【摘要】：研究背景:高血壓是左心衰、急性心肌梗死等心血管疾病和慢性腎臟病最重要的危險因素之一。在世界大多數(shù)地區(qū),降低高血壓患病率可最大程度地減少心血管疾病導(dǎo)致的過早死亡~([1])。因此,進(jìn)一步闡明高血壓的致病機制、尋找可能的治療靶點顯得極為重要和迫切。既往研究表明,高鈉攝入可導(dǎo)致心血管疾病,包括高血壓等~([2])。此外,鹽敏感個體的高鈉攝入不僅更容易發(fā)生高血壓,而且更容易發(fā)生與腎臟炎癥和間質(zhì)纖維化相關(guān)的腎臟損傷~([3])。為此,建議減少鈉的攝入,用以預(yù)防心血管和腎臟疾病以及卒中等的發(fā)生~([4])。目前高血壓治療的指導(dǎo)方針包括減少鈉鹽的攝入量~([5-6])。然而,有一些研究表明,低鈉攝入(130mmol/天)不一定對心血管疾病的治療有益~([7-13])。研究發(fā)現(xiàn)無論受試者血壓水平如何,低鈉攝入都會增加心血管不良事件以及死亡的風(fēng)險~([7,10])。一些研究發(fā)現(xiàn),在有或無高血壓的受試者中,尿鈉排泄量低于每天3g(推測反映鈉攝入量)并不會進(jìn)一步降低收縮壓,反而會增加舒張壓~([11])。在血壓正常和高血壓患者中,低鈉攝入均可引起胰島素抵抗,并可導(dǎo)致血漿或血清中腎素、血管緊張素、醛固酮、腎上腺素和去甲腎上腺素水平的升高~([8-10])。然而,在人類~([14])和動物模型中關(guān)于低鈉飲食導(dǎo)致血壓升高的研究卻很少~([15-17])。因此,本研究旨在研究低鈉飲食(0.04%)對SD大鼠血壓的影響,并探討可能的機制。研究方法:1.觀察長期低鹽飲食對大鼠血壓的影響將6周齡雄性SD大鼠隨機分為兩組。一組喂食正常鹽(NaCl 0.4%)飲食,另一組喂食低鹽(NaCl 0.04%)飲食,連續(xù)喂養(yǎng)8周。喂養(yǎng)8周后通過袖尾法及植入子遙測法監(jiān)測大鼠血壓。蘇木素-伊紅染色(HE)觀察兩組大鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)的變化。2.觀察長期低鹽飲食對大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響經(jīng)右腎上腺動脈灌注AT_1R拮抗劑坎地沙坦(10μl/kg/min)后,測定尿流量和尿鈉排泄的變化;采用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測定血清中血管緊張素II水平;采用免疫印跡法定量檢測大鼠腎臟皮質(zhì)AT_1R表達(dá)差異。3.觀察長期低鹽飲食對大鼠交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響檢測兩組大鼠腸系膜三級動脈血管功能(收縮效應(yīng))的差異;免疫印跡定量檢測低鈉飲食對腸系膜動脈交感腎上腺素能α_(1A)、α_(1B)、α_(1D)受體表達(dá)的影響。研究結(jié)果:1.兩組大鼠喂養(yǎng)8周后,低鹽飲食組收縮壓及舒張壓均明顯升高,且低鹽飲食組與正常鹽飲食組腎臟結(jié)構(gòu)并無明顯異常及差異,故可排除自身腎臟組織結(jié)構(gòu)改變對血壓的影響。2.長期低鹽飲食組通過右腎上腺動脈灌注AT_1R拮抗劑坎地沙坦后,尿流量和尿鈉排泄均明顯增加,高于正常鹽飲食組;低鹽飲食組血清血管緊張素II水平和腎臟AT_1R表達(dá)均高于正常鹽飲食組,提示長期低鹽可以通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)引起血壓升高。3.相對于正常鹽飲食組,低鹽飲食組由腎上腺素能α_1受體介導(dǎo)的腸系膜動脈收縮反應(yīng)增強,腎上腺素能α_(1A)和α_(1D)受體的表達(dá)均增高,而α_(1B)受體無明顯變化,提示長期低鹽飲食可以通過增加外周血管交感活性引起血壓升高。結(jié)論:腎素-血管緊張素和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活參與了長期低鹽飲食誘導(dǎo)SD大鼠高血壓的發(fā)病機制。
【圖文】：

2.2.1 長期低鹽飲食對大鼠血壓的影響自喂養(yǎng)2周起，以袖尾法每兩周連續(xù)監(jiān)測兩組大鼠血壓變化，喂養(yǎng)6周后低鹽飲食組大鼠血壓即開始明顯升高（圖1）。喂養(yǎng)8周后，與正常鹽飲食組比較，低鹽飲食組收縮壓與舒張壓均顯著增高[（143±6.0）比（121±7.0）mm Hg、（92±7.4）比（74±8.5）mm Hg， P<0.05]（圖2A、2B），同時于喂養(yǎng)8周后行24h動態(tài)血壓監(jiān)測亦顯示低鹽飲食組收縮壓明顯高于正常鹽飲食組（圖3）。圖1 長期低鹽飲食對大鼠連續(xù)血壓的影響（袖尾法）注：Normal Salt 為正常鹽飲食組；Low Salt 為低鹽飲食組。(*：P<0.05與正常鹽飲食組比較，n=24)

組大鼠血壓即開始明顯升高（圖1）。喂養(yǎng)8周后，與正常鹽飲食組比較，低鹽飲食組收縮壓與舒張壓均顯著增高[（143±6.0）比（121±7.0）mm Hg、（92±7.4）比（74±8.5）mm Hg，， P<0.05]（圖2A、2B），同時于喂養(yǎng)8周后行24h動態(tài)血壓監(jiān)測亦顯示低鹽飲食組收縮壓明顯高于正常鹽飲食組（圖3）。圖1 長期低鹽飲食對大鼠連續(xù)血壓的影響（袖尾法）注：Normal Salt 為正常鹽飲食組；Low Salt 為低鹽飲食組。(*：P<0.05與正常鹽飲食組比較，n=24)
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R544.1

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本文編號：2664302