【摘要】：目的:本研究旨在通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探討三香通絡(luò)飲治療高血壓的作用機制,并通過臨床觀察初步評價三香通絡(luò)飲治療氣虛血瘀型老年原發(fā)性高血壓的療效情況,為臨床治療提供有效依據(jù)。方法:1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法:通過TCMSP數(shù)據(jù)庫進行對應(yīng)中藥名檢索分析,篩選得到符合標(biāo)準(zhǔn)的有效成分及靶點;通過GeneCards及OMIM數(shù)據(jù)庫檢索得到疾病的靶點,采用相關(guān)分析軟件,找出藥物對應(yīng)疾病靶點的關(guān)鍵成分,分別構(gòu)建兩者對應(yīng)節(jié)點的文恩圖、PPI網(wǎng)絡(luò)圖,并將其可視化,得到中藥網(wǎng)絡(luò)調(diào)控圖,對網(wǎng)絡(luò)圖中的核心基因進行GO、PEGG富集分析,最終得出兩者間起調(diào)控作用的調(diào)節(jié)通路。2臨床療效觀察:病例來源于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收住入院的70例患者。對照組予西藥降壓藥治療,治療組則在此基礎(chǔ)上加服三香通絡(luò)飲,分別觀察治療前、治療1月后、治療2月后的情況。觀察指標(biāo)為治療前后患者的血壓、IMT、ABI、ba PWV以及中醫(yī)證候積分的變化。最后對統(tǒng)計結(jié)果進行分析。結(jié)果:1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果(1)整合得到三香通絡(luò)飲中單味中藥的有效成分,其中丹參65項,木香13項,人參22項,茯神15項等。篩選得到高血壓病相關(guān)靶點共4935個,與復(fù)方對應(yīng)核心靶點167個,其主要包括IL10、IL2、NCOA2、PTGS1等。(2)通過GO富集功能分析,得出三香通絡(luò)飲在治療高血壓中,發(fā)揮調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)異源二聚體、細(xì)胞因子、類固醇激素等受體活性功能,影響細(xì)胞因子、RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)序列特異性的DNA、泛素樣蛋白連接酶等受體結(jié)合來達(dá)到治療高血壓的目的。(3)通過KEGG富集通路分析,發(fā)現(xiàn)PI3K-Akt、MAPK、IL-17、腫瘤壞死因子、HIF-1等為重要的信號通路。其中,PI3K-Akt、MAPK及IL-17三條信號通路均可下調(diào)NFκB、Bcl-xl、HIF-1、CasP9等蛋白因子表達(dá)。2臨床療效觀察結(jié)果(1)血壓各指標(biāo)情況:經(jīng)1月、2月治療后,兩組患者組間相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。并且,治療組血壓達(dá)標(biāo)率為68.75%,對照組血壓達(dá)標(biāo)率為58.63%,治療組血壓達(dá)標(biāo)率高于對照組。(2)IMT:經(jīng)治療1月、2月后,兩組間差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義;但治療組患者IMT較對照組有所降低。(3)ABI、ba PWV:經(jīng)治療1月后,ABI、ba PWV差異情況無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。經(jīng)治療2個月后,兩組患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)。(4)中醫(yī)證候積分量表:經(jīng)治療后,治療組證候積分下降較治療組更為顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);治療組中醫(yī)證候積分減少率為47.36%,對照組中醫(yī)證候積分減少率為16.53%。結(jié)論:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)整體研究發(fā)現(xiàn),三香通絡(luò)飲有效活性成分具有影響血管內(nèi)皮細(xì)胞活性物質(zhì)與相應(yīng)酶的轉(zhuǎn)化功能。同時,通過PI3K-Akt、MAPK、IL-17等主要信號通路下調(diào)NFκB、Bcl-xl、HIF-1、CasP9等蛋白因子表達(dá),從而達(dá)到治療高血壓的目的。通過臨床觀察可初步論證三香通絡(luò)飲治療氣虛血瘀型老年原發(fā)性高血壓具有一定療效,可以有效降壓,影響IMT、ABI、ba PWV動脈硬化指標(biāo),改善患者臨床癥狀。
【圖文】：

“三香通絡(luò)飲復(fù)方—靶點—高血壓病”PPI網(wǎng)絡(luò)圖

18注：將圖 3 中的連線基因計算，得到柱狀圖，，將基因排序可視化，得到 30 個核心基因，數(shù)值越大代表相關(guān)性越強。如 AKT1、IL6、VEGFA 等。圖 4 核心基因 PPI 柱狀圖
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R544.11

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本文編號：2682475