射血功能差,大內皮素-1的血漿濃度也較高。Spearman相關性分析結果表明,大內皮素-1與傳統(tǒng)的心血管危險因素(包括年齡、高血壓、高脂血癥、吸煙)、炎癥指標和腎功能有顯著的相關性。矯正心血管疾病危險因素、Spearman相關性分析中與大內皮素-1有顯著相關性及單因素Cox回歸中p0.1的指標(包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、左室射血分數(shù)、血沉、高敏C反應蛋白、纖維蛋白原、肌酐)后,多因素Cox回歸分析結果表明大內皮素-1與心血管事件獨立相關(比值比:1.802,95%可信區(qū)間 1.196-2.716,p=0.005)。Kaplan-Meier 生存曲線提示,大內皮素-1高于中位數(shù)水平組的患者生存率較低(p=0.016)。結論:穩(wěn)定性冠心病患者兩年隨訪的大樣本臨床研究提示,血漿大內皮素-1的基線水平具有獨立判斷其預后的臨床價值,為大內皮素-1在冠心病患者中的臨床應用提供了新的信息。第二部分大內皮素-1在早發(fā)心肌梗死(≤35歲)患者預后中的價值探討背景與目的:我國心肌梗死的發(fā)病呈明顯年輕化趨勢,積極開展相關領域的研究具有重要的臨床意義。內皮素-1是最早發(fā)現(xiàn)的血管內皮來源的血管收縮因子,與血管內皮功能異常、炎癥反應、血栓形成等密切相關。既往研究證實,作為內皮素-1的生物前體,大內皮素-1參與了冠心病和心肌梗死的發(fā)生與發(fā)展,并與其未來的心血管預后有關。遺憾的是,尚無有關大內皮素-1與早發(fā)心肌梗死患者預后的相關報道。本研究系統(tǒng)分析了500余例早發(fā)心肌梗死(≤35歲)患者的臨床資料,旨在探討大內皮素-1在早發(fā)心肌梗死患者預后中的應用價值。方法:自2009年2月至2016年5月于我院住院治療的61,863例心肌梗死患者中,連續(xù)入選心肌梗死發(fā)病年齡在35歲以下且均在我院進行了冠狀動脈造影檢查的565例早發(fā)心肌梗死患者。冠狀動脈狹窄的嚴重程度采用Gemini評分系統(tǒng)進行評定,根據(jù)狹窄的部位和嚴重程度賦予對應的分值,最后進行整合。收集每例入選患者的臨床基本資料,檢測其實驗室指標的水平,其中膽固醇和甘油三酯的濃度通過酶法進行檢測,大內皮素-1的濃度采用酶聯(lián)免疫法進行測定。隨訪工作通過電話或門診復診的方式完成,事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、血運重建(包括冠狀動脈介入治療及冠狀動脈旁路移植術)、因不穩(wěn)定性心絞痛或心衰再次住院。大內皮素-1與早發(fā)心肌梗死患者心血管事件的關系采用單因素和多因素Cox風險回歸分析。通過ROC曲線下的面積來表示大內皮素-1對早發(fā)心肌梗死患者心血管事件的預測能力。結果:隨訪時間為37.8±24.9(月),發(fā)生事件92例:全因死亡9例,非致死性心肌梗死8例,血運重建45例,再住院30例。根據(jù)是否發(fā)生心血管事件,將患者分為兩組:事件組(n=92)和非事件組(n=432)。事件組的高血壓發(fā)生率較高(分別為42.39%和31.71%),左心室的射血功能較差。兩組的年齡、高脂血癥、糖尿病及冠心病家族史所占比例,血脂指標包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇,炎癥指標及腎功能的水平無明顯差異。與非事件組相比,事件組患者的大內皮素-1的中位數(shù)水平較高(事件組為0.44pmol/L,非事件姐為0.29pmol/L,p0.001)。矯正年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、左室射血分數(shù)、Gensini評分、肌酐,大內皮素-1與心血管事件呈獨立正相關關系(比值比:3.00,95%可信區(qū)間:1.92-4.68,p0.001)。ROC曲線下的面積為0.67,大內皮素高于O.3pmol/L的界限值預測心血管事件的敏感性為74%和特異性為62%。結論:我們的研究分析了565例發(fā)病年齡在35歲以下的心肌梗死患者隨訪3年余的資料,結果提示血漿大內皮素-1水平與早發(fā)心肌梗死患者的心血管事件獨立相關,提示大內皮素-1可能是早發(fā)心肌梗死患者預后的重要預測指標。
【圖文】：

圖２大內皮素－１水平高于中位數(shù)和低于中位數(shù)的兩組患者生存曲線逡逑討論逡逑大內皮素－１是否能夠作為穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件的獨立預測因子尚報道。我們的研究結果顯示，，穩(wěn)定性冠心病患者中，較之于未發(fā)生事件的患者，心血管事件的患者血漿大內皮素－１水平明顯升高。進一步的分析結果表明，矯了潛在的混雜因素包括心血管疾病的傳統(tǒng)危險因素后，大內皮素－１仍與心血管事獨立相關。生存曲線結果表明大內皮素－１水平較高的患者無事件生存率更低。本率先在較大樣本的穩(wěn)定性冠心病患者人群中證實了大內皮素－１與心血管事件立相關關系。逡逑．內皮素－１的生物學特性逡逑．１內皮素－１的產生和對血管的作用逡逑

邐表４大內皮素－１與心血管事件關系的多因素Ｃｏｘ回歸分析逡逑變量邐比值比邐９５％可信區(qū)間邋Ｐ值逡逑年齡邐１．０３邐０．９７－１．１邐０．３７逡逑性別邐０．４４邐０．１６－１．１７邐０．１０逡逑高血壓邐１．３１邐０．８２－２．１０邐０．２６逡逑糖尿病邐０．９１邐０．５０－１．６４邐０．７４逡逑高脂血癥邐０．８７邐０．５５－１．３８邐０．５５逡逑目前吸煙邐０．８２邐０．５１－１．３２邐０．４１逡逑左室射血分數(shù)邐０．９８邐０．９６－１．００邐０．０９逡逑Ｇｅｎｓｍｉ邋評分邐１．０１邐１－１．０１邐＜０．０５逡逑肌酐邐１．００邐０．９９－１．０１邐０．９８逡逑大內皮素－１邐３．００邐１．９２－４．６８邐＜０．００１逡逑
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R541.4

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3 劉立e

本文編號：2694321