【摘要】：研究背景:主動脈瘤(aortic aneurysm,AA)是一類非常兇險、病死率極高的心血管疾病,多發(fā)病隱匿,早期不易被發(fā)現(xiàn),極易進展為主動脈夾層或者破裂導(dǎo)致患者死亡,嚴(yán)重威脅人民生命健康。AA按累及范圍可分為胸主動脈瘤(thoracic aortic aneurysm,TAA)、腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)或胸腹主動脈瘤。目前關(guān)于主動脈瘤的研究多集中于腹主動脈瘤,其病因及發(fā)病機理可以歸為以下幾類:1)血管平滑肌細胞凋亡;2)細胞自噬;3)炎癥和免疫反應(yīng);4)細胞外基質(zhì)組成失衡。但是,TAA的病因和發(fā)病機理尚未被完全闡明,現(xiàn)階段多數(shù)TAA的病因及發(fā)病機理來自AAA的結(jié)論。然而,我們知道胸主動脈和腹主動脈中層平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)來源不同,胸主動脈VSMCs主要起源于胚胎神經(jīng)嵴細胞,而腹主動脈VSMCs主要起源于胚胎中胚層及內(nèi)皮細胞,另外二者在血流動力學(xué)特點、危險因子、病因等方面也有所不同,這些差異使我們不能簡單地用AAA的發(fā)病機制去解釋TAA。VSMCs分為收縮表型和合成表型。收縮表型的VSMCs是完全分化或成熟的血管平滑肌細胞,正常情況下,主動脈壁靠收縮表型的VSMCs來維持其張力和完整性。文獻報道,血管內(nèi)膜增生、動脈粥樣硬化、血管損傷后狹窄都與VSMCs的表型變化有關(guān),但是在胸動脈瘤組織中,VSMCs是否存在表型變化尚無結(jié)論。目的:研究胸主動脈瘤中VSMCs的表型變化。方法:從2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的術(shù)中切除的升主動脈標(biāo)本作為主動脈瘤組,將心臟移植手術(shù)中切除的升主動脈作為非主動脈瘤組。采用HE染色和masson染色觀察兩組標(biāo)本的組織學(xué)變化;采用western blot方法比較兩組標(biāo)本中SM22α、SMα-actin、OPN的蛋白表達水平。同時,利用小鼠動脈瘤模型,檢測小鼠胸主動脈組織中VSMCs的表型變化情況。結(jié)果:HE染色和masson染色顯示:非主動脈瘤組中VSMCs為層狀排列,結(jié)構(gòu)整齊,染色均勻,胞核完整,膠原沉積少;而主動脈瘤組中的VSMCs喪失了原來的梭形形態(tài)和典型整齊的層狀結(jié)構(gòu),彈力蛋白斷裂,膠原沉積非常明顯。western blot結(jié)果顯示:人體胸主動脈瘤組織中SM22α、SMα-actin的表達明顯降低(P0.05),而OPN的表達明顯上升(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,小鼠胸主動脈瘤組織中SMα-actin的表達明顯降低(P0.05)結(jié)論:胸主動脈瘤組織中的VSMCs的表型發(fā)生了變化。研究背景:軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)是位于人軟骨的一種細胞基質(zhì)糖蛋白,其突變會引起人類的多發(fā)性骨骺發(fā)育不良。最近研究發(fā)現(xiàn)COMP在血管壁中也有表達,由VSMCs分泌,且其存在對于VSMCs維持收縮表型和收縮功能是必須的。那么,COMP是否參與動脈瘤組織中的血管平滑肌細胞表型變化,目前尚無研究。目的:研究COMP在TAA中的表達情況及表達意義。方法:從2015年1月至2016年1月,收集TAA患者的術(shù)中切除的升主動脈標(biāo)本作為主動脈瘤組,將心臟移植手術(shù)中切除的升主動脈作為非主動脈瘤組。采用western blot、免疫組化方法比較兩組標(biāo)本中COMP、MMP-9、ADAMTS-7的表達情況。同時,檢測小鼠胸主動脈瘤組織中COMP的表達情況。結(jié)果:無論在人體標(biāo)本還是小鼠標(biāo)本中,主動脈瘤組中COMP的表達明顯降低(P0.05),而MMP-9、ADAMTS-7的表達明顯上升(P0.05)。結(jié)論:COMP在TAA中的表達明顯減低,其表達減低可能與ADAMTS-7的升高有關(guān),ADAMTS-7/COMP可能成為干預(yù)動脈瘤疾病進展的新靶點。
【圖文】：

圖 1 H&E 染色結(jié)果：非主動脈瘤組 VSMCs 層狀排列，結(jié)構(gòu)整齊，染色均勻；而主動喪失了原來的梭形形態(tài)和典型整齊的層狀結(jié)構(gòu)，彈力蛋白斷裂。圖 2：

圖 2 masson 三色染色結(jié)果：非主動脈瘤組的平滑肌而主動脈瘤組平滑肌細胞排列紊亂，胞核染色深，，膠image pro-plus 圖像軟件進行計算，統(tǒng)計學(xué)分析顯示差2.小鼠胸主動脈標(biāo)本 H&E 染色結(jié)果非主動脈瘤組平滑肌細胞胞核完整列整齊；主動脈瘤組平滑肌細胞核大小型的層狀結(jié)構(gòu)。這些變化與人體胸主動圖 3
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R543.16

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 汪知春;;注意胸內(nèi)動脈瘤[J];心血管病防治知識(科普版);2017年03期

2 呂林,曹豫湘,李亞軍;肺癌術(shù)后并胸主動脈瘤2例分析[J];農(nóng)墾醫(yī)學(xué);2002年06期

3 李翔,席家寧;血行播散型肺結(jié)核并發(fā)胸主動脈瘤1例[J];中國防癆雜志;2001年06期

4 楊玉山,張悅,許力壯;胸主動脈瘤誤診7例分析[J];山西醫(yī)藥雜志;2000年04期

5 李小飛，劉錕;胸主動脈瘤誤診原因及教訓(xùn)[J];臨床誤診誤治;1995年02期

6 張吉才;;胸主動脈瘤壓迫左主支氣管及左肺動脈[J];國外醫(yī)學(xué)(臨床放射學(xué)分冊);1988年04期

7 尹興家;張旭東;蘇守元;;胸主動脈瘤5例的誤診原因分析[J];醫(yī)師進修雜志;1988年12期

8 郭崇川;;經(jīng)食道超聲心動圖檢查的危險性[J];心血管病學(xué)進展;1989年04期

9 嚴(yán)福來;;胸主動脈瘤食管大出血一例[J];浙江腫瘤通訊;1989年03期

10 石建平;趙夢華;張學(xué)強;;胸主動脈瘤藥物治療研究現(xiàn)狀[J];心血管外科雜志(電子版);2014年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 韓濤;陳瑜;謝維泉;陳同;姚祖武;翁國星;;胸主動脈瘤的外科治療(附104例手術(shù)報告)[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

2 吳樹明;谷興華;張供;張希全;李躍華;宋毅;王濤;孫文宇;龐昕焱;江巨棋;;胸主動脈瘤的外科治療[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議暨2007中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊[C];2007年

3 熊玉梅;;胸主動脈瘤患者圍術(shù)期的護理[A];全國靜脈治療護理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2008年

4 葉中瑞;朱成楚;葉加洪;郭劍波;陳保富;葉敏華;馬德華;;胸主動脈瘤的外科治療[A];2006年浙江省胸心外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

5 卓宏;吳志敏;曾俊;;胸主動脈瘤的手術(shù)配合[A];全國手術(shù)室護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2002年

6 趙學(xué)維;徐志飛;烏立暉;孫光遠;薛磊;彭昊;;6例胸主動脈瘤的外科治療分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議暨2007中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊[C];2007年

7 閻亞偉;柏樹令;;大鼠胸主動脈瘤模型的建立[A];中國解剖學(xué)會2011年年會論文文摘匯編[C];2011年

8 陳慧琪;李恒青;郭順華;;胸主動脈瘤影像學(xué)與常用外周血實驗室指標(biāo)相關(guān)性研究[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第三次全國淺表器官及外周血管超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議（高峰論壇）論文匯編[C];2011年

9 杜建軍;劉有軍;;個性化胸主動脈瘤血流動力學(xué)仿真[A];第九屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 王軍;徐志云;鄒良建;王連才;金芳;陳佳一;;胸主動脈瘤手術(shù)的體外循環(huán)對策(附208例報告)[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前6條

1 朱國旺;庫克醫(yī)療推出新型胸主動脈瘤腔內(nèi)支架[N];中國醫(yī)藥報;2009年

2 貢鳴 盧曉娣;罕見全胸主動脈瘤患者手術(shù)成功[N];健康報;2006年

3 郭偉;腔內(nèi)修復(fù)術(shù)拿下胸主動脈瘤[N];健康報;2006年

4 應(yīng)剛;北京人民醫(yī)院成功切除一例巨大胸主動脈瘤[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2001年

5 張強;腔內(nèi)隔絕術(shù)使胸主動脈瘤瞬間奇跡般消失[N];科技日報;2007年

6 趙軍;腔內(nèi)修復(fù)術(shù)治療胸主動脈瘤及夾層[N];科技日報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 秦衛(wèi);軟骨寡聚基質(zhì)蛋白在胸主動脈瘤中的表達及意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2018年

2 王楊;miR-494調(diào)節(jié)胸主動脈瘤發(fā)生發(fā)展的機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年

3 王岳;浙江漢族人群單核苷酸多態(tài)性與胸主動脈瘤遺傳易感性的研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 賀亮;大鼠脊髓缺血后延遲性癱瘓模型的建立及發(fā)生機制初探[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 徐銀祥;胸主動脈瘤手術(shù)高危因素分析及外科治療策略[D];青島大學(xué);2003年

2 陳慧琪;胸主動脈瘤影像學(xué)與常用外周血實驗室指標(biāo)相關(guān)性研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年

3 楊琳;超氧化物歧化酶在人胸主動脈夾層和胸主動脈瘤中表達的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

4 伊力哈木江·克尤木;胸主動脈瘤與主動脈夾層的外科治療體會[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

5 胡小忠;胸主動脈模型脈動血流數(shù)值模擬[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2012年

6 王澤平;鹽酸右美托咪定在胸主動脈瘤介入手術(shù)中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2014年

本文編號：2641552