發(fā)布時間：2020-05-24 23:58

【摘要】：目的:通過結(jié)扎大鼠左側(cè)冠狀動脈建立急性心梗模型,探討Ghrelin對急性心梗后心衰大鼠行為學及心功能,心臟、大腦組織學等的影響,為Ghrelin輔助治療急性心梗后心衰提供相應(yīng)的理論依據(jù)。方法:30只雄性SD大鼠隨機分成3組,分別為假手術(shù)組(Sham組,n=6),CHF組(n=12),CHF+Gh組(n=12)。假手術(shù)組(Sham組)采用只在左冠狀動脈下穿線但不結(jié)扎;慢性心力衰竭組(CHF組):應(yīng)用結(jié)扎大鼠左側(cè)冠狀動脈的方法制作急性心梗模型,經(jīng)過四周病理生理改變造成大鼠慢性心力衰竭;慢性心衰+Gh組(CHF+Gh組):造模12小時后予以100ug/kg Ghrelin,Bid皮下注射,連續(xù)4周。4周后首先行糖水攝取實驗,高架十字迷宮實驗,曠場實驗,并對大鼠頸部交感神經(jīng)放電與心電圖行同步記錄,最后在麻醉下處死實驗大鼠,測定大鼠腦組織含水量(BWC),取腦組織、心臟組織,行病理染色。通過HE染色觀察心肌、大腦海馬區(qū)細胞大小和形態(tài)、炎癥浸潤以及心臟組織增生和水腫情況;Masson染色對比觀察心肌組織間質(zhì)纖維化狀況,并通過測量計算膠原容積分數(shù)(CVF)和血管壁厚度(WTV)進一步探討心肌組織重構(gòu)。結(jié)果:4周后,CHF組大鼠剩余8只,CHF+Gh組剩余6只,Sham組大鼠全部存活。1.高架十字迷宮實驗中,CHF組進入開臂次數(shù)(OE)和時間(OT)較Sham組均有所減少(P0.05),CHF+Gh組可明顯增加大鼠進入開臂的次數(shù)(OE)和時間(OT),并可以提高總進臂次數(shù)(OE+CE),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);2.曠場實驗中,CHF組大鼠較Sham組大鼠總運動路程、平均行走速度明顯減少,CHF+Gh組大鼠較CHF組大鼠總運動路程略有改善,但差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05),平均行走速度有所改善(P0.05),且CHF+Gh組在中央?yún)^(qū)運動路程和行走速度均較CHF組有所改善(P0.05);3.糖水攝取實驗中,與Sham組大鼠比較,CHF組大鼠無論是糖水攝入量還是總液體攝入量皆明顯減少(P0.05),CHF+Gh組大鼠有所改善(P0.05);4.大鼠頸部交感神經(jīng)放電和心電圖同步檢測中,CHF組大鼠交感神經(jīng)放電幅度較大,且室性心律失常發(fā)生較為頻繁(P0.01),CHF+Gh組可明顯降低交感神經(jīng)放電幅度(P0.01),且較少發(fā)生心律失常;5.與Sham組相比,CHF組大鼠腦組織含水量(BWC)明顯增多,CHF+Gh組大鼠有所減少(P0.01);6.CHF組大鼠大腦海馬區(qū)HE染色,有核細胞明顯減少,且海馬區(qū)炎癥介質(zhì)增多,心肌細胞HE染色中,可見心肌細胞直徑增大,胞質(zhì)淡染,細胞間質(zhì)水腫,CHF+Gh組心肌細胞體積大小略有改善(P0.05),間質(zhì)水腫有所減輕;心肌Masson染色中,CHF+Gh組大鼠較CHF組心肌細胞膠原容積分數(shù)(CVF)和血管壁厚度(WTV)均明顯降低(P0.05)。結(jié)論:Ghrelin可通過降低交感神經(jīng)活動進而改善心梗后心衰大鼠焦慮抑郁等情緒障礙,增強大鼠學習記憶功能;并提高心梗后心衰大鼠運動耐受力;改善心肌細胞重塑,改善心臟功能。
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R542.22

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