【摘要】：1.研究背景:近年來,盡管植入型自動(dòng)復(fù)律除顫器(ICD)、射頻消融等治療心律失常的非藥物手段進(jìn)步很大,但藥物仍然是治療心律失常的最重要手段,不過傳統(tǒng)的抗心律失常藥物在抗心律失常同時(shí)常常具有致心律失常作用。因此,開發(fā)新的致心律失常副作用小的抗心律失常藥物仍是研究的熱點(diǎn)。越來越多的研究表明,晚鈉電流(INaL)在參與維持動(dòng)作電位2期(平臺期),決定動(dòng)作電位時(shí)程(APD)和復(fù)極化的跨壁離散方面具有重要作用。在多種疾病中,心律失常的發(fā)生與INaL的異常增加具有密切關(guān)聯(lián)。而INaL抑制劑,則被證實(shí)具有改善心功能和減少心律失常的作用。由于INaL抑制劑致心律失常風(fēng)險(xiǎn)較低,因此,研發(fā)以INaL為靶點(diǎn)的新抑制劑,可能為有效治療心律失常帶來更多的希望。鞣酸是一種多羥基酚,是五倍子等多種傳統(tǒng)草藥和藥方中的活性成分,具有止血、抑制過敏、抗氧化、抗癌變、防止心腦血管疾病發(fā)生等功效。但有關(guān)鞣酸的抗心律失常作用和其相關(guān)機(jī)制研究鮮有報(bào)道。2.研究目的:應(yīng)用微電極陣(MEA)技術(shù),在正常及心衰狀態(tài)下,觀察鞣酸對兔離體心臟心室肌場電位時(shí)限(FPdur)及激動(dòng)傳導(dǎo)速度(ECV)的影響,并探討鞣酸抑制INaL的作用,為臨床上治療心律失常開發(fā)新的INaL抑制劑,提供理論依據(jù)。3.研究方法:成年新西蘭兔96只,隨機(jī)分成12組,對照組、鞣酸10μmol/L組、鞣酸30μmol/L 組、鞣酸 50μmol/L 組、鞣酸 80μmol/L 組、�？舅亟M(ATX)、ATX+鞣酸10μmol/L組、ATX+鞣酸30μmol/L組、ATX+鞣酸50μmol/L組、ATX+鞣酸80μmol/L組、心衰組、心衰+鞣酸80μmol/L組,以上各組n=8�？焖匍_胸后迅速取出心臟,進(jìn)行l(wèi)angendroff灌流,用柔性電極貼附左心室肌,分別記錄各組場電位及激動(dòng)傳導(dǎo)的變化。4.研究結(jié)果:4.1 MEA檢測到鞣酸對正常心臟影響與對照組相比,鞣酸 10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L 組心室肌FPdur 分別由 363.88±11.00ms 縮短至 345.00±9.52ms、329.13±8.41ms、313.75±10.02ms、296.75± 10.42ms(P0.05),ECV 分別由 0.56±0.05m/s 加快至0.63±0.04m/s、0.69±0.03m/s、0.76±0.04m/s、0.84±0.05m/s(P0.05);ATX 組 FPdur由 363.88±11.00ms 延長至 408.75±10.82ms(P0.05),ECV 則無明顯變化(P0.05)。與 ATX 組相比,ATX+鞣酸 10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L組心室肌 FPdur 分別由 408.75±10.82ms 縮短至 376..00±11.82ms、341..38±11.82ms、319..50±11.82ms、301..63±11.82ms(P0.05),ECV 分別由0.51±0.04m/s 加快至 0.57±0.03m/s、0.64±0.05m/s、0.70±0.05m/s、0.80±0.04m/s(P0.05),其FPdur縮短率明顯高于鞣酸組。4.2 MEA檢測到鞣酸對心衰心臟影響與對照組相比,心衰組FPdur由363..88±11.00ms延長至495.50±13.56ms,ECV由0.56±0.05m/s減慢至0.43±0.05m/s(P0.05)。與心衰組相比,心衰+鞣酸80μmol/L 組 FPdur 由 495.50±13.56ms 縮短至 442.75± 13.56ms,ECV 由0.43±0.05m/s 加快至 0.57±0.06m/s(P0.05)。5.研究結(jié)論:1.MEA這項(xiàng)技術(shù)可快速、準(zhǔn)確地反映兔心室肌電生理特性。2.鞣酸在正常及心衰狀態(tài)下均可濃度依賴性地縮短兔心室肌FPdur及加快ECV,認(rèn)為其可能是有效的INaL抑制劑,并在抗心律失常治療中發(fā)揮特有作用。
【圖文】：

碩士學(xué)位論文邐逡逑臟搏動(dòng)穩(wěn)定后開始記錄各組６４個(gè)位點(diǎn)的ＦＰｄｕｒ及ＥＣＶ。關(guān)于ＥＣＶ計(jì)算問逡逑，由于３２個(gè)位點(diǎn)間的距離是固定的，興奮由最先到達(dá)的位點(diǎn)傳導(dǎo)至最后一個(gè)逡逑點(diǎn)所花時(shí)間ＭＥＡ系統(tǒng)可自動(dòng)分析顯示，故根據(jù)速度＝距離除以時(shí)間即可計(jì)算逡逑ＥＣＶ。逡逑邐邐￣邋￣逡逑

碩士學(xué)位論文邐逡逑臟搏動(dòng)穩(wěn)定后開始記錄各組６４個(gè)位點(diǎn)的ＦＰｄｕｒ及ＥＣＶ。關(guān)于ＥＣＶ計(jì)算問逡逑，由于３２個(gè)位點(diǎn)間的距離是固定的，興奮由最先到達(dá)的位點(diǎn)傳導(dǎo)至最后一個(gè)逡逑點(diǎn)所花時(shí)間ＭＥＡ系統(tǒng)可自動(dòng)分析顯示，故根據(jù)速度＝距離除以時(shí)間即可計(jì)算逡逑ＥＣＶ。逡逑邐邐￣邋￣逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.7

【參考文獻(xiàn)】

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3 郭繼鴻;;晚鈉電流抑制劑[J];臨床心電學(xué)雜志;2015年04期

4 JIN Si-Si;GUO Qiao;XU Jing;YU Peng;LIU Jing-Han;TANG Yi-Qun;;Antiarrhythmic ionic mechanism of Guanfu base A—Selective inhibition of late sodium current in isolated ventricular myocytes from guinea pigs[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2015年05期

5 王蕭;董浩然;麥細(xì)煥;符路娣;桑傳蘭;梁旺;;主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全法建立新西蘭兔心衰模型[J];中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2015年02期

6 劉暢;金哲雄;;鞣質(zhì)的藥理活性研究進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2015年01期

7 賀鵬康;霍勇;周菁;吳林;;晚鈉電流抑制劑對心房間傳導(dǎo)的影響及其抗心房顫動(dòng)作用的機(jī)制探討[J];中華心律失常學(xué)雜志;2014年01期

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本文編號：2518820