【摘要】：背景：血管內皮功能障礙是動脈硬化發(fā)生及發(fā)展早期重要的病理生理過程,其主要表現為舒張順應性降低、慢性炎癥反應、血管內皮及平滑肌炎癥細胞浸潤等。血管內皮功能障礙是一種系統(tǒng)性疾病,病變血管不僅累及外周,同時也可累及冠狀動脈,故其也是急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)重要的危險因素之一。替格瑞洛是一類新型環(huán)戊基三唑嘧啶類P2Y12抑制劑。替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板P2Y,2ADP受體相互作用,阻斷信號傳導和血小板活化。PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes)試驗表明,與氯吡格雷相比,替格瑞洛在有效改善患者心血管源性終點指標及降低全因死亡率的同時,并不增加出血的風險。替格瑞洛可通過抑制紅細胞對腺苷的再攝取而增加腺苷水平,同時,還可促紅細胞釋放三磷酸腺苷。血漿中腺苷和三磷酸腺苷水平的增加均可介導血管平滑肌舒張。其中,腺苷促血管舒張的效應主要依賴于血管平滑肌的直接舒張作用,而三磷酸腺苷則通過內皮細胞釋放大量的內皮源性血管舒張因子,如一氧化氮等,介導血管擴張。而腺苷水平增加,也導致個別患者出現一過性呼吸困難的不良反應。目前,替格瑞洛進入我國市場仍處于初期,其抗血小板作用的同時,是否可改善血管內皮功能尚未明確,其作用機制也有待進一步研究。目的：應用血管超聲與酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)技術,評價替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的外周血管內皮功能及內皮源性血管活性因子,如一氧化氮(nitric oxide, NO)與內皮素.-1 (endothelin-1,ET-1)的影響。方法：選擇2013年7月至2014年9月在南方醫(yī)科大學附屬新會醫(yī)院心血管內科診治的122例ACS患者中,符合納入排除標準的患者81例,隨機分成2組,在常規(guī)口服阿司匹林抗血小板治療基礎上分別加用替格瑞洛(TA組,n=41)或氯吡格雷(CA組,n=40)。應用血管超聲技術評估兩組患者藥物治療后1、3及6個月肱動脈靜息狀態(tài)內徑、靜息狀態(tài)血流量、血管內皮依賴性舒張功能(flow-mediated dilation, FMD)、非依賴性血管內皮舒張功能(nitroglycerin-mediated dilation, NMD)和峰值血流變化率；應用ELISA法檢測兩組患者相應時間節(jié)點的一氧化氮(nitric oxide, NO)和內皮素-1 (endothelin-1,ET-1)含量；并記錄治療期間主要心血管事件及血栓/出血性等相關并發(fā)癥。結果：與CA組相比,TA組用藥6個月后的FMD%(TA組vs. CA組：8.93±1.66% vs.6.22±1.89%,P0.05)和峰值血流變化率(TA組vs. CA組：67.43±10.66% vs.57.90±10.03%,P0.05)顯著改善,而治療終點TA組肱動脈靜息狀態(tài)內徑(TA組vs. CA組：3.86±0.68 mm vs. 3.80±0.64 mm,P0.05)、靜息狀態(tài)血流量(TA組vs. CA組：84.74±32.81 ml/min vs. 82.45±30.15 ml/min, P0.05)和NMD%(TA組vs. CA組：18.15±4.01%v鼠18.13±3.98%,P0.05)的改善效果與治療前及CA組相比,差異均無統(tǒng)計學意義；TA組患者用藥3(TA組,vs. CA組：41.85±19.55 pg/ml vs. 50.78±19.02 pg/ml, P0.05)和6個月后(TA組vs. CA組：27.56±14.05 pg/ml vs. 36.18±14.51 pg/ml, P0.05)血清ET-1顯著低于CA組患者,而血清NO則顯著增高(3 m：TA組vs. CA組：74.61 ±9.67μmol/L vs. 66.55±9.02μmol/L, P0.05; 6m:TA組vs. CA組：92.54±9.44 ±m(xù)ol/L vs. 83.08±9.68μmol/L, P0.05);兩組出血相關并發(fā)癥無顯著差異(P0.05)。結論：1.入組患者使用替格瑞洛或氯吡格雷治療后,血管內皮依賴性舒張功能均有改善,但替格瑞洛組優(yōu)于氯吡格雷組；而對非依賴性血管內皮舒張功能的改善作用有限。2.替格瑞洛對外周血管內皮依賴性舒張功能有改善作用,可能對ACS患者血管內皮功能具有保護作用。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

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