【摘要】：研究背景骨髓增生異常綜合征是主要發(fā)生在老年人中的克隆性造血干細胞疾病。該綜合征的特征是無效造血導致一系或多系血細胞減少,臨床表現(xiàn)為血細胞計數(shù)減少所致的貧血、感染和出血,疾病結(jié)局是骨髓衰竭或高風險向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化�；颊叽蠖鄶�(shù)通常因血細胞減少相關(guān)的并發(fā)癥而死亡,或轉(zhuǎn)化為AML。使用去甲基化藥物進行的表觀遺傳學治療是現(xiàn)今MDS的標準治療。但是,去甲基化治療的有效率仍然較低,而且較多病人即使在治療過程中也會失去療效。去甲基化治療失敗的病人預后較差,在療效尚不明確的時候決定是否繼續(xù)使用去甲基化治療是臨床上的難題。因此,許多研究在積極尋找一個可以預測接受去甲基化治療的病人的預后的標志。在臨床的實踐中,我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)去甲基化藥物治療后達到疾病穩(wěn)定(2006IWG標準)狀態(tài)的患者是一組異質(zhì)性的群體。在所有療效達到SD的病人中,部分患者疾病處于穩(wěn)定狀態(tài),而另一部分患者卻處于疾病進展狀態(tài)。因此,在目前MDS療效評價標準下,發(fā)現(xiàn)處于進展狀態(tài)的“SD”患者,并給予合適的治療,具有重要意義。目前未見相關(guān)文獻報道。WT1基因是白血病原始細胞的腫瘤標志。研究表明白血病患者的WT1表達與病情變化和預后明顯相關(guān),WT1的表達可作為檢測殘留白血病的特異性指標。目的評估WT1轉(zhuǎn)錄本的動態(tài)變化,以及該變化是否反映了接受去甲基化治療后疾病穩(wěn)定患者的疾病進展和急性髓系白血病轉(zhuǎn)化。方法對自2009年11月至2017年11月在我院根據(jù)WHO(2008年)分型系統(tǒng)診斷為MDS,并接受了4個周期或以上的去甲基化治療,且根據(jù)IWG2006標準判斷至少連續(xù)兩個療程的療效為疾病穩(wěn)定的45名病人的骨髓及外周血樣本進行檢測,觀察并比較不同時間點的WT1 mRNA表達水平,并且評估WT1 mRNA表達水平的變化與患者的疾病進展和急性髓系白血病轉(zhuǎn)化之間的關(guān)系。結(jié)果本研究中,我們發(fā)現(xiàn)MDS病人治療前的WT1表達水平較健康對照增高。本文檢測了接受去甲基化藥物地西他濱和阿扎胞苷治療的病人不同時間點的WT1mRNA水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn),WT1 mRNA水平在接受去甲基化治療后達到反應(yīng)的病人中逐漸降低。治療3-5個周期后,WWT1 mRNA的水平對比治療前顯著降低。我們同時發(fā)現(xiàn),病人發(fā)生疾病進展或轉(zhuǎn)為急性髓系白血病后,WT1 mRNA的表達水平對比治療前明顯增高。我們檢測了SD期的MDS病人的WT1 mRNA表達水平的動態(tài)變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)WT1 mRNA表達水平并非恒定。WT1 mRNA表達水平的變化可分為明顯不同的兩類:一類為WT1 mRNA表達水平增高;另一類為WT1 mRNA表達水平降低。95.650%的SD期間WT1 mRNA表達水平增高的病人病情進展或轉(zhuǎn)為急性髓系白血病,而SD期間WT1 mRNA表達水平降低的病人中,只有9.09%病情進展或轉(zhuǎn)為急性髓系白血病。我們發(fā)現(xiàn)SD期間WT1 mRNA表達水平增高的病人的總生存期和無進展生存期明顯短于SD期間WT1 mRNA表達水平下降的病人。逐漸增高的WT1水平是生存期短的有力的預測指標。結(jié)論綜上所述,WT1 mRNA表達水平反映了接受去甲基化藥物治療的骨髓增生異常綜合征病人的疾病狀態(tài)的改變;去甲基化藥物治療后SD期間WT1 mRNA表達水平增高的病人對比WT1 mRNA表達水平降低的病人預后更差。WT1轉(zhuǎn)錄本水平是一項評估HMA治療后療效為SD的骨髓增生異常綜合征病人疾病進展的有用指標。
【圖文】：

Ｐ＝０．邋０００）明顯降低。１５名接受ＡＺＡ治療的ＭＤＳ病人治療前的ＷＴ１中位數(shù)為１０３．邋４２９，逡逑范圍邋６．邋５５０－６２４９．邋７９３；治療后的邋ＷＴ１邋中位數(shù)為邋５５．邋３９７，范圍邋０．邋２７１－３３０９．邋５１逡逑（卩二０．００９，圖３－１八）。３０名接受０八（：治療的病人治療前的耵１中位數(shù)為６２．２９１，逡逑范圍邋０．５１７－１９２６．邋０６７；治療后的邋ＷＴ１邋中位數(shù)為邋１６．邋０６１，范圍邋０．０１－１１２８．邋０４逡逑（Ｐ二０．邋０００，，圖３－１Ｂ）。上述結(jié)果表明，接受去甲基化治療后ＭＤＳ病人的ＷＴ１邋ｍＲＮＡ逡逑水平明顯降低。逡逑表３－４邋ＭＤＳ病人去甲基化治療前后ＷＴ１邋ｍＲＮＡ表達水平逡逑Ｔａｂｌｅ邋３－４邋Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＷＴ１邋ｍＲＮＡ邋ｂｅｆｏｒｅ邋ａｎｄ邋ａｆｔｅｒ邋ＨＭＡｓ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋ｉｎ逡逑ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＭＤＳ逡逑治療前邐３－５療程后逡逑ＡＺＡ＋ＤＡＣ邐７８．２２８邐２７．８０６逡逑（０？邋５１７－６２４９．邋７９邐（０．邋０１－３３０９．邋５１）逡逑３）逡逑ＡＺＡ邐１０３．４２９邐５５．３９７逡逑（６．邋５５０－６２４９．邋７９邐（０．２７１－３３０９．５１逡逑３）邐）逡逑ＤＡＣ邐６２．２９１邐１６．０６１逡逑（０．邋５１７－１９２６．邋０６邐（０．０１－１１２８）逡逑７）逡逑２４逡逑

并且直至隨訪結(jié)束時仍然存活。６人（２７．２７％）死亡前無疾病進展，分別死于出逡逑血性休克、呼吸衰竭和肺部轉(zhuǎn)移。其余２人失訪。ＷＴ１水平升高組的疾病進展和逡逑急性髓系白血病轉(zhuǎn)化的病人比例顯著高于ＷＴ１降低組（圖３－３，Ｐ＝０．邋０００）。逡逑２６逡逑
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R551.3

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本文編號：2682868