【摘要】：背景由動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)所導致的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease, CAD)是全球非傳染性疾病死亡的重要原因。CAD是指于冠狀動脈中形成的AS斑塊造成血管管腔狹窄和斑塊破裂引發(fā)的急性血栓導致管腔阻塞,使心肌的血氧供需失衡,致使心肌細胞缺血缺氧所發(fā)生的心臟病。對于CAD病情嚴重程度的評估包括臨床分型、GRACE風險分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)等多種分類方法。在AS及CAD的發(fā)病機制中,由AS病理內(nèi)環(huán)境和內(nèi)皮生長因子所介導的血管生成起到重要的作用：斑塊內(nèi)毛細血管新生不僅可以促進AS斑塊增長,還能增加斑塊的易損性；而側(cè)支血管的生成則可以代償性地對缺血心肌進行保護。具有免疫球蛋白樣及表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and epidermal growth factor-like domains, TIE)是一類血管新生相關因子,包括TIE-1和TIE-2兩個家族成員。它們主要存在于內(nèi)皮細胞表面,均可在炎性因子的刺激下,通過蛋白酶的介導脫落一部分游離片段(soluble TIE, sTIE)至循環(huán)血液中。TIE家族的促血管新生作用不僅參與傷口愈合等生理過程,還可以發(fā)生在AS、腫瘤增殖、自身免疫性疾病和慢性腎病等病理過程中。關于TIE-1在CAD方面的研究相對較少。TIE-2在CAD發(fā)生、發(fā)展中是否起到作用,學界的觀點并不一致,并且?guī)缀跛醒芯慷贾仃P注TIE-2與心肌梗死(myocardial infarction, MI)的關系。就我們所知,自臨床樣本中測定sTIE-1濃度與CAD的關系；以及采用其他評估CAD嚴重程度的方法,研究sTIE-2濃度與CAD病變的關系,目前國際上均未有報道。目的采用多種評估CAD的方法,研究血清TIE家族水平與CAD病變嚴重程度的關系,并探討其臨床意義。方法收集自2014年9月29日至2015年1月7于山東大學齊魯醫(yī)院住院并行選擇性冠狀動脈造影(coronary artery angiography, CAG)的患者共134名,采集患者基本資料信息,記錄CAG結(jié)果。用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)測定患者血清中TIE家族的濃度。分別采用臨床分型、GRACE風險分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)等多種評估CAD的方法對患者進行分組,在每一種方法中分別研究血清TIE家族濃度與CAD病變嚴重程度的關系。所有數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS 19.0.0統(tǒng)計軟件進行分析處理,多組數(shù)值變量間的比較采用單因素方差分析(analysis of variance, ANOVA)法,多組分類變量間的比較采用交叉表分析及卡方檢驗。顯著性水平(P值)0.05視為有統(tǒng)計學差異。結(jié)果1.血清TIE家族的檢測結(jié)果在所有134例血清樣品中,有132例樣品無法測得相應的sTIE-1水平,濃度均低于所用sTIE-1的ELISA試劑盒的檢測最低閾值(0.6ng/mL)。所有134例血清樣品均測得相應的sTIE-2濃度,且經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗符合正態(tài)分布(P=0.068,0.05)。在本研究群體中,sTIE-2濃度平均值為15.08±9.68ng/mL,中位數(shù)為13.73ng/mL,全距為44.44ng/mL,四分位數(shù)間距為14.05ng/mL。2.根據(jù)血清sTIE-2濃度分組,患者基本資料項目的組間比較根據(jù)測得的血清sTIE-2濃度,從低到高將所有樣本分為3組：T1組、T2組和T3組。對各個基本資料項目進行組間比較,發(fā)現(xiàn)除血K+濃度外(P=0.049,0.05),其余項目如性別構(gòu)成、年齡、血壓、各項病史、血常規(guī)、血生化及用藥史等在三組間無統(tǒng)計學差異。3.根據(jù)臨床類型分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)臨床類型,將所有患者分為AS組、UA組和AMI組,血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計學差異(P=0.260,0.05)。4.根據(jù)危險層次分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)GRACE風險分層,將101例ACS患者分為低危組、中危組和高危組,血清sTIE-2濃度在三組間無統(tǒng)計學差異(P=0.634,0.05)。5.根據(jù)病變范圍分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)病變血管數(shù)目,將所有患者分為0支組、1支組、2支組和多支組,血清sTIE-2濃度在四組間無統(tǒng)計學差異(P=0.390,0.05)。6.根據(jù)冠狀動脈病變嚴重程度分組,血清sTIE-2濃度的組間比較根據(jù)Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng),將所有患者分為無或輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組,血清sTIE-2濃度在三組間有顯著性差異(P=0.017,0.05)。其中,中度狹窄組的血清sTIE-2濃度明顯高于無或輕度狹窄組(P=0.007,0.05),重度狹窄組的血清sTIE-2濃度也同樣高于無或輕度狹窄組(P=0.028,0.05)。結(jié)論1. sTIE-1在外周循環(huán)血液中存在的含量極低,且可能與CAD的發(fā)生、發(fā)展并不相關；2. sTIE-2與AS斑塊破裂所導致的急性心血管事件及ACS患者危險分層無關；3.采用Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)對CAD患者進行病變嚴重程度的評分,sTIE-2水平與AS斑塊病變的嚴重程度相關。因此,sTIE-2或許可以作為評估CAD患者病情、選用檢查及治療方案(是否行有創(chuàng)操作)、預測患者預后的生物標志物。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4

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本文編號：2544885