【摘要】：研究背景:主動脈瘤(aortic aneurysm,AA)是一類非常兇險、病死率極高的心血管疾病,多發(fā)病隱匿,早期不易被發(fā)現(xiàn),極易進(jìn)展為主動脈夾層或者破裂導(dǎo)致患者死亡,嚴(yán)重威脅人民生命健康。AA按累及范圍可分為胸主動脈瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)、腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)或胸腹主動脈瘤。目前關(guān)于主動脈瘤的研究多集中于腹主動脈瘤,其病因及發(fā)病機(jī)理可以歸為以下幾類:1)血管平滑肌細(xì)胞凋亡;2)細(xì)胞自噬;3)炎癥和免疫反應(yīng);4)細(xì)胞外基質(zhì)組成失衡。但是,TAA的病因和發(fā)病機(jī)理尚未被完全闡明,現(xiàn)階段多數(shù)TAA的病因及發(fā)病機(jī)理來自AAA的結(jié)論。然而,我們知道胸主動脈和腹主動脈中層平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)來源不同,胸主動脈VSMCs主要起源于胚胎神經(jīng)嵴細(xì)胞,而腹主動脈VSMCs主要起源于胚胎中胚層及內(nèi)皮細(xì)胞,另外二者在血流動力學(xué)特點(diǎn)、危險因子、病因等方面也有所不同,這些差異使我們不能簡單地用AAA的發(fā)病機(jī)制去解釋TAA。VSMCs分為收縮表型和合成表型。收縮表型的VSMCs是完全分化或成熟的血管平滑肌細(xì)胞,正常情況下,主動脈壁靠收縮表型的VSMCs來維持其張力和完整性。文獻(xiàn)報道,血管內(nèi)膜增生、動脈粥樣硬化、血管損傷后狹窄都與VSMCs的表型變化有關(guān),但是在胸動脈瘤組織中,VSMCs是否存在表型變化尚無結(jié)論。目的:研究胸主動脈瘤中VSMCs的表型變化。方法:從2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的術(shù)中切除的升主動脈標(biāo)本作為主動脈瘤組,將心臟移植手術(shù)中切除的升主動脈作為非主動脈瘤組。采用HE染色和masson染色觀察兩組標(biāo)本的組織學(xué)變化;采用western blot方法比較兩組標(biāo)本中SM22α、SMα-actin、OPN的蛋白表達(dá)水平。同時,利用小鼠動脈瘤模型,檢測小鼠胸主動脈組織中VSMCs的表型變化情況。結(jié)果:HE染色和masson染色顯示:非主動脈瘤組中VSMCs為層狀排列,結(jié)構(gòu)整齊,染色均勻,胞核完整,膠原沉積少;而主動脈瘤組中的VSMCs喪失了原來的梭形形態(tài)和典型整齊的層狀結(jié)構(gòu),彈力蛋白斷裂,膠原沉積非常明顯。western blot結(jié)果顯示:人體胸主動脈瘤組織中SM22α、SMα-actin的表達(dá)明顯降低(P0.05),而OPN的表達(dá)明顯上升(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,小鼠胸主動脈瘤組織中SMα-actin的表達(dá)明顯降低(P0.05)結(jié)論:胸主動脈瘤組織中的VSMCs的表型發(fā)生了變化。研究背景:軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)是位于人軟骨的一種細(xì)胞基質(zhì)糖蛋白,其突變會引起人類的多發(fā)性骨骺發(fā)育不良。最近研究發(fā)現(xiàn)COMP在血管壁中也有表達(dá),由VSMCs分泌,且其存在對于VSMCs維持收縮表型和收縮功能是必須的。那么,COMP是否參與動脈瘤組織中的血管平滑肌細(xì)胞表型變化,目前尚無研究。目的:研究COMP在TAA中的表達(dá)情況及表達(dá)意義。方法:從2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的術(shù)中切除的升主動脈標(biāo)本作為主動脈瘤組,將心臟移植手術(shù)中切除的升主動脈作為非主動脈瘤組。采用western blot、免疫組化方法比較兩組標(biāo)本中COMP、MMP-9、ADAMTS-7的表達(dá)情況。同時,檢測小鼠胸主動脈瘤組織中COMP的表達(dá)情況。結(jié)果:無論在人體標(biāo)本還是小鼠標(biāo)本中,主動脈瘤組中COMP的表達(dá)明顯降低(P0.05),而MMP-9、ADAMTS-7的表達(dá)明顯上升(P0.05)。結(jié)論:COMP在TAA中的表達(dá)明顯減低,其表達(dá)減低可能與ADAMTS-7的升高有關(guān),ADAMTS-7/COMP可能成為干預(yù)動脈瘤疾病進(jìn)展的新靶點(diǎn)。
【圖文】：

圖 1 H&E 染色結(jié)果：非主動脈瘤組 VSMCs 層狀排列，結(jié)構(gòu)整齊，染色均勻；而主動喪失了原來的梭形形態(tài)和典型整齊的層狀結(jié)構(gòu)，彈力蛋白斷裂。圖 2：

圖 2 masson 三色染色結(jié)果：非主動脈瘤組的平滑肌而主動脈瘤組平滑肌細(xì)胞排列紊亂，胞核染色深，，膠image pro-plus 圖像軟件進(jìn)行計算，統(tǒng)計學(xué)分析顯示差2.小鼠胸主動脈標(biāo)本 H&E 染色結(jié)果非主動脈瘤組平滑肌細(xì)胞胞核完整列整齊；主動脈瘤組平滑肌細(xì)胞核大小型的層狀結(jié)構(gòu)。這些變化與人體胸主動圖 3
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R543.16

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本文編號：2641552