【摘要】：研究背景:據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),心血管疾病現(xiàn)已成為全球的頭號死因:全球每年死于心血管疾病的人數(shù)約占總死亡人數(shù)的31%。近來年,由于心肌梗死急性期的死亡率降低以及人口老齡化的原因,心力衰竭的全球發(fā)病率呈顯著上升趨勢。各種原因引起的心力衰竭因其顯著降低患者生存質(zhì)量、導(dǎo)致其反復(fù)入院治療,以及5年死亡率超過50%,故應(yīng)當(dāng)引起足夠重視,而其關(guān)鍵的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞的不可再生性,而現(xiàn)有的治療措施均無法逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的損耗帶來的影響,因此,亟待新的安全而有效的治療策略。促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖是唯一可以從本質(zhì)上補(bǔ)充心肌細(xì)胞損耗的治療策略,目前主要的方法包括外源性干細(xì)胞移植和內(nèi)源性促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖和內(nèi)源性促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化。然而過去十年中嘗試了各種外源性干細(xì)胞移植到受損的心肌中,如間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、心肌祖細(xì)胞等,但均未能達(dá)到期望效果,尤其是在改善心肌相關(guān)功能的方面,并且具有潛在的成瘤性。心肌細(xì)胞是心肌組織中承擔(dān)功能的主體細(xì)胞,研究表明,具有增殖分裂能力的心肌細(xì)胞主要為單核的心肌細(xì)胞,而雙核或者多核的心肌細(xì)胞繼續(xù)分裂增殖的比例很小。而在人類的心肌細(xì)胞中,單核心肌細(xì)胞約占70%,因而具有極大的增殖潛力。因此,探尋內(nèi)源性促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖的機(jī)制具有很好的前景。近來研究發(fā)現(xiàn)了諸多相關(guān)分子以及信號通路在促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖方面的作用,但對引起哺乳動(dòng)物出生后心肌細(xì)胞很快退出細(xì)胞周期的原因還尚不明確,尤其是引起這一改變的關(guān)鍵上游影響因素。內(nèi)環(huán)境的低氧分壓狀態(tài)是具有心肌組織再生潛能的物種的共有特征之一,如斑馬魚和蠑螈等,而哺乳動(dòng)物在出生前的子宮內(nèi)生長階段同樣處于內(nèi)環(huán)境相對低氧分壓狀態(tài),胎兒臍動(dòng)脈血氧飽和度只有80%至90%,氧分壓約為32至35 mm Hg,而左室內(nèi)血氧飽和度約為65%,氧分壓約為25至28 mm Hg。出生后隨著體肺循環(huán)的分別建立,內(nèi)環(huán)境迅速脫離低氧分壓狀態(tài),動(dòng)脈血氧分壓從30 mm Hg升高至100 mmHg,而幾乎與此同時(shí)心肌細(xì)胞也逐漸退出細(xì)胞周期,失去增殖與再生的能力。因此,缺氧這一上游因素對于心肌細(xì)胞增殖的影響值得深入研究。在心肌缺血梗死后的組織修復(fù)過程中,死亡細(xì)胞以及梗死區(qū)組織碎片的清除主要依賴于損傷激活的局部免疫反應(yīng),而巨噬細(xì)胞在這一過程中發(fā)揮著主要作用。巨噬細(xì)胞具有極強(qiáng)的功能多樣性,是造血系統(tǒng)中最具可塑性的細(xì)胞。在器官發(fā)育、穩(wěn)態(tài),以及組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用。巨噬細(xì)胞按其功能可分為促進(jìn)炎癥的M1型巨噬細(xì)胞和抑制炎癥的M2型巨噬細(xì)胞;按其來源可分為胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞分化的巨噬細(xì)胞。近期有研究發(fā)現(xiàn)耗竭巨噬細(xì)胞后,新生小鼠在心尖切除后無法通過心肌細(xì)胞增殖的途徑修復(fù)損傷部位,說明巨噬細(xì)胞在心肌細(xì)胞增殖再生過程發(fā)揮重要作用;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)心肌組織中不同的巨噬細(xì)胞亞型發(fā)揮截然不同的作用,在新生小鼠心肌損傷后心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞明顯增多,而在成年小鼠心肌損傷后明顯增多的則為骨髓單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞。而且另有研究指出出生后伴隨著年齡的增長,心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例以及增殖活性逐漸下降、凋亡比例隨之升高,而骨髓來源的巨噬細(xì)胞則逐漸成為心肌中主要的巨噬細(xì)胞亞型。因此,巨噬細(xì)胞,尤其是心肌組織中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞對心肌細(xì)胞增殖的影響仍然值得繼續(xù)研究。研究目的和內(nèi)容:本課題希望通過探尋促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖再生的因素和機(jī)制,為臨床治療心肌細(xì)胞損傷為特征的心臟疾病提供新的治療思路和治療策略。實(shí)驗(yàn)通過檢測紫紺型先心病與非紫紺型先心病心肌組織的心肌細(xì)胞增殖現(xiàn)象,探究出生后內(nèi)環(huán)境缺氧對人心肌細(xì)胞增殖的影響。通過建立常壓缺氧小鼠模型進(jìn)一步驗(yàn)證缺氧是否具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖的作用,并檢測缺氧對心肌巨噬細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞亞型有無改變。通過缺氧刺激離體乳鼠原代心肌細(xì)胞觀察單獨(dú)對心肌細(xì)胞缺氧對心肌細(xì)胞增殖的影響。實(shí)驗(yàn)采用CCR2抑制劑增加心肌組織中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例,探究巨噬細(xì)胞亞型改變對心肌細(xì)胞增殖的影響。研究方法:1、在人類心肌組織中檢測缺氧對心肌細(xì)胞增殖的影響:收集紫紺型先心病患者與非紫紺型先心病患者心肌組織,心肌組織主要取自于梗阻的右室流出道處。紫紺型先心病組主要由法洛四聯(lián)癥患者與右室雙出口患者組成,非紫紺型先心病組主要由右室流出道梗阻患者以及右室流出道梗阻合并室間隔缺損患者組成。按年齡層次分組為小于5歲、5至16歲,以及大于16歲。心肌組織標(biāo)本行免疫熒光檢測pH3以及Aurora B在心肌細(xì)胞的共表達(dá)以評估心肌細(xì)胞增殖水平;通過WGA染色檢測心肌細(xì)胞肥大水平;通過標(biāo)記c-Kit檢測是否存在心肌干細(xì)胞或心肌祖細(xì)胞從而影響心肌細(xì)胞增殖水平。2、用C57BL/6新生小鼠進(jìn)一步驗(yàn)證缺氧對心肌細(xì)胞增殖的作用:實(shí)驗(yàn)以C57BL/6小鼠為研究對象,建立常壓缺氧動(dòng)物模型。隨機(jī)將新生小鼠分為常氧組和缺氧組:常氧組為標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下氮?dú)鉂舛?9%、氧氣濃度21%和23℃環(huán)境下飼養(yǎng),缺氧組為標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下氮?dú)鉂舛?5%、氧氣濃度15%和23℃環(huán)境下飼養(yǎng)。新生小鼠分別于出生后第3天、第6天、第10天取心臟,通過檢測心肌細(xì)胞pH3、Aurora B共表達(dá)反映心肌細(xì)胞增殖水平。按上述方法對成年小鼠進(jìn)行4周缺氧處理后取心臟,檢測缺氧對成年大鼠心肌細(xì)胞增殖水平的影響。3、檢測缺氧處理后小鼠在體心肌巨噬細(xì)胞亞型構(gòu)成比例的變化:取出生后第3天、第6天、第10天缺氧組和常氧組小鼠心肌組織,消化為單細(xì)胞懸液,用抗CD45、Ly-6G、F4/80、MHC-II以及CCR2熒光直標(biāo)抗體標(biāo)記細(xì)胞,通過流式細(xì)胞儀檢測巨噬細(xì)胞水平以及巨噬細(xì)胞亞型在缺氧條件下的改變。4、缺氧刺激乳鼠原代心肌細(xì)胞觀察單獨(dú)對心肌細(xì)胞缺氧對心肌細(xì)胞增殖的影響:分離大鼠原代心肌細(xì)胞體外培養(yǎng),隨機(jī)分為缺氧組與對照組,為模擬生理?xiàng)l件下內(nèi)環(huán)境氧分壓狀態(tài),缺氧組為氧氣濃度1% (氧分壓1kPa)處理,常氧組為氧氣濃度5%(氧分壓5kPa)處理,二氧化碳濃度均為5%,37℃培養(yǎng)24小時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí),通過免疫熒光染色觀察pH3在心肌細(xì)胞核的表達(dá)檢測體外心肌細(xì)胞增殖水平。5、改變巨噬細(xì)胞亞型比例觀察巨噬細(xì)胞對心肌細(xì)胞增殖的作用:將C57BL/6新生小鼠隨機(jī)分為CCR2抑制劑組和對照組,實(shí)驗(yàn)組新生小鼠從出生后第1天開始于背部皮下注射CCR2抑制劑,每天一次,用量為4mg/kg;對照組注射等量不含CCR2抑制劑的溶劑。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下、79%氮?dú)狻?1%氧氣以及23℃環(huán)境中飼養(yǎng),分別于出生后第3天、第6天、第10天取心臟行流式細(xì)胞分析,觀察巨噬細(xì)胞改變情況;免疫熒光檢測pH3和Aurora B陽性心肌細(xì)胞所占整體心肌細(xì)胞比例情況以評估心肌細(xì)胞增殖水平。6、統(tǒng)計(jì)分析采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,數(shù)據(jù)采用mean±SEM表示,采用非配對t檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),p0.05認(rèn)為兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、慢性缺氧時(shí)人心肌細(xì)胞增殖能力的實(shí)驗(yàn)研究。(1)人類心肌組織冰凍切片免疫熒光結(jié)果顯示,在紫紺型先心病組嬰幼兒心肌標(biāo)本和非紫紺型先心病組嬰幼兒心肌標(biāo)本中,pH3和AuroraB表達(dá)陽性的心肌細(xì)胞比例存在顯著差異:紫紺型先心病組心肌標(biāo)本中pH3陽性心肌細(xì)胞比例約為非紫紺型先心病組的10倍(p0.001),并且前者AuroraB陽性心肌細(xì)胞比例約為后者的7倍(p0.05)。而5至16歲組和大于16歲組中紫紺型先心病和非紫紺型先心病心肌組織中心肌細(xì)胞增殖水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明缺氧可以維持人類出生后的心肌細(xì)胞增殖能力。(2) WGA染色顯示紫紺型先心病心肌標(biāo)本與非紫紺型先心病心肌標(biāo)本在小于5歲組心肌肥大水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),在5至16歲組和大于16歲組中紫紺型先心病心肌標(biāo)本較非紫紺型先心病心肌細(xì)胞面積明顯增大(p0.05)。這一差異可能由長期較高的心臟負(fù)荷造成,而嬰幼兒心臟負(fù)荷較成人偏低,而且持續(xù)時(shí)間短,與對照組相比尚未出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的表型。而這一點(diǎn)也反映出嬰幼兒心肌細(xì)胞增殖現(xiàn)象并非由心肌肥大引起。(3)免疫熒光檢測c-Kit陽性心肌細(xì)胞顯示,在紫紺型先心病和非紫紺型先心病心肌組織標(biāo)本中均未發(fā)現(xiàn)c-kit陽性心肌細(xì)胞。表明心肌細(xì)胞增殖水平差異與心肌干細(xì)胞或心肌祖細(xì)胞無關(guān)。2、慢性缺氧對小鼠在體和離體心肌細(xì)胞增殖能力調(diào)節(jié)的研究。(1)新生小鼠缺氧處理后較常氧組比較可觀察到明顯的心肌細(xì)胞增殖現(xiàn)象,缺氧組新生小鼠心肌中pH3陽性心肌細(xì)胞比例約為常氧組的2.5倍(p0.001) , Aurora B陽性心肌細(xì)胞比例約為常氧組的2.2倍(p0.05),驗(yàn)證了缺氧對于維持出生后心肌細(xì)胞增殖能力的作用。而對于成年小鼠,缺氧組較常氧組并不能增加心肌細(xì)胞增殖水平(p0.05),表明缺氧可以延長出生后心肌細(xì)胞增殖的時(shí)間窗、延遲心肌細(xì)胞退出細(xì)胞周期的時(shí)間。(2)體外培養(yǎng)培養(yǎng)原代心肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)缺氧組與常氧組心肌細(xì)胞增殖水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。表明單純對心肌細(xì)胞缺氧并不能促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖,缺氧維持心肌細(xì)胞增殖能力依賴于缺氧對心肌細(xì)胞所處內(nèi)環(huán)境的改變。3、慢性缺氧對心肌駐留巨噬細(xì)胞增殖及不同巨噬細(xì)胞亞型構(gòu)成改變的調(diào)節(jié)流式細(xì)胞術(shù)分析顯示兩組的巨噬細(xì)胞總體變化沒有明顯差異,但缺氧組新生小鼠心肌組織中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例較常氧組明顯增加(p0.01),并且出生后心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例呈緩慢下降趨勢,在出生后6天內(nèi)缺氧組心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例較常氧組存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01),但這種差異隨出生后時(shí)間逐漸縮小,在第10天以后差異失去統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明缺氧可以改變出生后心肌巨噬細(xì)胞亞型的構(gòu)成,增加心肌駐留巨噬細(xì)胞比例。4、心肌駐留巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞增殖能力機(jī)制的初步研究(1)流式細(xì)胞術(shù)檢測CCR2抑制劑組和對照組心肌巨噬細(xì)胞后顯示,在使用CCR2抑制劑期間心肌中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例明顯增加(p0.01)。表明CCR2抑制劑可以有效改變心肌巨噬細(xì)胞亞型構(gòu)成,增加心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞比例。(2)心肌組織冰凍切片免疫熒光結(jié)果顯示,CCR2抑制劑組pH3陽性心肌細(xì)胞比例較對照組顯著增加(p0.001),約為對照組的3.5倍;Aurora B陽性心肌細(xì)胞比例約為對照組的2.6倍(p0.05)。表明增加心肌胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞可以有效維持出生后心肌細(xì)胞增殖能力。結(jié)論:1、慢性缺氧可以維持人類出生后心肌細(xì)胞增殖能力,延長心肌細(xì)胞增殖窗口期。2、慢性缺氧維持出生后心肌細(xì)胞增殖能力的作用依賴于心肌細(xì)胞所處內(nèi)環(huán)境的改變。3、慢性缺氧可以影響出生后心肌組織中巨噬細(xì)胞亞型的構(gòu)成,增加心肌組織中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞的比例。4、心肌組織中胚胎來源駐留巨噬細(xì)胞參與維持出生后心肌細(xì)胞增殖能力。
【圖文】：

２．２結(jié)邋果逡逑２．２．１病例資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析逡逑如圖２－１所示，為避免不同年齡段心肌細(xì)胞增殖水平不一致帶來的結(jié)果偏倚，故逡逑將收集的組織按年齡分為３組：小于５歲、５至１６歲、大于１６歲，分組依據(jù)在討論逡逑部分加以闡述。組內(nèi)年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而動(dòng)脈血氧飽和度存在顯著性差異。逡逑？邋Ａｃｙａｎｏｔｉｃ邐ｎｓ．逡逑４0－｜邋■邋Ｃｖａｎｏｔｉｃ邐＾一邋￣＊邐＊＊邐★＊邐＊＊逡逑了邐Ｉ￣Ｉ邐Ｉ￣Ｉ邐Ｉ￣Ｉ逡逑３０－邋４－邋１００－邋＾邋＾逡逑芒邐—一逡逑＜ｕ邐？邐達(dá)邋９０＂逡逑＾邐２０－邐１邐0－邐ｉ逡逑ａ邋Ｕ邐ｆ邋５逡逑0Ｊ邋■香邐，邐，邐邋ｅＪ邐１邐１邐１邐逡逑／邋／邋／邋／邋／邋／逡逑／邋／逡逑圖２－１患者年齡與動(dòng)脈血氧飽和度統(tǒng)計(jì)分析（Ｍｅｄｉａｎ邋ｗｉｔｈ邋ｒａｎｇｅ）。逡逑（ｎｓ．表示無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，＊＊表示ｐ＜０．０１）逡逑２４逡逑

２．２．２缺氧對人心肌細(xì)胞增殖水平的影響逡逑２．２．２．１小于５歲組心肌細(xì)胞增殖水平逡逑ｐＨ３陽性是細(xì)胞有絲分裂中期的特異性標(biāo)志，，如圖２－２所示，紫紺型先心病組（圖逡逑右上）較非紫紺型先心病組（圖左上）心肌組織中ｐＨ３陽性心肌細(xì)胞比例明顯偏高，逡逑前者４００倍高倍鏡視野下ｐＨ３陽性心肌細(xì)胞數(shù)目的平均值約為后者的１０倍，二者具逡逑有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ＜０．００１）。為了排除ｐＨ３假陽性結(jié)果，實(shí)驗(yàn)采用Ｚ軸層掃成像技術(shù)，逡逑ｐＨ３陽性信號需貫穿Ｚ軸并與心肌細(xì)胞（ＴｎＴ標(biāo)記）的細(xì)胞核（ＤＡＰＩ標(biāo)記）共定位逡逑方可計(jì)入ｐＨ３陽性心肌細(xì)胞（圖左下）。逡逑除了對有絲分裂中期的心肌細(xì)胞進(jìn)行觀察，實(shí)驗(yàn)還檢測了胞質(zhì)分裂中后期的標(biāo)志逡逑物Ａｕｒｏｒａ邋Ｂ。在胞質(zhì)分裂的中后期，Ａｕｒｏｒａ邋Ｂ陽性信號定位于相鄰的兩個(gè)心肌細(xì)胞核逡逑之間，如圖２－３所示，實(shí)驗(yàn)為了避免假陽性的干擾，同樣采用Ｚ軸層掃成像技術(shù)。紫逡逑紺型先心病組Ａｕｒｏｒａ邋Ｂ陽性率平均值約為非紫紺先心病組的７倍，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差逡逑異（ｐ＜０．０５）。逡逑灥ｉｉ逡逑Ａｃｙａｎｏｔｉｃ邋Ｃｙａｎｏｔｉｃ逡逑ｇｒｏｕｐ邋ｇｒｏｕｐ逡逑圖２－２小于５歲組心肌細(xì)胞ｐＨ３表達(dá)情況。表示ｐ＜０．００１
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54

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6 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

7 劉元江;新發(fā)現(xiàn)解釋腫瘤為何易成“漏網(wǎng)之魚”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 本報(bào)記者 侯嘉 通訊員 何新鄉(xiāng);今天你補(bǔ)硒了嗎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 左志剛;升血小板藥使用注意[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 記者 許琦敏;“鐵泵”蛋白幫助回收鐵元素[N];文匯報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉波;慢性缺氧和心肌駐留巨噬細(xì)胞在心肌細(xì)胞增殖中作用的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 周赤燕;巨噬細(xì)胞MsrA對動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2013年

3 章桂忠;TIPE2蛋白調(diào)控細(xì)胞增殖和炎癥的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

4 張瑜;DKK1抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其相關(guān)分子機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

5 孟濤;異丙酚對心臟收縮功能的抑制作用及其對巨噬細(xì)胞分泌功能調(diào)節(jié)的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 周興;基于酵母微囊構(gòu)建新型口服巨噬細(xì)胞靶向遞送系統(tǒng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 蔣興偉;Tim-3對巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

8 劉伯玉;清道夫受體A介導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬鉤端螺旋體研究[D];上海交通大學(xué);2013年

9 楊紹俊;miRNA-155介導(dǎo)ESAT-6誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制及其在結(jié)核診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 翟光耀;單核/巨噬細(xì)胞Ly6C~(low)亞群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化效應(yīng)對動(dòng)脈粥樣硬化作用的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張譯丹;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對實(shí)驗(yàn)性矽肺的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 盧文冉;HCV core蛋白作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清對肝細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李文建;載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹爽;高糖對巨噬細(xì)胞TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 寧程程;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌雌激素敏感性中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 高龍;PLD4在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制結(jié)腸癌增殖中的作用研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

8 任虹;感染期子宮頸癌U14細(xì)胞荷瘤小鼠抑制巨噬細(xì)胞CCL5分泌的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李美玲;雙酚A對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞極化影響的體外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 劉瓊;黃芪多糖影響巨噬細(xì)胞向脂肪細(xì)胞趨化的作用及機(jī)制研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

本文編號：2566292