發(fā)布時(shí)間：2020-04-02 21:29

【摘要】：研究背景隨著醫(yī)療的發(fā)展,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)成為治療心血管疾病的十分重要的手段,但是介入術(shù)后受損血管部位的再狹窄(RS)以及斑塊破裂出血仍然限制了這一技術(shù)的前進(jìn)。《2016年中國心血管病報(bào)告》發(fā)布,目前,我國的心臟血管相關(guān)的疾病發(fā)病率處于快速上升的時(shí)期,粗略的估算現(xiàn)有患者約3.0億人口,其中冠心病約占其中的1/30。心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位,其中PCI術(shù)后的血管再狹窄和急性心血管事件嚴(yán)重威脅著人們健康。如何有效預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄以及急性心血管事件的發(fā)生具有極其重要意義。相關(guān)研究表明,PCI術(shù)后的血管再狹窄的機(jī)制可能是球囊擴(kuò)張和血管支架置入時(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,引起局部的微環(huán)境的變化,使得巨噬細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞的增殖和移行,進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(AS)。AS的形成機(jī)制中氧化學(xué)說為我們提供了重要的依據(jù),活性氧(ROS)是由NADPH氧化酶NOX蛋白家族產(chǎn)生的,能夠維持細(xì)胞的正常生理活動(dòng),在ROS產(chǎn)生較少的情況下,是具有免疫防御功能,而大量ROX會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞過度的氧化應(yīng)激,出現(xiàn)自身功能的紊亂。NOX家族蛋白在病理的狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)過度的表達(dá),產(chǎn)生大量的ROS,參與誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心肌肥厚、腫瘤、炎癥等一系列疾病的發(fā)生和進(jìn)展。因此,研究闡明NOX家族致病機(jī)制對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及與其相關(guān)的疾病的預(yù)防、診斷、治療中有極其重要的意義。目的:通過觀察血管內(nèi)皮損傷后還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NOX)表達(dá)的變化及對(duì)NOX4表達(dá)的影響,研究阿托伐他汀在斑塊穩(wěn)定性中的作用以及預(yù)防冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)再狹窄作用機(jī)制,從分子水平為提高斑塊穩(wěn)定性以及預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄提供新的研究方向。方法:1.研究對(duì)象選擇8周齡apoE基因缺陷(apoE~(-/-))小鼠30只,體質(zhì)量250-300g。隨后隨機(jī)分為A/B/C三組,各位10只,所有小鼠均為高脂飲食(含6%豬油,0.7%膽固醇,膽酸鈉0.8%,92.5%基礎(chǔ)飼料)。A組:對(duì)照組(假手術(shù)組),B組:手術(shù)組,C組:他汀干預(yù)組。喂養(yǎng)至20周末,處死小鼠。2.研究指標(biāo)(1)HE染色后觀察斑塊組織病理學(xué)改變。(2)免疫組化法測(cè)定動(dòng)脈斑塊組織內(nèi)MOMA-2和CD34的表達(dá)情況;(3)RT-PCR法檢測(cè)頸動(dòng)脈組織中NOX4mRNA的表達(dá),Western Blot檢測(cè)頸動(dòng)脈組織中NOX4蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.病理學(xué)檢測(cè):HE染色對(duì)照組小鼠動(dòng)脈管腔有少量斑塊生成,手術(shù)組HE染色示頸動(dòng)脈管壁不光滑,管腔內(nèi)有AS斑塊形成,內(nèi)膜表面不光滑,內(nèi)皮細(xì)胞不連續(xù),甚至缺失,平滑肌細(xì)胞增生排列紊亂。他汀干預(yù)組頸動(dòng)脈也有斑塊形成,較B組斑塊形成面積較少,排列紊亂程度較B組規(guī)則。2.免疫組化染色:免疫組化染色顯示斑塊組織中膜MOMA-2、CD34局部有表達(dá),手術(shù)組明顯高于他汀干預(yù)組,兩組相比較有顯著性差異(P0.05)。3.手術(shù)組較他汀干預(yù)組NOX4及蛋白的表達(dá)進(jìn)一步增加(P0.05,P0.05)。結(jié)論:(1)球囊損傷頸動(dòng)脈內(nèi)皮后NOX4在血管內(nèi)皮的表達(dá)增加;(2)阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮損傷后新生血管抑制作用,其機(jī)制可能與其減少NOX4表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

1．組織切片病理學(xué)觀察HE 染色及斑塊面積/管腔面積測(cè)定（圖 1）對(duì)照組的小鼠頸動(dòng)脈的管腔可以見到少量斑塊形成，內(nèi)膜表面不光滑，但頸動(dòng)脈管腔內(nèi)無明顯狹窄。手術(shù)組小鼠的頸動(dòng)脈可觀察到明顯的動(dòng)脈粥樣斑塊形成，內(nèi)膜表面不光滑，動(dòng)脈管腔內(nèi)存在明顯的狹窄，在動(dòng)脈斑塊內(nèi)可見發(fā)現(xiàn)膠原細(xì)胞明顯減少，并且存在斑塊破裂、出血的情況。他汀干預(yù)組頸動(dòng)脈也可以看到動(dòng)脈斑塊形成，但與手術(shù)組相比較明顯減輕。各組斑塊面積/管腔面積百分比分別是 50.35±3.25%（手術(shù)組）、28.24±3.83%（他汀干預(yù)組）、24.87±3.22%（對(duì)照組）。三個(gè)組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），，見（表 1）。和手術(shù)組相比，對(duì)照組斑塊面積/管腔面積百分比較低（P＜0.01)，給予干預(yù)后，斑塊面積/管腔面積百分比也較手術(shù)組明顯變小（P＜0.05)。對(duì)照組和他汀干預(yù)組較模型組均有顯著性差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義。（P＜0.05)，（見表 2）

對(duì)照組 手術(shù)組 他汀干預(yù)組圖 2 頸動(dòng)脈斑塊 MAMO-2 免疫組化結(jié)果（×400）2.2 新生血管的測(cè)定（圖 3）免疫組化半定量顯示，手術(shù)組 CD34 標(biāo)記的新生血管含量為 4.51±0.76（對(duì)照組），8.46±1.32（手術(shù)組），5.16±1.50（他汀干預(yù)組）。與手術(shù)組相比，對(duì)照組和他汀干預(yù)組 CD34 陽性染色的新生血管含量均顯著低于手術(shù)組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照組 手術(shù)組 他汀干預(yù)組圖 3
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R543.5

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本文編號(hào)：2612467