【摘要】：目的觀察鋅離子轉運體在心肌肥厚中的表達變化情況及初探鋅離子在心肌肥厚中保護作用和保護機制。方法第一部分觀察鋅離子轉運體在心肌肥厚中的表達變化情況:體外培養(yǎng)的H9c2心肌細胞,采用Ang II誘導H9C2心肌細胞24h建立心肌細胞肥大模型。采用腹主動脈縮窄術建立心肌肥厚的大鼠動物模型。RT-PCR檢測心肌細胞肥大標記性基因心房利鈉肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表達水平和多種鋅轉運體mRNA的表達水平。第二部分初探鋅離子在心肌肥厚中保護作用和保護機制:為探討鋅離子在心肌肥厚中的作用,Wistar大鼠被分為以下四組:假手術組(Sham)、腹主動脈縮窄術正常飲食組(AAC+N)、腹主動脈縮窄術高鋅飲食組(AAC+H)和腹主動脈縮窄術低鋅飲食組(AAC+L)。實驗結束后處死動物,心臟外觀拍片粗略估計心臟形態(tài),以心臟重量與體重之比(HW/BW)、左心室重量與體重之比(LVW/BW)、心臟重量脛骨長度之比(HW/TL)、左心室重量與脛骨長度之比(LVW/TL)定量心肌肥厚的程度。RT-PCR檢測心肌細胞肥大標記性基因心房利鈉肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表達水平,Western Blot檢測IκB-α和NFκB蛋白表達水平。結果1.RT-PCR結果顯示,AngⅡ誘導H9C2心肌細胞肥大組Zip8和Zip14 mRNA表達明顯高于Control組,Znt6 mRNA表達少于Control組,但無明顯統(tǒng)計學差異,其他鋅轉運體mRNA表達無明顯差異。2.RT-PCR結果顯示,AAC誘導大鼠心肌肥厚組Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表達明顯高于Control組,ZnT6 mRNA表達明顯少于Control組,其他鋅轉運體mRNA表達無統(tǒng)計學差異。3.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL明顯增加。與AAC+N相比,腹主動脈縮窄術高鋅飲食(AAC+H)能明顯減少HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL,而低鋅飲食能逆轉高鋅的這一作用,說明補鋅能夠抑制AAC所致的心肌肥厚作用。4.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠心臟IκB-α蛋白表達顯著減少,NF-κB蛋白的表達顯著增加。AAC+H組與AAC+N組相比,心臟IκB-α蛋白表達顯著增加,NFκB蛋白的表達顯著減少。而高鋅飲食的這一作用被低鋅飲食所逆轉,說明補鋅能夠抑制NFκB蛋白的表達。5.與Sham相比,AAC+N處理組大鼠心臟細胞核NFκB蛋白的表達顯著增加。與AAC+N相比,腹主動脈縮窄術高鋅飲食(AAC+H)能明顯減少細胞核NFκB蛋白的表達。而高鋅飲食的這一作用被低鋅飲食所逆轉,說明補鋅能夠抑制NFκB蛋白的細胞核轉移。結論1.AngⅡ誘導的肥大的H9C2心肌細胞中Zip8和Zip14 mRNA表達明顯增加。2.AAC誘導的大鼠肥厚的心肌中Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表達明顯增加,ZnT6 mRNA表達明顯減少。3.補鋅對AAC誘導的大鼠心肌肥厚具有保護作用。4.鋅通過抑制NFκB蛋白表達和細胞核轉移而發(fā)揮抑制AAC誘導的大鼠心肌肥厚作用。
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圖片說明： 52圖 1 鋅與心肌梗死 Meta 分析結果森林圖進 步為了探討鋅水平與急性心肌梗死在國人中的相關性。我們也采用 分析的方法分析 AMI 患者與正常對照組血清鋅離子水平的關系。我們檢索NKI、CBM、VIP、Wan Fang 等數(shù)據(jù)庫，檢索時限均從建庫至 2016 年 1 月。檢索詞包括：“急性心肌梗死”、“鋅”。初步檢出文獻 134 篇，，閱讀文獻題摘要，排除非病例對照研究、非臨床研究文獻、重復發(fā)表、不符合納入標不合格文獻后檢出 50 篇，進 步閱讀全文后排除不符合納入標準低質量文最終 18 篇文獻本次 Meta 分析[39-56]，累計 AMI 病例 908 例，對照 985 例 Meta 分析共納入 18 篇文獻，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。Meta 分果顯示合并效應值 SMD=-2.556，95%可信區(qū)間為（-3.480 ， -1.632），表I 患者血清鋅離子水平明顯低于正常對照組（Z=5.42，P=0.000），見圖 2
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圖片說明： 圖 2 鋅與 AMI Meta 分析結果森林圖研究表明微量元素鋅在冠心病（CVD）中起著重要的作用和鋅穩(wěn)態(tài)失衡與些心臟疾病有關，如缺血性心肌病，動脈粥樣硬化，心功能衰竭，和局部缺血再灌注損傷等[1, 57]。根據(jù) Islamoglu 等，動脈粥樣硬化患者的血清鋅水平比對組顯著降低[29]。動脈粥樣硬化導致心肌梗死及鋅缺乏導致細胞損傷和動脈粥硬化。因此，我們推測缺鋅導致心肌梗死與缺鋅致冠狀動脈粥樣硬化有關。具有抗氧化樣特性，在體外實驗證實鋅可以減弱自由基誘導的氧化反應[38]。也可以抑制過度自由基的產(chǎn)生，當這些過量自由基與動脈內皮細胞接觸時將導致動脈內皮細胞損傷[33-35]。Al-Rasheed NM 發(fā)現(xiàn)，給大鼠補充鋅能夠減少氧應激損傷、改善血脂異常以及促進血管生成[58]。此外，鋅是超氧化物歧化酶（SO的必需組成成分。Cu/Zn -SOD 是 種鋅依賴酶，作為細胞與自由基反應的第道防線具有高效率的抗氧化作用，對自由基引起的細胞損傷具有保護作用。鋅可顯著降低 Cu/Zn -SOD 的活性[59]及增加氧化應激損傷損傷[60]。因此，缺鋅夠破壞氧化反應和抗氧化反應之間的平衡，增加心肌梗死的風險。動脈粥樣化的進展取決于促炎/抗炎機制、氧化/抗氧化機制之間的平衡[61]。我們推測
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.2

【參考文獻】

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本文編號：2513286