【摘要】：研究背景原發(fā)免疫性血小板減少癥(Primary Immune Thrombocytopenia,ITP)是一種獲得性自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)為不同程度的血小板減少,伴或不伴皮膚黏膜的出血癥狀,是臨床上血小板減少最常見的病因,約占出血性疾病總數(shù)的1/3。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為ITP是一種免疫介導(dǎo)的血小板減少,是由自身抗體介導(dǎo)的血小板被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)過度破壞所致。后來也有研究表明,部分ITP患者是由體內(nèi)血小板生成減少所致。血小板生成素(TPO)是血小板生成的主要調(diào)控因子,羅米司亭是一種人TPO模擬肽,可與內(nèi)源性TPO競(jìng)爭性結(jié)合巨核細(xì)胞表面的TPO受體,激活其內(nèi)源性通路促進(jìn)巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板。國外的一系列臨床研究表明,羅米司亭能明顯增加血小板計(jì)數(shù),具有良好的安全性和有效性。美國食品與藥品管理局(FDA)于2008年第一次批準(zhǔn)羅米司亭用于治療成人慢性ITP,是ITP患者治療的新選擇。但是國內(nèi)關(guān)于羅米司亭的研究報(bào)道較少。目的1.評(píng)價(jià)注射用羅米司亭和安慰劑比較治療成人持續(xù)性或慢性ITP的有效性。2.評(píng)價(jià)注射用羅米司亭最大劑量的安全性以及最長21周連續(xù)給藥的有效性。方法入組的受試者均為≥18歲的成人慢性或持續(xù)性ITP患者,篩查期血小板計(jì)數(shù)均小于30×10~9/L,按3:1隨機(jī)、雙盲分為羅米司亭(Romiplostim,協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司產(chǎn)品)和安慰劑(注射用羅米司亭模擬劑:不含羅米司亭活性成分的安慰劑)組,起始劑量均為1μg/kg.w,治療期間每周復(fù)查血常規(guī),根據(jù)血小板計(jì)數(shù)從1μg/kg到10μg/kg調(diào)整給藥劑量,使血小板計(jì)數(shù)維持在50-200×10~9/L,具體為:若血小板計(jì)數(shù)50×10~9/L,增加用藥劑量1μg/kg;若血小板計(jì)數(shù)維持在50-200×10~9/L,用藥劑量不變;若血小板計(jì)數(shù)維持在200-400×10~9/L,減少1μg/kg;若血小板計(jì)數(shù)400×10~9/L,應(yīng)停藥處理,當(dāng)血小板計(jì)數(shù)50×10~9/L時(shí),從1μg/kg重新給藥。第9周揭盲后所有受試者均接受羅米司亭治療,完成21周試驗(yàn)周期。分別于第7周及21周進(jìn)行療效和安全性評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照國內(nèi)ITP專家共識(shí)~([1])。結(jié)果1.共入組26例受試者,其中羅米司亭組20例,安慰劑組6例。治療6周后羅米司亭組外周血小板計(jì)數(shù)平均值51.75(0-132)×10~9/L,4例完全緩解(Complete response,CR)20%,9例有效(Response,R)45%,7例無效(No Response,R),總有效率65%。安慰劑組外周血小板計(jì)數(shù)平均值14(1-32)×10~9/L,0例血小板計(jì)數(shù)≥50×10~9/L,5例患者均為NR(100%)。兩組的有效率和外周血小板計(jì)數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P㩳0.05)。2.羅米司亭組受試者治療21周后,外周血小板計(jì)數(shù)平均值63(0-132)×10~9/L,4例CR(21%),10例R(53%),5例NR(26%),總有效率74%。3.與藥物可能相關(guān)的不良事件(Adverse Event,AE)主要有頭暈(50%)、肌肉酸痛(25%)、乏力(25%)、皮膚瘙癢(15%)、關(guān)節(jié)疼痛(10%)等,以上反應(yīng)均為輕中度,短時(shí)間內(nèi)可經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)或自行好轉(zhuǎn)。骨髓活檢MF染色0-2級(jí)10例(40%),ITP惡化2例,無血栓栓塞事件。結(jié)論羅米司亭治療成人持續(xù)性或慢性ITP療效肯定,安全性較高,是成人慢性或持續(xù)性ITP患者的新選擇。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R558.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 朱翊;李江濤;傅得興;;促血小板生成劑的研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2013年07期

2 馬靜瑤;吳潤暉;;應(yīng)用促血小板生成劑治療兒童免疫性血小板減少癥的研究進(jìn)展[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2012年06期

3 段曉娟;楊林花;張麗;任方剛;張睿娟;陳劍芳;秦秀玉;梁弘正;;Th17細(xì)胞及白介素17在原發(fā)性免疫性血小板減少癥中的表達(dá)和臨床意義[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2012年05期

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本文編號(hào)：2594705