【摘要】：第一部分血漿大內(nèi)皮素-1水平與穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件的關(guān)系研究背景與目的:既往大量研究證實(shí)內(nèi)皮素-1參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展,與多種心血管疾病相關(guān),如微血管功能障礙、冠狀動(dòng)脈鈣化、心肌梗死等,機(jī)制可能與其參與血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、支架內(nèi)血栓形成等過程有關(guān)。穩(wěn)定性冠心病的二級(jí)預(yù)防是冠心病人群防治的最常見類型,其遠(yuǎn)期預(yù)后受多種因素的影響,因此尋找與其預(yù)后相關(guān)的新的生物指標(biāo)具有重要的臨床意義。迄今為止,尚無血漿大內(nèi)皮素-1水平與穩(wěn)定性冠心病患者預(yù)后關(guān)系的相關(guān)研究的報(bào)道。據(jù)此,本研究以首次明確診斷的穩(wěn)定性冠心病為研究對(duì)象,目的是探討血漿大內(nèi)皮素-1水平與其心血管預(yù)后的關(guān)系。方法:連續(xù)入選自2011年3月至2014年2月因胸悶或胸痛住院并明確診斷的穩(wěn)定性冠心病患者3154例。采集所有符合條件的入選患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),并錄入病歷信息采集表。大內(nèi)皮素-1的水平通過酶聯(lián)免疫方法進(jìn)行測(cè)定。采用Spearman方法分析大內(nèi)皮素-1與臨床及生化指標(biāo)的相關(guān)性。研究進(jìn)行兩年隨訪,隨訪的終點(diǎn)事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、血運(yùn)重建(冠狀動(dòng)脈支架植入和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))。大內(nèi)皮素-1與心血管事件的關(guān)系通過單因素和多因素Cox回歸進(jìn)行分析。分析比較大內(nèi)皮素-1水平高于中位數(shù)和低于中位數(shù)的兩組患者的Kaplan-Meier生存曲線。結(jié)果:本研究入選的3154例在我院首次明確診斷的穩(wěn)定性冠心病患者的平均年齡是58.5±10歲,男性所占的比例高達(dá)73.24%,高血壓和高脂血癥的患病率較高,分別為63.57%和77.01%�；颊叩捏w重指數(shù)為25.73±3.18kg/m2,為超重狀態(tài)。大內(nèi)皮素-1的濃度是0.3(0.22-0.45)pmol/L。兩年的隨訪過程中共有189例(5.99%)心血管事件發(fā)生。根據(jù)是否發(fā)生心血管事件將患者分為兩組:事件組(n=189例)和非事件組(n=2965例)。事件組較非事件組患者的平均年齡大(分別為60.39±10.67和 58.38±9.95,p=0.008),高血壓的比例高(分別是 75.66%和 62.8%,p0.001),左室射血功能差,大內(nèi)皮素-1的血漿濃度也較高。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明,大內(nèi)皮素-1與傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素(包括年齡、高血壓、高脂血癥、吸煙)、炎癥指標(biāo)和腎功能有顯著的相關(guān)性。矯正心血管疾病危險(xiǎn)因素、Spearman相關(guān)性分析中與大內(nèi)皮素-1有顯著相關(guān)性及單因素Cox回歸中p0.1的指標(biāo)(包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、左室射血分?jǐn)?shù)、血沉、高敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、肌酐)后,多因素Cox回歸分析結(jié)果表明大內(nèi)皮素-1與心血管事件獨(dú)立相關(guān)(比值比:1.802,95%可信區(qū)間 1.196-2.716,p=0.005)。Kaplan-Meier 生存曲線提示,大內(nèi)皮素-1高于中位數(shù)水平組的患者生存率較低(p=0.016)。結(jié)論:穩(wěn)定性冠心病患者兩年隨訪的大樣本臨床研究提示,血漿大內(nèi)皮素-1的基線水平具有獨(dú)立判斷其預(yù)后的臨床價(jià)值,為大內(nèi)皮素-1在冠心病患者中的臨床應(yīng)用提供了新的信息。第二部分大內(nèi)皮素-1在早發(fā)心肌梗死(≤35歲)患者預(yù)后中的價(jià)值探討背景與目的:我國心肌梗死的發(fā)病呈明顯年輕化趨勢(shì),積極開展相關(guān)領(lǐng)域的研究具有重要的臨床意義。內(nèi)皮素-1是最早發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮來源的血管收縮因子,與血管內(nèi)皮功能異常、炎癥反應(yīng)、血栓形成等密切相關(guān)。既往研究證實(shí),作為內(nèi)皮素-1的生物前體,大內(nèi)皮素-1參與了冠心病和心肌梗死的發(fā)生與發(fā)展,并與其未來的心血管預(yù)后有關(guān)。遺憾的是,尚無有關(guān)大內(nèi)皮素-1與早發(fā)心肌梗死患者預(yù)后的相關(guān)報(bào)道。本研究系統(tǒng)分析了500余例早發(fā)心肌梗死(≤35歲)患者的臨床資料,旨在探討大內(nèi)皮素-1在早發(fā)心肌梗死患者預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。方法:自2009年2月至2016年5月于我院住院治療的61,863例心肌梗死患者中,連續(xù)入選心肌梗死發(fā)病年齡在35歲以下且均在我院進(jìn)行了冠狀動(dòng)脈造影檢查的565例早發(fā)心肌梗死患者。冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度采用Gemini評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)定,根據(jù)狹窄的部位和嚴(yán)重程度賦予對(duì)應(yīng)的分值,最后進(jìn)行整合。收集每例入選患者的臨床基本資料,檢測(cè)其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的水平,其中膽固醇和甘油三酯的濃度通過酶法進(jìn)行檢測(cè),大內(nèi)皮素-1的濃度采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定。隨訪工作通過電話或門診復(fù)診的方式完成,事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、血運(yùn)重建(包括冠狀動(dòng)脈介入治療及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))、因不穩(wěn)定性心絞痛或心衰再次住院。大內(nèi)皮素-1與早發(fā)心肌梗死患者心血管事件的關(guān)系采用單因素和多因素Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析。通過ROC曲線下的面積來表示大內(nèi)皮素-1對(duì)早發(fā)心肌梗死患者心血管事件的預(yù)測(cè)能力。結(jié)果:隨訪時(shí)間為37.8±24.9(月),發(fā)生事件92例:全因死亡9例,非致死性心肌梗死8例,血運(yùn)重建45例,再住院30例。根據(jù)是否發(fā)生心血管事件,將患者分為兩組:事件組(n=92)和非事件組(n=432)。事件組的高血壓發(fā)生率較高(分別為42.39%和31.71%),左心室的射血功能較差。兩組的年齡、高脂血癥、糖尿病及冠心病家族史所占比例,血脂指標(biāo)包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇,炎癥指標(biāo)及腎功能的水平無明顯差異。與非事件組相比,事件組患者的大內(nèi)皮素-1的中位數(shù)水平較高(事件組為0.44pmol/L,非事件姐為0.29pmol/L,p0.001)。矯正年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、左室射血分?jǐn)?shù)、Gensini評(píng)分、肌酐,大內(nèi)皮素-1與心血管事件呈獨(dú)立正相關(guān)關(guān)系(比值比:3.00,95%可信區(qū)間:1.92-4.68,p0.001)。ROC曲線下的面積為0.67,大內(nèi)皮素高于O.3pmol/L的界限值預(yù)測(cè)心血管事件的敏感性為74%和特異性為62%。結(jié)論:我們的研究分析了565例發(fā)病年齡在35歲以下的心肌梗死患者隨訪3年余的資料,結(jié)果提示血漿大內(nèi)皮素-1水平與早發(fā)心肌梗死患者的心血管事件獨(dú)立相關(guān),提示大內(nèi)皮素-1可能是早發(fā)心肌梗死患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。
【圖文】：

圖２大內(nèi)皮素－１水平高于中位數(shù)和低于中位數(shù)的兩組患者生存曲線逡逑討論逡逑大內(nèi)皮素－１是否能夠作為穩(wěn)定性冠心病患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子尚報(bào)道。我們的研究結(jié)果顯示，，穩(wěn)定性冠心病患者中，較之于未發(fā)生事件的患者，心血管事件的患者血漿大內(nèi)皮素－１水平明顯升高。進(jìn)一步的分析結(jié)果表明，矯了潛在的混雜因素包括心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，大內(nèi)皮素－１仍與心血管事獨(dú)立相關(guān)。生存曲線結(jié)果表明大內(nèi)皮素－１水平較高的患者無事件生存率更低。本率先在較大樣本的穩(wěn)定性冠心病患者人群中證實(shí)了大內(nèi)皮素－１與心血管事件立相關(guān)關(guān)系。逡逑．內(nèi)皮素－１的生物學(xué)特性逡逑．１內(nèi)皮素－１的產(chǎn)生和對(duì)血管的作用逡逑

邐表４大內(nèi)皮素－１與心血管事件關(guān)系的多因素Ｃｏｘ回歸分析逡逑變量邐比值比邐９５％可信區(qū)間邋Ｐ值逡逑年齡邐１．０３邐０．９７－１．１邐０．３７逡逑性別邐０．４４邐０．１６－１．１７邐０．１０逡逑高血壓邐１．３１邐０．８２－２．１０邐０．２６逡逑糖尿病邐０．９１邐０．５０－１．６４邐０．７４逡逑高脂血癥邐０．８７邐０．５５－１．３８邐０．５５逡逑目前吸煙邐０．８２邐０．５１－１．３２邐０．４１逡逑左室射血分?jǐn)?shù)邐０．９８邐０．９６－１．００邐０．０９逡逑Ｇｅｎｓｍｉ邋評(píng)分邐１．０１邐１－１．０１邐＜０．０５逡逑肌酐邐１．００邐０．９９－１．０１邐０．９８逡逑大內(nèi)皮素－１邐３．００邐１．９２－４．６８邐＜０．００１逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.4

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2 李莉;宋月霞;肖四海;李穎;劉景平;許濤;;紅花黃色素注射液對(duì)冠心病患者血漿大內(nèi)皮素與腦鈉肽水平的影響[J];中國生化藥物雜志;2014年05期

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本文編號(hào)：2694321