【摘要】：第—部分PITX2基因多態(tài)性與房顫患者的相關(guān)性研究目的:房顫的遺傳學(xué)研究快速進(jìn)展,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多與房顫相關(guān)的易感基因。其中,PITX2是目前研究的與房顫最密切的基因,國外研究證實(shí)其基因多態(tài)性位點(diǎn)rs2200733與房顫發(fā)生密切相關(guān),但我國的重復(fù)性研究存在差異。本研究旨在研究PITX2基因多態(tài)性與房顫的相關(guān)性,為依靠基因多態(tài)性早期診斷隱匿性房顫及高危房顫患者提供可能。研究方法:采用病例對照研究方法,用聚合酶鏈—限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)聯(lián)合基因測序的方法檢測 了揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院住院的98名房顫患者和88名非房顫患者的基因型,并統(tǒng)計(jì)所有住院患者基本信息、既往病史、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等資料,進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析,研究PITX2基因多態(tài)性rs2200733與房顫患者的相關(guān)性。結(jié)果:1、PITX2基因rs2200733位點(diǎn)TT、TC、CC基因型在房顫組的頻率分別為44.9%、50%、5.1%,在對照組分別為29.55%、53.41%、17.05%,兩組基因型頻率分布存在差異(χ2=9.159,P=0.01)。2、房顫組TT基因型頻率高于對照組(χ2=4.416,P=0.031),CC基因型頻率明顯低于對照組(χ2=6.892,P=0.009),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是TC基因型頻率在兩組間無明顯差異(P=0.642)。3、房顫組T等位基因頻率分布明顯高于對照組(χ2=7.447,P=0.006),攜帶T等位基因的人群罹患房顫的風(fēng)險是對照組的1.806倍(OR=1.806,95%CI=1.179～2.766,P=0.006)。4、根據(jù)logistic回歸分析,以CC基因型為參照,攜帶TC基因型人群(OR=3.128,95%CI=1.053～9.287,P=0.04)和 TT 基因型人群(OR=5.077,95%CI=1.653～15.595,P=0.005)增加了房顫的發(fā)病風(fēng)險,且TT基因型風(fēng)險更大。在調(diào)整了年齡、性別、冠心病史、高血壓史、吸煙史因素后,攜帶TT基因型人群仍然增加了房顫的發(fā)病風(fēng)險(AOR*=4.557,95%CI=1.129～18.396,P*=0.033),但攜帶TC基因型人群的房顫發(fā)病率與CC基因型并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.259)。5、通過建立基因模型,與基因型TT相比,基因型TC和CC能降低房顫發(fā)生的風(fēng)險(OR=0.515,95%CI=0.281～0.944,P=0.032),在調(diào)整了年齡、性別、冠心病史、高血壓史、吸煙史因素后仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AOR*=0.425,95%CI=0.201～0.900,P*=0.025)。結(jié)論:PITX2基因多態(tài)性位點(diǎn)rs2200733(T/C)與房顫發(fā)病率相關(guān)。T等位基因是房顫的危險因素,與CC基因型相比,TT基因型增加了房顫的患病風(fēng)險。第二部分 比較ABC評分、CHA2DS2-VASc評分對非瓣膜房顫患者卒中風(fēng)險分層作用目的:房顫明顯增加卒中風(fēng)險,國外報道的新的ABC卒中風(fēng)險評分可預(yù)測房顫卒中風(fēng)險,但其與傳統(tǒng)的CHA2DS2-VASc評分相比是否有優(yōu)勢存在爭議。本研究旨在比較ABC卒中風(fēng)險評分和CHA2DS2-VASc評分對房顫患者的風(fēng)險分層作用,為非瓣膜性房顫患者進(jìn)行卒中風(fēng)險評估而盡早開始抗凝治療提供依據(jù)。研究方法:選取揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的152名非瓣膜房顫患者。收集入組患者基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,分別按照CHA2DS2-VASc評分及ABC評分進(jìn)行卒中危險分層,以急性缺血性卒中為終點(diǎn)隨訪一年,最后采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件及Excel 2016對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較兩種評分方法的的卒中風(fēng)險分層能力。結(jié)果:1、對每位入組的患者分別進(jìn)行CHA2DS2-VASc評分及ABC評分并進(jìn)行危險分層。CHA2DS2-VASc評分提示低危、中危、高危組分別有1、2、149例,而ABC評分分別有20、69、63例。McNemar檢驗(yàn)提示兩種評分方法存在明顯差異(χ2=86.33,P0.001),Kappa檢驗(yàn)提示兩種評分方法不存在一致性(P=0.890,Kappa=0.002)。2、對兩種評分方法分層進(jìn)行比較,CHA2DS2-VASc評分低危組共有1例,明顯低于ABC評分低危組的20例,兩種方法識別低危組有明顯差異(P0.001),一致性Kappa檢驗(yàn)提示無一致性(P=0.696)。CHA2DS2-VASc評分中危組共有2例,明顯低于ABC評分中危組的69例,兩種方法識別中危組有明顯差異(P0.001),一致性Kappa檢驗(yàn)提示無一致性(P=0.194)。CHA2DS2-VASc評分高危組共有149例,明顯高于ABC評分高危組的63例,兩種方法識別高危組有明顯差異(P0.001),一致性Kappa檢驗(yàn)提示無一致性(P=0.141)。3、經(jīng)過隨訪,共有5名患者發(fā)生急性缺血性卒中,繼發(fā)卒中的患者行CHA2DS2-VASc評分,低危組、中危組、高危組分別為0、0、5例,行ABC評分低危組、中危組、高危組分別為0、1、4例,行Fisher精確檢驗(yàn)提示兩種方法不存在差異(P0.05)。結(jié)論:ABC評分對非瓣膜房顫患者卒中風(fēng)險分層能力未優(yōu)于CHA2DS2-VASc評分。
【圖文】：

圖１酶切電泳圖逡逑Ｍ：邋Ｍａｒｋｅｒ；邋１、５、１０、１１、１２、１５、１６：邋ＴＣ邋基因型；２、１３、１４：邋ＣＣ邋基因型；３、４、６、７、８、９ＴＴ基因型逡逑２．２驗(yàn)證基因型逡逑將ＰＣＲ產(chǎn)物送至基因公司測序，驗(yàn)證基因型。測序結(jié)果與酶切結(jié)果吻合。（圖２）逡逑８０邐９０邐９０邐８０邐９０逡逑ＴＴＧＡＴＴＡＧＡＧＡ邐ＴＴＧＡＴＣＡＧＡＧＡ邐ＴＴＧＡＴＴＡＧＡＧＡ逡逑ｉＭＭ邋ｉｆＭｋＭ邋ｉｆ／ｕＭ逡逑ＴＴ型邐ＣＣ型邐ＴＣ型逡逑圖２邋ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)基因測序圖逡逑

ＴＴ基因型逡逑２．２驗(yàn)證基因型逡逑將ＰＣＲ產(chǎn)物送至基因公司測序，，驗(yàn)證基因型。測序結(jié)果與酶切結(jié)果吻合。（圖２）逡逑８０邐９０邐９０邐８０邐９０逡逑ＴＴＧＡＴＴＡＧＡＧＡ邐ＴＴＧＡＴＣＡＧＡＧＡ邐ＴＴＧＡＴＴＡＧＡＧＡ逡逑ｉＭＭ邋ｉｆＭｋＭ邋ｉｆ／ｕＭ逡逑ＴＴ型邐ＣＣ型邐ＴＣ型逡逑圖２邋ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)基因測序圖逡逑３．兩組人群ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)基因型構(gòu)成比比較逡逑房顫組和對照組在ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)上不同基因型的頻率見表９。房顫組和對照組群體逡逑均符合哈迪－溫伯格平衡（Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ邋ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ），Ｐ值分別為０．１７６和０．７２７，說明群逡逑體基因遺傳平衡。逡逑ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)ＴＴ、ＴＣ、ＣＣ基因型在房顫患者的頻率分別為４４．９％、５０％、５．１％，在逡逑對照組分別為２９．５５％、５３．４１％、１７．０５％。根據(jù)皮爾遜卡方統(tǒng)計(jì)分析，房顫組和對照組逡逑ｒｓ２２００７３３位點(diǎn)基因型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｘ２＝９．１５９，邋Ｐ＝０．０１）。房顫組ＴＴ基因型頻率高逡逑
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.75

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