【摘要】：目的:以醛固酮受體拮抗劑(aldosterone receptor antagonist)——螺內酯(spironolactone)能夠影響甲狀腺激素(thyroid hormone,TH)水平變化為切入點,對心力衰竭(heart failure,HF)伴低T3綜合征(low T3 syndrome,LT3S)患者進行干預,觀察干預前后醛固酮(aldosterone,Ald)水平、左室功能以及甲狀腺功能(thyroid function,TF)水平變化,明確螺內酯能夠改善心功能及低T3狀態(tài),揭示螺內酯在改善心衰中的重要地位,為進一步探討醛固酮影響TH水平的分子機制提供臨床依據。方法:選取2012-1至2013-6天津市第四中心醫(yī)院心內科住院并確診為心力衰竭伴低T3綜合征患者共80例,其中缺血性心肌病54例,擴張性心肌病26例,入院時均滿足紐約心功能分級(NYHA)IV級標準。排除標準:慢性肺部疾病及呼吸衰竭、腦卒中、惡性腫瘤、嚴重感染、肝功能不全[谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)40U/L]、腎功能不全[eGFR60mL/(min·1.73 m2)]、糖尿病及其他內分泌疾病、繼發(fā)性高血壓、對螺內酯不能耐受者。將入選患者隨機分為對照組(40例)和螺內酯組(40例),兩組均常規(guī)應用地高辛、呋塞米、血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)等抗心衰藥物。對照組不予以螺內酯口服,螺內酯組加用螺內酯40mg/日口服,共服用16周�；颊哂谌虢M后次日及治療結束后次日查超聲心動測定左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室舒張期末內徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD,以下簡稱左室舒末徑);于入組后次日清晨及治療結束后次日清晨空腹采集靜脈血,血樣用于測定臥位醛固酮及TH水平,TH包括游離T3(free-triiodothyronine,FT3),游離T4(free-thyroxine,FT4),促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH),同時檢測血清鉀離子水平以及B型鈉尿肽前體水平(NT-pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP),觀察患者心功能改善情況及TH水平變化,并觀察有無使用螺內酯的不良反應。結果:1、治療后螺內酯組及對照組與治療前比較,醛固酮水平均明顯降低(P0.01),與對照組相比,螺內酯組醛固酮水平降低更為明顯(P0.01)。2、與對照組相比,治療后螺內酯組FT3水平明顯升高(P0.01),TSH水平明顯降低(P0.05),FT4水平無明顯變化(P0.05)。3、與對照組相比,治療后螺內酯組射血分數明顯提高(P0.01);左室舒末徑兩組無顯著性變化(P0.05)。4、治療后螺內酯組NT-proBNP水平降低更明顯(P0.01)。5、治療后螺內酯組血鉀水平無明顯變化(P0.05),未出現螺內酯相關高鉀血癥、腎功能異常及性激素樣不良反應。結論:1、在心衰伴低T3綜合征人群中,螺內酯在降低醛固酮水平同時,可升高FT3及降低TSH水平,改善低T3狀態(tài)。2、左室射血分數提高,NT-proBNP降低,左室舒末徑無明顯變化,提示左室收縮功能改善。3、應用螺內酯未出現明顯的不良反應及并發(fā)癥,臨床應用安全。4、螺內酯在改善心衰的治療中具有積極意義和重要地位,其機制可能是心衰后螺內酯拮抗醛固酮參與對核T3受體的調節(jié),改善低T3綜合征狀態(tài)進而改善心功能。為螺內酯改善心功能闡述了可能的新的機制。
【圖文】：

表 10 兩組患者治療前后 NT-proBNP 變化( x ±s)組別 NT-proBNP(pg/ml)治療前 治療后對照組(n=40) 6088±2371 4259±1526螺內酯組(n=40) 6098±2058*3274±1363#注：與對照組治療前比較*P＞0.05（t=-0.02，P=0.98）。與對照組治療后比較#P＜0.01（t=3.045，P=0.003）。

表 10 兩組患者治療前后 NT-proBNP 變化( x ±s)組別 NT-proBNP(pg/ml)治療前 治療后對照組(n=40) 6088±2371 4259±1526螺內酯組(n=40) 6098±2058*3274±1363#注：與對照組治療前比較*P＞0.05（t=-0.02，，P=0.98）。與對照組治療后比較#P＜0.01（t=3.045，P=0.003）。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6

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