【摘要】：目的探討過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPAR-γ)激動(dòng)劑羅格列酮(rosiglitazone,RSG)對(duì)血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)誘導(dǎo)小鼠血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)表型轉(zhuǎn)化的抑制作用及其可能的機(jī)制。方法體外培養(yǎng)小鼠血管平滑肌細(xì)胞,應(yīng)用AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs的表型轉(zhuǎn)化,給予羅格列酮預(yù)處理后用Transwell檢測(cè)細(xì)胞遷移并在激光共聚焦顯微鏡下觀察細(xì)胞微絲骨架,用RT-q PCR和Western blot分別檢測(cè)PPAR-γ、PKGⅠα以及VSMCs收縮型標(biāo)志因子(smooth muscle 22 alpha,SM22α)m RNA和蛋白水平。應(yīng)用PPAR-γ抑制劑預(yù)處理后再給予羅格列酮刺激,Western blot檢測(cè)PKGⅠα和SM22α蛋白水平。結(jié)果 1羅格列酮(20μmol/L)預(yù)處理可抑制AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs的遷移(P0.05)。2羅格列酮(20μmol/L)預(yù)處理后可抑制AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs微絲骨架的形成。3RT-q PCR檢測(cè)結(jié)果顯示:羅格列酮(20μmol/L)預(yù)處理后可抑制AngⅡ誘導(dǎo)PKGⅠα和SM22αm RNA的下調(diào)作用(P0.05)。4Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:羅格列酮(20μmol/L)預(yù)處理后可抑制AngⅡ誘導(dǎo)PKGⅠα和SM22α蛋白水平的下調(diào)作用(P0.05);PPAR-γ抑制劑GW9662可減弱羅格列酮對(duì)PKGⅠα和SM22α的促表達(dá)作用(P0.05)。結(jié)論羅格列酮通過(guò)激活PPAR-γ來(lái)抑制AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs的表型轉(zhuǎn)化,激活PPAR-γ可能通上調(diào)PKGⅠα表達(dá)發(fā)揮上述作用。
【圖文】：

圖2激光共聚焦顯微鏡下觀察細(xì)胞微絲2．3羅格列酮對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs表型標(biāo)志因子蛋白及mRNA水平的影響與對(duì)照組相比，AngⅡ明顯降低VSMCs收縮型標(biāo)志因子SM22α蛋白水平和mRNA水平(P＜0．05)，提示AngⅡ誘導(dǎo)了VSMCs的表型轉(zhuǎn)化。與AngⅡ處理組相比，羅格列酮預(yù)處理呈濃度依賴(lài)性地促進(jìn)PPAR-γ和SM22α的蛋白表達(dá)，使用5μmol/L濃度的羅格列酮預(yù)處理即可促進(jìn)SM22α的蛋白表達(dá)(P＜0．05，圖3)。RT-qPCR檢測(cè)結(jié)果表明，20μmol/L的羅格列酮預(yù)處理在提高PPAR-γ轉(zhuǎn)錄水平的同時(shí)也提高了SM22α的mRNA水平(P＜0．05，圖4)。2．4羅格列酮對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs中PKGⅠα蛋白及mRNA水平的影響與對(duì)照組相比，AngⅡ處理組VSMCs的PKGⅠα蛋白水平及mRNA水平降低(P＜0．05)。與AngⅡ處理組相比，20μmol/L的羅格列酮預(yù)處理后顯著提高了PKGⅠα蛋白和mRNA水平(P＜0．05)。即使對(duì)于正常培養(yǎng)的VSMCs(對(duì)照組)，20μmol/L的羅格列酮232第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，，39(3)http://aammt．tmmu．edu．cn

圖2激光共聚焦顯微鏡下觀察細(xì)胞微絲2．3羅格列酮對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs表型標(biāo)志因子蛋白及mRNA水平的影響與對(duì)照組相比，AngⅡ明顯降低VSMCs收縮型標(biāo)志因子SM22α蛋白水平和mRNA水平(P＜0．05)，提示AngⅡ誘導(dǎo)了VSMCs的表型轉(zhuǎn)化。與AngⅡ處理組相比，羅格列酮預(yù)處理呈濃度依賴(lài)性地促進(jìn)PPAR-γ和SM22α的蛋白表達(dá)，使用5μmol/L濃度的羅格列酮預(yù)處理即可促進(jìn)SM22α的蛋白表達(dá)(P＜0．05，圖3)。RT-qPCR檢測(cè)結(jié)果表明，20μmol/L的羅格列酮預(yù)處理在提高PPAR-γ轉(zhuǎn)錄水平的同時(shí)也提高了SM22α的mRNA水平(P＜0．05，圖4)。2．4羅格列酮對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)VSMCs中PKGⅠα蛋白及mRNA水平的影響與對(duì)照組相比，AngⅡ處理組VSMCs的PKGⅠα蛋白水平及mRNA水平降低(P＜0．05)。與AngⅡ處理組相比，20μmol/L的羅格列酮預(yù)處理后顯著提高了PKGⅠα蛋白和mRNA水平(P＜0．05)。即使對(duì)于正常培養(yǎng)的VSMCs(對(duì)照組)，20μmol/L的羅格列酮232第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39(3)http://aammt．tmmu．edu．cn

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本文編號(hào)：2575929