【摘要】：目的:1.探究IRE1信號通路在慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓疾病發(fā)生發(fā)展中的作用;2.研究法舒地爾降低肺動脈壓力的作用機制;3.探究法舒地爾對IRE1信號通路的影響。方法采用隨機數(shù)字表法將60只健康的雄性SD大鼠隨機分為對照組、模型組、法舒地爾組,每組20只。適應性飼養(yǎng)后采用煙熏及低氧法構建慢性阻塞性肺病合并肺動脈高壓的大鼠模型,并在造模成功后予法舒地爾藥物干預。觀察實驗前后各組大鼠的精神狀態(tài)和一般情況,一般情況包括活動量、動作敏捷能力、應激能力、食欲、毛發(fā)顏色等;記錄實驗前后各組大鼠的體重量,右心肥厚指數(shù)(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室收縮壓(right ventricular systolic pressure,RVSP)的數(shù)值;將大鼠肺組織制成石蠟切片,予HE染色后在顯微鏡下觀察各組大鼠肺組織的病理形態(tài)變化;采用Western Blot法檢測各組大鼠肺組織勻漿中p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的蛋白表達水平;免疫組化法檢測各組大鼠肺組織中肺血管及支氣管內的XBP1s、CHOP的分布及表達情況。結果與對照組相比,模型組大鼠的活動量明顯減少,動作遲緩,應激能力減弱,食欲減退,體重量下降(P0.01),RVSP、RVHI升高(P0.01),肺泡壁破壞,肺血管管腔幾近閉塞,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表達明顯升高(P0.01),肺血管內皮細胞及支氣管上皮細胞內XBP1s和CHOP的棕褐色顆粒增多;與模型組相比,法舒地爾組大鼠的活動量增多,動作敏捷,應激能力增強,食欲好轉,體重量上升(P0.01),RVSP、RVHI降低(P0.01),肺血管重構減輕,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表達明顯減少(P0.01),肺血管內皮細胞及支氣管上皮細胞內XBP1s和CHOP的棕褐色顆粒減少。結論:1.IRE1信號通路可通過促進肺血管重構來影響肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展;2.法舒地爾可以通過減輕肺血管重構來降低肺動脈壓;3.法舒地爾可能通過抑制IRE1信號通路相關信號分子的表達來減輕肺血管重構。
【圖文】：

免疫組織化學染色檢測XBP1s、CHOP在氣管中的表達及分布(×200)
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R563.9;R544.1

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