【摘要】：目的:肥厚型梗阻性心肌病(Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy,HOCM)是一類較常見(jiàn)的肥厚型心肌病,為臨床上致青少年心源性猝死最常見(jiàn)原因的之一。血清腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)水平在既往研究中顯示與左心室肥厚相關(guān),且在不少研究中都表現(xiàn)出對(duì)于心血管疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值�，F(xiàn)在臨床對(duì)HOCM診治方案的確定主要依賴臨床癥狀及影像學(xué)檢查,血清BNP水平與HOCM患者術(shù)前危險(xiǎn)分層及手術(shù)預(yù)后相關(guān)的研究暫未開(kāi)展。本研究旨在通過(guò)分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清BNP水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后情況之間的聯(lián)系,探究血清BNP對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究,選取在2013年10月至2015年10月因HOCM入院,并施行外科手術(shù)治療的113例患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入選及排除標(biāo)準(zhǔn)納入107例患者進(jìn)入分析集。應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)法和Spearman相關(guān)系數(shù)法分析術(shù)前血清BNP水平與患者臨床癥狀、心功能、術(shù)前最大室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差之間的相關(guān)性。以術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件為終點(diǎn)事件,應(yīng)用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清BNP水平與外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步行多因素分析尋找影響外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因子。結(jié)果:術(shù)前血清BNP水平與術(shù)前患者心功能NYHA分級(jí)、術(shù)前癥狀、術(shù)前室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差均無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.013,p=0.923;r=-0.145,p=0.270;r=0.101,p=0.440;r=0.344,p=0.213)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀明顯緩解,平均左室流出道壓力階差從104.24±19.41mmHg下降至10.25±8.23mmHg(p0.01)。在平均19±2.1個(gè)月的隨訪時(shí)間中,共記錄了 16例遠(yuǎn)期不良事件,包括心源性猝死1例,心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭4例、腦卒中1例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過(guò)30mmHg 4例,再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀5例。以是否發(fā)生遠(yuǎn)期不良事件,將患者分為事件組和非事件組,兩組間術(shù)前及術(shù)后血清BNP水平無(wú)差異(p=0.43)。以血清BNP水平1800.00 pg/dL為界值將患者分為高血清BNP組和低血清BNP組,作Kaplan-Meire生存曲線,經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異,均顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-Rank p=0.734;Breslow p=0.683)。應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各因素對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響,發(fā)現(xiàn)術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生與年齡(HR 1.052,p=0.021)、術(shù)前心房顫動(dòng)(HR 4.542,p=0.012)、術(shù)前左房?jī)?nèi)徑(HR 1.056,p=0.042)、術(shù)前左室舒張末期內(nèi)徑(HR 1.121,p=0.010)和術(shù)后心房顫動(dòng)(HR 4.042,p=0.002)相關(guān),與術(shù)前血清BNP水平和術(shù)后3月血清 BNP 水平無(wú)關(guān)(HR 1.056,p=0.571;HR 1.563,p=0.452)。進(jìn)一步行 Stepwise多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)年齡(p=0.024)和術(shù)后心房顫動(dòng)(p=0.003)是術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的獨(dú)立影響因子。結(jié)論:對(duì)于外科治療肥厚型梗阻性心肌病的患者,術(shù)前血清BNP水平與術(shù)前心功能、術(shù)前癥狀、術(shù)前室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差并無(wú)顯著相關(guān)性,對(duì)術(shù)前判斷心肌解剖病變的嚴(yán)重程度方面價(jià)值有限。術(shù)前血清BNP水平與術(shù)后血清BNP水平在預(yù)測(cè)術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生方面并沒(méi)有意義。年齡、術(shù)前心房顫動(dòng)、術(shù)前左室舒張末期內(nèi)徑、術(shù)前左房?jī)?nèi)徑、術(shù)后心房顫動(dòng)是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。高齡、術(shù)后發(fā)生心房顫動(dòng)是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。目的:生長(zhǎng)分化因子-15(Growth Differentiation Factor 15,GDF-15)在既往研究中被證實(shí)與心肌保護(hù)、抗心肌肥厚有關(guān),與肥厚型心肌病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),并且在多項(xiàng)研究中都顯示出預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后的能力。本研究旨通過(guò)分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清GDF-15水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后情況之間的聯(lián)系,探究血清GDF-15對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究,選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院,并施行外科手術(shù)治療的88例患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入選排除標(biāo)準(zhǔn)納入86例患者進(jìn)入分析集。應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)法和Spearman相關(guān)系數(shù)法分析術(shù)前血清GDF-15水平與患者臨床癥狀、心功能、術(shù)前最大室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差之間的相關(guān)性。以術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件為終點(diǎn)事件,應(yīng)用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清GDF-15水平與外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步行多因素分析尋找影響外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因子。結(jié)果:術(shù)前血清GDF-15水平與患者術(shù)前左室流出道壓力階差存在明顯相關(guān)性(r=0.925,p=0.025)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀緩解明顯,平均左室流出道壓力階差從 107.21±18.54mmHg 下降至 11.05±7.44mmHg(p0.01)。在平均 25±1.7個(gè)月的隨訪時(shí)間中,共記錄了 11例遠(yuǎn)期不良事件,包括心源性猝死1例,心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭2例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過(guò)30mmHg 3例,再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀4例。以術(shù)前血清GDF-15水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線,得到1個(gè)相關(guān)界值,為467.48ng/L(AUC=0.814,p0.001)。利用這個(gè)界值,將患者分為高GDF-15組和低GDF-15組,作Kaplan-Meire生存曲線,經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異(Log-Rank p=0.023;Breslow p=0.041)。應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析各因素對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響,發(fā)現(xiàn)術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的發(fā)生與年齡(HR 1.037,p=0.009)、術(shù)前左房?jī)?nèi)徑(HR 1.033,p=0.021)、術(shù)后心房顫動(dòng)(HR 3.856,p=0.010)和術(shù)前血清GDF-15水平(HR 2.451,p=0.050)相關(guān)。進(jìn)一步行Stepwise多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)年齡(p=0.013),術(shù)后心房顫動(dòng)(p=0.020)和術(shù)前血清GDF-15水平(p=0.031)是術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的獨(dú)立影響因子。結(jié)論:對(duì)于外科治療肥厚型梗阻性心肌病的患者,術(shù)前血清GDF-15水平與術(shù)前左室流出道壓力階差具有顯著相關(guān)性,在協(xié)助判斷解剖病變嚴(yán)重程度上具有一定的價(jià)值;術(shù)前血清GDF-15水平467.48 ng/L的肥厚型梗阻性心肌病患者在外科治療后將更容易發(fā)生術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件;年齡、術(shù)前左房?jī)?nèi)徑、術(shù)后心房顫動(dòng)和術(shù)前血清GDF-15水平是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的影響因素;高齡、術(shù)后心房顫動(dòng)和術(shù)前血清GDF-15467.48 ng/L是肥厚型梗阻性心肌病外科治療術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。目的:腱糖蛋白C(Tenascin-C,TN-C)既往被證實(shí)在出現(xiàn)心肌損傷時(shí)在心臟組織中表達(dá)增加,與心肌纖維化相關(guān)。本研究旨通過(guò)分析特定HOCM患者人群術(shù)前血清TN-C水平與HOCM嚴(yán)重程度、手術(shù)預(yù)后情況之間的聯(lián)系,探究血清TN-C對(duì)于評(píng)估HOCM外科治療風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后的價(jià)值。方法:本研究為前瞻性隊(duì)列研究,選取在2013年8月至2015年3月間因HOCM入院,并施行外科手術(shù)治療的88例患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入選排除標(biāo)準(zhǔn)納入86例患者進(jìn)入分析集。應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)法和Spearman相關(guān)系數(shù)法分析術(shù)前血清TN-C水平與患者臨床癥狀、心功能、術(shù)前最大室間隔厚度、術(shù)前左室流出道壓力階差之間的相關(guān)性。以術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件為終點(diǎn)事件,應(yīng)用Kaplan-Meire生存曲線和COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血清TN-C水平與外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步行多因素分析尋找影響外科治療遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立影響因子。結(jié)果:術(shù)前血清TN-C水平與患者術(shù)前最大室間隔厚度和左室流出道壓力階差存在明顯相關(guān)性(r=0.872,p=0.045;r=0.934,p=0.031)。外科治療術(shù)后患者梗阻癥狀明顯緩解。平均左室流出道壓力階差從107.21 ±18.54mmHg下降至11.05±7.44mmHg(p0.01)。在平均25±2.1個(gè)月的隨訪時(shí)間中,共記錄了 11例遠(yuǎn)期不良事件,包括心源性猝死1例,心血管原因再次手術(shù)1例、心力衰竭2例、復(fù)查左室流出道壓力階差超過(guò)30mmHg 3例,再次出現(xiàn)肥厚型心肌病相關(guān)癥狀4例。以術(shù)前血清TN-C水平與左室流出道壓力階差做ROC曲線,得到1個(gè)相關(guān)界值,為7.24 μg/mL(AUC=0.567,p0.05)。利用這個(gè)界值,將患者分為高TN-C組和低TN-C組,作Kaplan-Meire生存曲線,經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)和Breslow檢驗(yàn)分析兩組之間的差異,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異(Log-Rank p=0.023;Breslow p=0.041),但根據(jù)術(shù)前左室流出道壓力階差和室間隔厚度進(jìn)行校正后,該差異不再顯著(HR=0.694[0.343,1.726],p=0.465)。結(jié)論:對(duì)于外科治療肥厚型梗阻性心肌病的患者,術(shù)前血清TN-C水平與術(shù)前左室流出道壓力階差、最大室間隔厚度具有顯著相關(guān)性,在協(xié)助判斷解剖病變嚴(yán)重程度上具有一定的價(jià)值。術(shù)前血清TN-C水平與術(shù)前血清BNP水平、術(shù)前GDF-15水平并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性。術(shù)前血清TN-C水平7.24 μ g/mL為肥厚型梗阻性心肌病患者外科治療發(fā)生術(shù)后遠(yuǎn)期不良事件的影響因素,但并非其獨(dú)立影響因子。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R542.2

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本文編號(hào)：2481395