發(fā)布時(shí)間：2020-04-14 15:44

【摘要】：背景與目的可溶性基質(zhì)裂解素2(sST2)為白細(xì)胞介素-1受體家族成員之一。本研究觀察在心功能不全患者的血漿生物學(xué)標(biāo)志物sST2水平變化,并聯(lián)合其他標(biāo)志物基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)比較分析,探討sST2對(duì)早期心衰的診斷特點(diǎn)及臨床意義。資料與方法收集2016.10-2018.03住院于福建省立醫(yī)院的心功能不全患者163例為研究對(duì)象,入組標(biāo)準(zhǔn)參照2014年《中國心力衰竭診斷和治療指南》。健康體檢者60例為對(duì)照組。收集入組對(duì)象一般資料(年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、血壓、血脂及腎功能等)。入院次日采集全血并分離血漿,-70℃凍存?zhèn)溆�。采用酶�?lián)免疫吸附法測定sST2、MMP-2和MMP-9濃度,電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血漿NT-proBNP濃度。就診后48小時(shí)完善心臟超聲心動(dòng)圖,記錄心功能指標(biāo)。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用方差分析,非正態(tài)分布的采用秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),應(yīng)用ROC曲線預(yù)測標(biāo)記物對(duì)心衰的診斷價(jià)值,采用Spearman相關(guān)分析sST2的影響因素,Logistic回歸分析心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果1.NYHA分級(jí)心衰患者的各標(biāo)記物比較:血漿sST2和MMP-2水平在NYHAⅡ-Ⅳ各級(jí)的組別間比較均明顯升高(P0.01),NYHAⅠ-Ⅱ級(jí)組均高于對(duì)照組(P0.01)。血漿MMP-9水平在心衰患者NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)組顯著高于NYHA Ⅰ-Ⅱ級(jí)組(P0.01),但NYHAⅠ-Ⅱ級(jí)組與對(duì)照組間比較無明顯差異(P0.05)。血漿NT-proBNP濃度在心衰患者NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)的各組間顯著高于NYHAI級(jí)組(P0.01),但NYHAI級(jí)組與對(duì)照組間比較無明顯差異(P0.05)。2.不同射血分?jǐn)?shù)心衰患者的各標(biāo)記物比較:血漿sST2水平在射血分?jǐn)?shù)保留型心衰(HFPEF)組、射血分?jǐn)?shù)中間值型心衰(HFMREF)組和射血分?jǐn)?shù)下降型心衰(HFREF)組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。HFREF組患者的血漿MMP-2水平顯著高于HFPEF組和HFMREF組(P0.01),但后兩者間比較無明顯差異(P0.05)。血漿MMP-9和NT-proBNP水平在HFREF組顯著高于HFPEF組(P0.01),但在HFPEF組和HFMREF組間、HFMREF組和HFREF組間的比較,均無明顯差異(P0.05)。3.HFPEF、HFMREF和HFREF三組心衰患者的血漿sST2與MMP-2、MMP-9和NT-proBNP 水平均呈正相關(guān)(P0.05)。進(jìn)一步行Logistic回歸分析:除MMP-9外,標(biāo)記物 sST2(OR1.960,P0.05)、MMP-2(OR0.805,P0.05)和NT-proBNP((OR0.002,P0.05)是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.不同射血分?jǐn)?shù)心衰患者標(biāo)記物的診斷價(jià)值預(yù)測:ROC曲線分析顯示,血漿sST2診斷HFPEF、HFMREF和HFREF的曲線下面積(AUC)分別為0.758、0.949和0.984(P0.01);血漿 MMP-2 診斷 HFPEF、HFMREF 和 HFREF 的 AUC 分別為 0.677、0.833和 0.896(P0.01);血漿 MMP-9 診斷 HFPEF、HFMREF 和 HFREF 的 AUC 分別為0.665、0.737 和 0.829(P0.01);血漿 NT-proBNP 診斷 HFPEF、HFMREF 和 HFREF的 AUC 分別為 0.945、0.893 和 0.965(P0.01)。5.標(biāo)記物sST2聯(lián)合MMP-2、MMP-9與單用NT-proBNP對(duì)心衰檢出率的比較分析:血漿sST2聯(lián)合MMP-2、MMP-9C陽性率57.0%)和單用血漿NT-proBNP(陽性率45.3%)診斷心衰兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=46.061,P0.05)。6.不同估計(jì)的腎小球?yàn)V過率(eGFR,ml/min/1.73m2)的標(biāo)記物變化:血漿sST2、MMP-2和MMP-9水平在患者eGFR45組與eGFR≥45組之間的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但是患者eGFR45組的血漿NT-proBNP 水平高于eGFR≥45組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論1.血漿標(biāo)記物sST2水平在心功能不全早期明顯升高,對(duì)早期心功能不全患者的診斷價(jià)值優(yōu)于其他標(biāo)記物MMP-2、MMP-9和NT-proBNP。2.sST2、MMP-2和NT-proBNP水平均為心衰患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,sST2聯(lián)合MMP-2、MMP-9可提高心衰的陽性檢出率,為NT-proBNP診斷和評(píng)估心衰患者病情嚴(yán)重程度的重要補(bǔ)充。3.聯(lián)合檢測標(biāo)記物sST2以及MMP-2和MMP-9,對(duì)于伴有腎功能不全的心衰患者的判別更具臨床意義。
【圖文】：

邐福建中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑（１０）顯色：按每孔９０ｕｌ依此加入ＴＭＢ顯色液，３７°Ｃ避光反應(yīng)１５－２０分鐘。逡逑（１１）終止：按每孔１００ｕｌ加入ＴＭＢ終止液，終止反應(yīng)，加入終止液后由藍(lán)色立逡逑轉(zhuǎn)黃色。逡逑（１２）測定：設(shè)空白孔為對(duì)照，用酶標(biāo)儀在４５０ｎｍ波長依序測量各酶標(biāo)孔對(duì)應(yīng)的吸逡逑光度（加入終止液后的１５分鐘內(nèi)進(jìn)行）。以ＯＤ值為橫坐標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)品濃度為縱坐標(biāo)，逡逑畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和樣品的ＯＤ值計(jì)算出相應(yīng)的ｓＳＴ２濃度（圖１－１）。逡逑

邐標(biāo)記物ｓＳＴ２和ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９在心功能不全患者中的表達(dá)及臨床意義邐逡逑（２）加抗體：標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶（ＨＲＰ）標(biāo)記的檢測抗體逡逑ｌＯＯｕＬ，空白孔不加；逡逑（３）溫育：用封板膜封住反應(yīng)孔，３７°Ｃ恒溫箱溫６０ｍｉｎ；逡逑（４）洗板：棄去液體，吸水紙上拍干，每孔加滿洗滌液（３５0ｕＬ），靜置ｌｍｉｎ，甩去逡逑洗滌液，吸水紙上拍干，如此重復(fù)洗板５次；逡逑（５）顯色：每孔加入底物Ａ、Ｂ各５０ｕＬ，３７°Ｃ避光孵育１５ｍｉｎ；逡逑（６）終止：每孔加入終止液５０ｕＬ，，１５ｍｉｎ內(nèi)，在４５０ｍｍ波長處測定各孔的ＯＤ值。逡逑注意測定吸光度應(yīng)在加入終止液后的１５分鐘內(nèi)進(jìn)行。以ＯＤ值為橫坐標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)品的濃逡逑度為縱坐標(biāo)，畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和樣品的0Ｄ值計(jì)算出相應(yīng)的ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９逡逑濃度（圖１－２，圖１－３）。逡逑
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.6

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本文編號(hào)：2627453