發(fā)布時(shí)間：2019-10-02 10:38

【摘要】：背景由動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)所導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease, CAD)是全球非傳染性疾病死亡的重要原因。CAD是指于冠狀動(dòng)脈中形成的AS斑塊造成血管管腔狹窄和斑塊破裂引發(fā)的急性血栓導(dǎo)致管腔阻塞,使心肌的血氧供需失衡,致使心肌細(xì)胞缺血缺氧所發(fā)生的心臟病。對(duì)于CAD病情嚴(yán)重程度的評(píng)估包括臨床分型、GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)等多種分類方法。在AS及CAD的發(fā)病機(jī)制中,由AS病理內(nèi)環(huán)境和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子所介導(dǎo)的血管生成起到重要的作用：斑塊內(nèi)毛細(xì)血管新生不僅可以促進(jìn)AS斑塊增長(zhǎng),還能增加斑塊的易損性；而側(cè)支血管的生成則可以代償性地對(duì)缺血心肌進(jìn)行保護(hù)。具有免疫球蛋白樣及表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and epidermal growth factor-like domains, TIE)是一類血管新生相關(guān)因子,包括TIE-1和TIE-2兩個(gè)家族成員。它們主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面,均可在炎性因子的刺激下,通過蛋白酶的介導(dǎo)脫落一部分游離片段(soluble TIE, sTIE)至循環(huán)血液中。TIE家族的促血管新生作用不僅參與傷口愈合等生理過程,還可以發(fā)生在AS、腫瘤增殖、自身免疫性疾病和慢性腎病等病理過程中。關(guān)于TIE-1在CAD方面的研究相對(duì)較少。TIE-2在CAD發(fā)生、發(fā)展中是否起到作用,學(xué)界的觀點(diǎn)并不一致,并且?guī)缀跛醒芯慷贾仃P(guān)注TIE-2與心肌梗死(myocardial infarction, MI)的關(guān)系。就我們所知,自臨床樣本中測(cè)定sTIE-1濃度與CAD的關(guān)系；以及采用其他評(píng)估CAD嚴(yán)重程度的方法,研究sTIE-2濃度與CAD病變的關(guān)系,目前國(guó)際上均未有報(bào)道。目的采用多種評(píng)估CAD的方法,研究血清TIE家族水平與CAD病變嚴(yán)重程度的關(guān)系,并探討其臨床意義。方法收集自2014年9月29日至2015年1月7于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院住院并行選擇性冠狀動(dòng)脈造影(coronary artery angiography, CAG)的患者共134名,采集患者基本資料信息,記錄CAG結(jié)果。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定患者血清中TIE家族的濃度。分別采用臨床分型、GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)等多種評(píng)估CAD的方法對(duì)患者進(jìn)行分組,在每一種方法中分別研究血清TIE家族濃度與CAD病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS 19.0.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理,多組數(shù)值變量間的比較采用單因素方差分析(analysis of variance, ANOVA)法,多組分類變量間的比較采用交叉表分析及卡方檢驗(yàn)。顯著性水平(P值)0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1.血清TIE家族的檢測(cè)結(jié)果在所有134例血清樣品中,有132例樣品無法測(cè)得相應(yīng)的sTIE-1水平,濃度均低于所用sTIE-1的ELISA試劑盒的檢測(cè)最低閾值(0.6ng/mL)。所有134例血清樣品均測(cè)得相應(yīng)的sTIE-2濃度,且經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)符合正態(tài)分布(P=0.068,0.05)。在本研究群體中,sTIE-2濃度平均值為15.08±9.68ng/mL,中位數(shù)為13.73ng/mL,全距為44.44ng/mL,四分位數(shù)間距為14.05ng/mL。2.根據(jù)血清sTIE-2濃度分組,患者基本資料項(xiàng)目的組間比較根據(jù)測(cè)得的血清sTIE-2濃度,從低到高將所有樣本分為3組：T1組、T2組和T3組。對(duì)各個(gè)基本資料項(xiàng)目進(jìn)行組間比較,發(fā)現(xiàn)除血K+濃度外(P=0.049,0.05),其余項(xiàng)目如性別構(gòu)成、年齡、血壓、各項(xiàng)病史、血常規(guī)、血生化及用藥史等在三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.根據(jù)臨床類型分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)臨床類型,將所有患者分為AS組、UA組和AMI組,血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.260,0.05)。4.根據(jù)危險(xiǎn)層次分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層,將101例ACS患者分為低危組、中危組和高危組,血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.634,0.05)。5.根據(jù)病變范圍分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)病變血管數(shù)目,將所有患者分為0支組、1支組、2支組和多支組,血清sTIE-2濃度在四組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.390,0.05)。6.根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng),將所有患者分為無或輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組,血清sTIE-2濃度在三組間有顯著性差異(P=0.017,0.05)。其中,中度狹窄組的血清sTIE-2濃度明顯高于無或輕度狹窄組(P=0.007,0.05),重度狹窄組的血清sTIE-2濃度也同樣高于無或輕度狹窄組(P=0.028,0.05)。結(jié)論1. sTIE-1在外周循環(huán)血液中存在的含量極低,且可能與CAD的發(fā)生、發(fā)展并不相關(guān)；2. sTIE-2與AS斑塊破裂所導(dǎo)致的急性心血管事件及ACS患者危險(xiǎn)分層無關(guān)；3.采用Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)對(duì)CAD患者進(jìn)行病變嚴(yán)重程度的評(píng)分,sTIE-2水平與AS斑塊病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此,sTIE-2或許可以作為評(píng)估CAD患者病情、選用檢查及治療方案(是否行有創(chuàng)操作)、預(yù)測(cè)患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2544885