【摘要】：目的:1.探究IRE1信號(hào)通路在慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓疾病發(fā)生發(fā)展中的作用;2.研究法舒地爾降低肺動(dòng)脈壓力的作用機(jī)制;3.探究法舒地爾對(duì)IRE1信號(hào)通路的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將60只健康的雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、法舒地爾組,每組20只。適應(yīng)性飼養(yǎng)后采用煙熏及低氧法構(gòu)建慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓的大鼠模型,并在造模成功后予法舒地爾藥物干預(yù)。觀察實(shí)驗(yàn)前后各組大鼠的精神狀態(tài)和一般情況,一般情況包括活動(dòng)量、動(dòng)作敏捷能力、應(yīng)激能力、食欲、毛發(fā)顏色等;記錄實(shí)驗(yàn)前后各組大鼠的體重量,右心肥厚指數(shù)(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室收縮壓(right ventricular systolic pressure,RVSP)的數(shù)值;將大鼠肺組織制成石蠟切片,予HE染色后在顯微鏡下觀察各組大鼠肺組織的病理形態(tài)變化;采用Western Blot法檢測各組大鼠肺組織勻漿中p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的蛋白表達(dá)水平;免疫組化法檢測各組大鼠肺組織中肺血管及支氣管內(nèi)的XBP1s、CHOP的分布及表達(dá)情況。結(jié)果與對(duì)照組相比,模型組大鼠的活動(dòng)量明顯減少,動(dòng)作遲緩,應(yīng)激能力減弱,食欲減退,體重量下降(P0.01),RVSP、RVHI升高(P0.01),肺泡壁破壞,肺血管管腔幾近閉塞,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表達(dá)明顯升高(P0.01),肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)XBP1s和CHOP的棕褐色顆粒增多;與模型組相比,法舒地爾組大鼠的活動(dòng)量增多,動(dòng)作敏捷,應(yīng)激能力增強(qiáng),食欲好轉(zhuǎn),體重量上升(P0.01),RVSP、RVHI降低(P0.01),肺血管重構(gòu)減輕,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表達(dá)明顯減少(P0.01),肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)XBP1s和CHOP的棕褐色顆粒減少。結(jié)論:1.IRE1信號(hào)通路可通過促進(jìn)肺血管重構(gòu)來影響肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展;2.法舒地爾可以通過減輕肺血管重構(gòu)來降低肺動(dòng)脈壓;3.法舒地爾可能通過抑制IRE1信號(hào)通路相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)來減輕肺血管重構(gòu)。
【圖文】：

免疫組織化學(xué)染色檢測XBP1s、CHOP在氣管中的表達(dá)及分布(×200)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R563.9;R544.1

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本文編號(hào)：2635668