【摘要】：肥胖是一種日益增長的全球性健康危機,大量的人類和動物研究已經證實,肥胖與心血管疾病(如高血壓、冠心病、胰島素抵抗等)有關,其原因可能與母代營養(yǎng)過剩有關。研究發(fā)現,孕期肥胖或高脂飲食(High-Fit-Diet,HFD)的子代在兒童或青少年期基礎血壓升高,會導致成年期患心血管疾病(如高血壓)發(fā)病風險增加。動物實驗研究表明,產前不利因素,包括妊娠期高血壓、子宮胎盤功能不全、蛋白質限制等都會導致子代血壓升高。其中外周交感神經系統活性升高和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(Renin-angiotensin-aldosterone System,RAAS)和炎癥因子(Proinflammatory cytokines,PICs)的過度激活已被證實是高血壓編程的原因,但是,母代肥胖或HFD對后代中樞神經系統(Central Nervous System,CNS)的影響導致心血管疾病敏感性增加的機制研究尚不充分。這項實驗中,我們研究了母代孕期、哺乳期HFD是否通過增強子代HFD上調心血管中樞RAS、NADPH、PICs表達,從而誘發(fā)子代血壓反應及代謝異常,對比觀察了雄性和雌性在成年期表達的差異。本實驗主要探討了母代孕期和哺乳期HFD引起成年期子代代謝綜合征和血壓高反應性以及調節(jié)機制,包括(雄性和雌性)子代LT與PVN中腎素-血管緊張素系統(Renin angiotensin system,RAS)、氧化應激和PICs變化。因此,我們將SD雌性大鼠于孕前2周、孕期和哺乳期分別給予HFD或者正常飲食(Control Diet,CD),實驗組子代在斷奶后HFD(Offspring of dams with HFD during pregnancy and lactation after weaning,OHH),而對照組子代在斷奶后正常飲食(Offspring HFD of dams with CD during pregnancy and lactation CD after weaning,OCC)或高脂飲食(Offspring of dams with CD during pregnancy and lactation HFD,OCH),由此雄性和雌性各分為三組,n=6只/組。12周齡時建立清醒動物模型,通過股靜脈插管微量泵入硝普納(Sodium Nitroprusside,SNP)和苯腎上腺素(Phenylephrine,PE),觀察血壓(Mean arterial pressure,MAP)和心率(Heart rate,HR)改變,來評測子代在清醒狀態(tài)下壓力感受器的反射(Baroreflex Sensitivity,BRS)敏感性;在另一組雄性和雌性子代中,建立大鼠側腦室插管模型,在大鼠清醒狀態(tài)下,急性側腦室微量注入(Intracerebroventricular,ICV)ANG II和TNF-α,觀察血壓反應性的變化,從而研究母代HFD是否敏化子代中樞神經系統(Central Nervous System,CNS)對ANG II及TNF-α敏感性的增加。在子代12周齡時,通過檢測子代大鼠心血管中樞核團LT和PVN區(qū)域RAS組分、NADPH氧化酶和PICs的mRNA表達,探討子代大鼠心血管反應性變化的中樞機制及其性別差異。我們的實驗結果表明,母代孕期、哺乳期HFD的雄性子代在斷奶后HFD導致體重、飼料效能和日能量攝入量以及基礎血壓增加。無論孕期哺乳期是否暴露于HFD,斷奶后HFD導致雄性子代壓力感受器反射功能障礙,并且增加了ANGII和TNF-α急性ICV血壓反應的敏感性。母代HFD增強了子代暴露于HFD飼養(yǎng)環(huán)境中心血管中樞RAS組分及炎癥因子mRNA表達。該實驗結果證實母代高脂飲食敏化了斷奶后HFD導致的子代壓力感受器反射功能障礙,并以性別特異性方式上調腦內RAS組分和促炎細胞因子mRNA的表達,增強了子代ANGII和TNF-α對腦內刺激的敏感性,加劇了雄性血壓反應性和代謝異常。本研究為母代孕期、哺乳期HFD和斷奶后HFD如何影響雄性和雌性子代大鼠的代謝和心血管功能提供了新的證據,對未來干預高血壓或者肥胖發(fā)展提供了新的治療策略。
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R589.2;R54

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本文編號：2596178