【摘要】：研究背景冠心病(CHD)是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病,近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高,并呈年輕化趨勢(shì),預(yù)防冠心病的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。冠心病公認(rèn)的病理基礎(chǔ)是在動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、粥樣硬化斑塊形成基礎(chǔ)上,心肌需氧量增加或不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、糜爛或出血,繼發(fā)血小板聚集或血栓形成導(dǎo)致管腔不同程度狹窄或閉塞。根據(jù)冠心病發(fā)病特點(diǎn)及治療原則不同,可分為慢性冠脈病和急性冠脈綜合征,后者包括不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死,患者起病急,病死率高。在冠心病的發(fā)病機(jī)制中,血管內(nèi)皮損傷引起的炎癥反應(yīng)起著重要作用,因此,血漿細(xì)胞因子的水平對(duì)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度具有重要意義。NO是左旋精氨酸在NO合成酶催化作用下產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的分子,是目前公認(rèn)的血管內(nèi)皮舒張因子,具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管、降低血小板活化與聚集、減少白細(xì)胞黏附、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和血栓形成的作用,從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。vWF也稱凝血因子相關(guān)抗原,是一種大分子糖蛋白,在調(diào)節(jié)血小板粘附于受損血管壁及血栓形成的過(guò)程中起關(guān)鍵作用。有研究發(fā)現(xiàn),粘附分子與炎癥反應(yīng)的發(fā)生以及斑塊性質(zhì)的改變密切相關(guān),ICAM-1可引起血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖、促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成、加速斑塊進(jìn)展。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1(ESM-1)是一種新型的可溶性內(nèi)皮細(xì)胞特異性硫酸皮膚素蛋白多糖,在炎癥反應(yīng)、腫瘤血管生成、侵襲及動(dòng)脈粥樣硬化等病理生理過(guò)程中起著重要作用,可作為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的標(biāo)志物。另外,研究已證實(shí)ESM-1的核心蛋白可直接影響LFA-I的功能并通過(guò)LFA-1/ICAM-1通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞活性、增殖、粘附及血管炎癥反應(yīng)等發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。冠心病的形成與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變密切相關(guān)。循環(huán)中ESM-1、ICAM-1、vWF及NO主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞,當(dāng)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化時(shí),血管內(nèi)皮受損,血漿ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的濃度均發(fā)生相應(yīng)改變。近年來(lái),已有學(xué)者報(bào)道ESM-1與心血管疾病的關(guān)系,但是目前ESM-1的表達(dá)水平與冠心病患者嚴(yán)重程度的關(guān)系尚不明確。研究目的通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)冠心病患者血漿中ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的表達(dá)水平,探討血漿ESM-1表達(dá)水平在冠心病發(fā)展過(guò)程中的變化及其與冠心病患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。研究方法選取2018年3月至2018年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查的患者共153例,其中CAG檢查證實(shí)冠狀動(dòng)脈≥1支且管腔狹窄程度≥50%的患者共93例:根據(jù)臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分型,其中穩(wěn)定型心絞痛患者33例,不穩(wěn)定型心絞痛患者24例,急性心肌梗死患者36例;以CAG檢查證實(shí)冠脈血管狹窄程度50%的60例患者做為對(duì)照組。術(shù)前留取患者的血漿標(biāo)本,收集年齡、性別、吸煙史及飲酒史等一般情況和白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血脂、血糖、肌酐及心肌損傷標(biāo)志物等實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,同時(shí)以ELISA法測(cè)定所有患者血漿ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的表達(dá)水平。采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料以百分比或頻數(shù)表示,通過(guò)t檢驗(yàn)、單因素方差分析、雙變量相關(guān)分析、Logistics回歸分析及ROC曲線等方法探討患者血漿ESM-1、ICAM-1、vWF及NO等表達(dá)水平與冠心病患者嚴(yán)重程度之間的關(guān)系及其預(yù)測(cè)價(jià)值,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1.與對(duì)照組相比,血漿ESM-1、ICAM-1及vWF水平AMI組患者最高[(33.79±3.52)ng/ml vs(22.85±4.26)ng/ml;(341.80±39.48)ng/ml vs(242.27.80±49.64)ng/ml;(1382.92±184.97)U/L vs(952.67±194.26)U/L,均P0.001],而血漿NO的水平在AMI組最低[(104.97±10.25)vs(132.38±21.04),P0.001];血漿ESM-1水平在不同分組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.雙變量相關(guān)分析顯示,冠心病患者血漿ESM-1水平與ICAM-1及vWF呈正相關(guān)(r=0.381,r=0.341;P0.01),與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.311,P0.01),與血脂、cTnI、Pro-BNP、hs-CRP等無(wú)相關(guān)性(P0.10)。3.多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),ESM-1及吸煙等是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素,患者血漿中ESM-1水平越高,發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)越高;而HDL是冠心病發(fā)生的保護(hù)因素,血漿HDL水平越高,患者發(fā)展為冠心病的可能性越小。4.通過(guò)ROC工作曲線發(fā)現(xiàn),血漿ESM-1對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.809,當(dāng)其濃度為24.715ng/ml時(shí)診斷冠心病的敏感度及特異度分別為80.2%和71.7%;對(duì)于冠心病患者,ESM-1是較NO、vWF及ICAM-1具有更好敏感度及特異度的預(yù)測(cè)意義的生化指標(biāo)。研究結(jié)論1.血漿ESM-1的水平在冠心病患者中明顯升高,且冠心病病變?cè)街谽SM-1水平越高,可用來(lái)反映冠心病的嚴(yán)重程度;2.血漿ESM-1可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,參與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷過(guò)程,有望成為冠心病治療的新靶點(diǎn);3.血漿ESM-1是較ICAM-1、vWF及NO更好的預(yù)測(cè)冠心病的生物學(xué)指標(biāo);
【圖文】：

圖 1 各組患者血漿 ESM-1、ICAM-1、vWF、NO 水平比較3.4 冠心病患者 ESM-1 水平與各指標(biāo)的相關(guān)性分析冠心病組患者血漿 ESM-1 與 ICAM-1、vWF 的水平呈正相關(guān)，與HDL 水平呈負(fù)相關(guān)（P 均＜0.05），但與總膽固醇、LDL-C、Pro-BNhs-CRP 水平無(wú)明顯相關(guān)性（P 均＞0.05）；冠心病亞組內(nèi)分析，SA漿 ESM-1 與 ICAM-1、vWF 的表達(dá)水平呈正相關(guān)（P 均＜0.05），與Pro-BNP、cTnI、hs-CRP、NO 水平無(wú)明顯相關(guān)（P 均＞0.05）。（見(jiàn)表 3 冠心病組 ESM-1 水平與各指標(biāo)的相關(guān)性指標(biāo) TC LDL-C HDL-C Pro-BNP CTnI hs-CRP ICAM-1 vr/rs值 0.161 0.140 -0.239 0.167 0.156 -0.063 0.381 0p 值 0.152 0.209 0.029 0.135 0.163 0.572 0.000 0表 4 SAP 組患者血漿 ESM-1 水平與各指標(biāo)的相關(guān)性組別組別

圖 2ACS 患者血漿 ESM-1 濃度與 ICAM-1、hs-CRP、vWF、NO 濃度的相關(guān)性3.5 各變量與冠心病嚴(yán)重程度的獨(dú)立相關(guān)性將單變量分析篩選出的有效變量高血壓、吸煙、中性粒細(xì)胞、CRP、HDLNT-proBNP、ESM-1 作為自變量，以有無(wú)冠心病為因變量，建立二元 Logistic回歸模型，結(jié)果顯示：ESM-1、NLR、HDL 及吸煙等因素與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。通過(guò)多因素回歸分析得出 ESM-1 水平以及吸煙是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即患者血漿中 ESM-1 水平越高，越容易發(fā)生冠心病，，且吸煙者較不吸煙者發(fā)生冠心病的可能性更大；而 HDL 是冠心病的保護(hù)因子，血漿 HDL 水平越高，患者越不易發(fā)生冠心��；（見(jiàn)表 5）表 5 冠心病組與對(duì)照組的多因素 Logistic 回歸分析結(jié)果因素 B 標(biāo)準(zhǔn)誤 Wald 顯著性 OR 值 95%CIESM-1 .455 .147 9.641 0.002 1.577 1.183-2.102NLR 1.425 .542 6.929 .008 4.160 1.439-12.023
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2646049