【摘要】：[目的]流行病學(xué)調(diào)查顯示抑郁情緒、抑郁狀態(tài)和抑郁癥在心肌梗死病人中發(fā)生率約為20%。抑郁可明顯降低心�；颊叩纳钯|(zhì)量,增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。抑郁是引起冠心病患者發(fā)生心律失常和心臟性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,目前還未有治療心梗后抑郁的針對(duì)性藥物。研究表明,參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心血管疾病有良好的療效,安全性好。本實(shí)驗(yàn)分別建立大鼠急性心肌梗死模型、抑郁模型、心梗后抑郁模型,從大鼠心臟電生理特性和心律失常發(fā)生率出發(fā),探討參松養(yǎng)心膠囊對(duì)雙心疾病的作用,并初步闡釋其機(jī)制,為臨床治療提供進(jìn)一步的依據(jù)。[方法]第一部分：將60只SD雄性大鼠(220g)隨機(jī)分為五組：對(duì)照組(n=10),抑郁組(n=10),心梗組(11=15),心梗后抑郁組(n=15),心梗后抑郁+參松組(n=10)。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支構(gòu)建心梗模型,以28天慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和刺激建立單純抑郁模型。采用消耗糖水百分比,體重變化以及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠行為學(xué)。第二部分：植入遙測(cè)ECG裝置,檢測(cè)各組大鼠心律失常的發(fā)生率；用ELISA試劑盒檢測(cè)血漿去甲腎上腺素和腎上腺素水平；異丙腎上腺素(ISO)灌流離體心臟,比較各組心律失常誘發(fā)率。第三部分：分離大鼠心肌梗死區(qū)及心梗周邊區(qū)心肌組織,運(yùn)用masson染色檢測(cè)心肌纖維化,采用Western blot方法檢測(cè)心肌N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體亞基NR1的表達(dá)。[結(jié)果]1.與正常組相比,心梗組、抑郁組以及心梗后抑郁模型組大鼠體重變化幅度較小、自主活動(dòng)減少、糖水消耗比例下降,直立次數(shù)減少。參松養(yǎng)心膠囊干預(yù)后心梗后抑郁大鼠行為學(xué)指標(biāo)有所改善。2.與心梗后抑郁組相比,參松養(yǎng)心組心律失常發(fā)生率下降(5.40±1.18s vs7.93+1.66s)。在不同周長(zhǎng)起搏時(shí),抑郁組、心梗后抑郁組、參松組的ERP均小于對(duì)照組,參松組ERP大于心梗后抑郁組,而各組的APD90無(wú)顯著差異；Burst刺激時(shí),抑郁組、心梗后抑郁組、參松組的室顫誘發(fā)率均高于對(duì)照組,心梗后抑郁組比參松組更易誘發(fā)室顫：85.7% vs 71.4%,P0.01;ISO灌流下,對(duì)照組典型心電圖表現(xiàn)為心率增快,ST段上抬,而心梗后抑郁組比參松組更容易誘發(fā)出室顫：85.7% vs 57.1%,P0.013.與正常組相比,心梗組、心梗后抑郁組、參松組大鼠心肌出現(xiàn)明顯的纖維化(8.02±4.12%、40.27%±8.44%、45.13+10.54%、37.41+9.12%),心梗后抑郁組大鼠心肌細(xì)胞比心梗組大鼠心肌細(xì)胞纖維化更為嚴(yán)重,心肌細(xì)胞數(shù)更少。經(jīng)參松治療后心肌細(xì)胞纖維化程度減輕(45.13±10.54%vs37.41±9.12%,P0.01)與正常組相比,抑郁組、心梗組、心梗后抑郁組、參松組心肌NRl的表達(dá)量分別上升(28.15%±5.2%、39.9%±4.9%、46.9%±4.2%、27.3%±3.4%),參松養(yǎng)心膠囊可干預(yù)心肌組織NRl的表達(dá)。[結(jié)論]：1.抑郁大鼠交感神經(jīng)活性顯著升高,室顫閾值降低,可能是抑郁增加心血管事件的重要機(jī)制,心梗后抑郁更易發(fā)生室性心律失常。2.參松養(yǎng)心可減少大鼠心肌梗死后心肌纖維化,并可通過(guò)下調(diào)NRl蛋白的表達(dá),減少心律失常的發(fā)生。參松可能通過(guò)調(diào)節(jié)NR1亞基表達(dá),改善心梗后抑郁大鼠抑郁樣行為；NRl表達(dá)異�？赡苁切墓：笠钟舭l(fā)生的重要分子機(jī)制之一。
【圖文】：

圖１必梗前后動(dòng)物也電圖變化：也梗后可見(jiàn)大鼠Ｔ波高尖，ＳＴ段抬高（圖中箭頭指示處）。逡逑表２各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果逡逑曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)邐＇＊逡逑組別邋糖水偏愛(ài)（％）邐逡逑邐總行程（ｍ）邋運(yùn)動(dòng)速度（ｃｍ／ｓ）邋直立次數(shù)（次）逡逑對(duì)照姐邐８５．５７±７．９４＃邐７０．８５±６．６４＃邐１６．１１±０．８６＊邐３３．３８±５．０４＊逡逑抑郁組邐６８Ｊ５±６．７６＊邐５０．３０±６．８５＊邐４．６６±０．９１＊邐１５．７５±１．９８＊逡逑也梗組邐６５．５０巧．５８＊＃邐３８．５１±９．５４＊＊邐４．９９±１．５９＊邐１１．５０±４．９６＊逡逑模型組邐４９．５０±５．４２＃邐３２．５２±９．１７＊邐３邋NB化邋１．８９＊邐９．０邋化邋５．１８＊逡逑參松組邐７６．６３±１２．０３＃邐４０．０６±１０．６７＃邐１１．４４±４．７４＊邐２８．６３±８．０邐爐逡逑：照紀(jì)比，巧＜0．0５；型組比，＃Ｐ＜０．０５，與正常對(duì)照組相比，抑郁組、‘ＩＩ、

圖２各組動(dòng)物糖水消耗情化與對(duì)照組比較，，巧＜０．０５；與模型組比較，＜０．０５逡逑１０0Ｔ逡逑胃正常姐逡逑ａｏＪ邐ｒａ抑郁紐逡逑Ｉ－邋＊。邋ＪＬ邋＾逡逑ｌｉｉｉｉ。。‘，‘逡逑
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22

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本文編號(hào)：2559288