【摘要】：目的:系統(tǒng)評價CALR、JAK2基因突變對PMF患者臨床特征和預后的影響。方法:通過計算機檢索The Cochrane Library、Pubmed、Embase、相關期刊論文(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(WIP)、中國生物醫(yī)學文摘(CBM)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺(Wanfang)等中英文數(shù)據(jù)庫,檢索時間限定為自建庫起至2018年12月,獲取所有國內外公開發(fā)表的相關文獻,語種限定為中文及英文。所有檢索到的文獻嚴格按照納入及排除標準進行篩選,納入原發(fā)性骨髓纖維化患者診斷時的臨床特征:性別、年齡、白細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計數(shù)、脾大、血栓形成、白血病轉化和總生存期的觀察性研究。使用Stata15軟件評估和分析觀察指標,計算CALR和JAK2突變患者的脾大發(fā)生率、血栓形成率、白血病轉化率的合并比值比(OR)及其95%置信區(qū)間、患者總生存率的風險比(HR)及其95%置信區(qū)間。使用Begg’s檢驗對二分類資料級總生存率資料進行發(fā)表偏倚量化評價。以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:共納入14篇符合標準的國內外觀察性研究,合計2095例患者,CALR突變組患者533例(25.4%),1562例JAK2型突變患者(74.6%),納入研究患者兩突變類型的PMF患者之間沒有交叉。共有7篇研究報道了初診時脾大發(fā)生率,7篇文獻報道了血栓形成率,6篇文獻報道了急性髓系白血病轉化率,5項研究報道了隨訪期間總生存率的風險比。(1)JAK2突變的PMF患者比CALR突變患者的年齡高,男性患病率高,白細胞計數(shù)高,血紅蛋白水平低,血小板計數(shù)低;(2)脾大發(fā)生率:meta分析表明,CALR基因突變的PMF患者脾大發(fā)生率為68.0%,JAK2基因突變患者為83%,未顯示CALR和JAK2基因突變與PMF患者脾大風險相關(OR=0.95 95%CI 0.79-1.14,P0.05);(3)血栓形成率:CALR基因突變血栓形成率10%,JAK2基因突變?yōu)?7%,CALR突變PMF患者血栓形成風險低(OR=0.65 95%CI0.42-1.00,P=0.05);(4)白血病轉化率:CALR突變者AML轉化率10%,JAK2為9%,兩組合并OR為1.06(95%CI0.71-1.58,P0.05),未表明兩組突變與PMF患者AML轉化風險有關;(5)總生存率:薈萃分析顯示,JAK2突變PMF患者的總生存率低于CALR突變患者,合并風險比(HR)為2.77(95%CI 1.71-4.47,P0.05)。結論:與具有CALR突變的患者相比,具有JAK2突變的患者具有更高的年齡和更高的男性患病率,白細胞計數(shù)高,血紅蛋白水平低,血小板計數(shù)低;CALR突變患者的脾大發(fā)生率低于JAK2突變患者,但未發(fā)現(xiàn)這兩種基因突變與PMF患者脾大的風險相關;CALR突變PMF患者的血栓形成風險低于JAK2突變患者;CALR基因突變PMF患者AML轉化率較JAK2高,未表明與PMF患者白血病轉化風險有關;CALR突變的PMF患者的總體存活率高于JAK2突變的患者。
【圖文】：

圖 2-1 文獻檢索流程圖2 納入文獻質量評價：依據(jù)Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻質量評估表對納入所有文獻進行質量評 8 篇 9★文獻，2 篇 7★文，1 篇 6★星文獻，3 篇 5★星文獻，平均 7.6★，表含文獻的質量較高。表 2-1 納入研究的基因突變情況第一作者 發(fā)表年份 國家 基因突變類型 患者人數(shù)

2=0.0%，顯示納入各研究之間沒有異質性，使用固定效應模型的薈萃分析結果如圖2-2，CALR基因突變脾大發(fā)生率為68.0%。對納入JAK2突變PMF患者脾大發(fā)生率進行meta分析，異質性結果顯示I2=81.1%，有異質性，隨機效應模型分析的結果如圖2-3所示，納入JAK2基因突變脾大發(fā)生率為83.0%。將納入研究的兩組基因突變的PMF患者進行統(tǒng)計學分析結果見圖2-4，異質性檢驗示I2=55.4%，，兩組之間存在顯著的異質性，隨機效應模型顯示，納入研究中兩組的OR值為0.95（95%CI 0.79-1.14，P>0.05）
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R551.3

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本文編號：2641195