發(fā)布時間：2019-05-14 14:42

【摘要】：目的:通過對甘肅省高血壓病的流行現狀及影響因素分析,研究經濟欠發(fā)達地區(qū)高血壓的流行病學及其影響因素的特點,為欠發(fā)達地區(qū)高血壓防治工作提供策略和依據。分析基因多態(tài)性與甘肅省人群高血壓易感性的關聯,以期找到與高血壓發(fā)病機制中交感神經腎上腺素能受體相關的基因多態(tài)性位點,為高血壓的精準治療,包括藥物和非藥物治療提供相關依據。方法:論文分兩部分(1)甘肅省高血壓流行現狀的研究:2013年1月至2014年3月,根據甘肅省地域及城鄉(xiāng)分布特征,按照多階段分層整群隨機抽樣的原則,選取調查樣本戶中15歲以上人口進行調查,共獲得有效樣本量15430例。進行問卷調查和體格檢查,調查問卷采用EpiData3.1錄入數據,對實在難以獲得的數據采用均值替代法,采用SPSS 22.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料經正態(tài)分布和方差齊性檢驗,使用均數±標準差表示,采用t檢驗進行統(tǒng)計學分析;計數資料使用率表示,采用χ~2檢驗進行統(tǒng)計學分析,檢驗水準α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。兩組計量資料之間相關性用Pearson相關分析,高血壓危險因素分析采用單因素與多因素logistic回歸分析。(2)基因多態(tài)性的分析研究:將流行病學調查中檢出的576例原發(fā)性高血壓患者和576例年齡和性別相匹配的健康人群組成的對照組作為研究對象,進行問卷調查和體格檢查,采集研究對象外周血,提取基因組DNA并利用高通量Sequenom Massarray SNP基因型技術檢測ABCB1、ADRB1、ADRB2、LOC105378492、LOC105378493基因中的25個tag SNP的基因型,分析其等位基因和基因型的分布與高血壓的相關性。利用SPSS22.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。使用Haploview軟件進行連鎖不平衡分析和單體型構建。應用多因子降維法(MDR)對5個基因所有的SNP位點進行交互作用分析。結果:(1)流行病學調查發(fā)現,甘肅省高血壓患病率25.88%,男性26.47%,女性25.32%。45歲以前,男性患病率高于女性;65歲以后,女性患病率高于男性(P0.05);隨著學歷的增加,高血壓患病率降低(P0.05);排除年齡等影響因素后,有婚史的人群高血壓患病率顯著高于未婚人群,喪偶者高血壓患病率高達56.95%,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);離退休和無業(yè)及失業(yè)人群是高血壓病的高危人群;農業(yè)勞動者和公職人員高血壓患病率高于其他職業(yè)者。隴東、河西高血壓患病率高于隴南、隴中(P0.05)。不吸煙者高血壓患病率為24.78%,吸煙者高血壓患病率為30.61%(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義;吸煙1年以上者,高血壓患病率為30.35%,1年以下者,高血壓患病率為23.44%(P0.05);既往每天吸煙者高血壓患病率為32.37%,既往不吸煙者高血壓患病率為24.00%(P0.05);正常人群接觸二手煙的時間長于高血壓人群(P0.05)。每周至少飲一次酒者,高血壓患病率為30.46%,偶爾飲酒者,高血壓患病率為21.79%,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);飲用白酒者高血壓患病率為30.86%,飲用啤酒者高血壓患病率為18.93%(P0.05);高血壓人群開始飲酒年齡和開始戒酒年齡均大于正常人群(P0.05)。高血壓患者的每日動物油的攝入低于正常人群(P0.05),而高血壓患者每日食鹽攝入量粗略估計高于正常人群(P0.05);在高血壓人群中,一月內早餐、中餐在家就餐的頻次分別為27.60±7.19次和24.95±10.76次,而正常人群中,早餐、中餐在家的頻次分別為23.03±10.71次、21.66±11.99次,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);和正常人群相比,高血壓人群高強度和中強度的工作、家務活動時間較多(P0.05);高血壓患者人群睡眠時間短于正常人群(P0.05)。父母一方或雙方既往患有高血壓、腦卒中或冠心病者,其高血壓患病率均高于無此類家族史者(P0.05);高血壓人群其兄弟姐妹及子代高血壓、高血脂、糖尿病、腦卒中和冠心病的患病率均高于正常人群的兄弟姐妹及子代,女性高血壓患者初潮年齡和絕經年齡均晚于正常人群(P0.05);矯正年齡因素后,有哺乳、妊娠經歷者高血壓患病率高于無哺乳、妊娠經歷者(P0.05)。本組數據超重、肥胖率分別為26.40%和6.67%,高血壓人群BMI值、腰圍、身體脂肪率、內臟脂肪指數均高于正常血壓人群,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);甘肅省成年男性和女性人群隨BMI的升高,其高血壓的患病率明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中男性肥胖人群高血壓患病率是正常體重人群的2.4倍,而女性肥胖人群高血壓患病率是正常體重人群的2.7倍;在各年齡組中隨BMI值升高,高血壓患病率均隨之升高(P0.05)。排除性別與年齡的影響,血壓水平隨BMI的增長明顯升高。根據Logistic回歸分析顯示超重、肥胖為高血壓患病的危險因素[OR=2.058(1.896,2.233),OR=4.259(3.734,4.858)],正常體重為高血壓患病的保護性因素[OR=0.654(0.537,0.796)];腹型肥胖為高血壓患病的危險因素[OR=1.733(1.431,2.015)]。(2)ABCB1基因rs1202184位點CC基因型攜帶者與TT基因型攜帶者相比高血壓發(fā)病風險增加(p=0.02)。ABCB1基因rs1202184位點C等位基因攜帶者相比T等位基因攜帶者高血壓患病風險增加(p=0.04)。單倍型分析發(fā)現,rs1024409、rs1202184兩位點構成的單倍型G C(p=0.00)可增加高血壓的發(fā)病風險。兩位點構成的另一單倍型G T(p=0.04)則與之相反,具有該單倍型的個體不易發(fā)生高血壓。rs17327624位點GT基因型攜帶者與TT基因型攜帶者相比GG基因型攜帶者(p=0.00),顯著增加高血壓患病的風險。rs17327624位點T等位基因的突變增加高血壓患病風險(p=0.00)。在分層分析中,女性rs17327624位點的突變型GT基因型(p=0.01)、TT基因型(p=0.02)、GT+TT基因型(p=0.00)及等位基因(p=0.00)攜帶者,增加了高血壓患病風險。小于60歲的人群中rs17327624位點突變型GT基因型(p=0.01)、TT基因型(p=0.00)、GT+TT基因型(p=0.00)、及等位基因(p=0.00)攜帶者增加高血壓發(fā)病風險。BMI指數分層分析中rs17327624位點T等位基因攜帶者相比G等位基因攜帶者高血壓發(fā)病風險增加(p=0.03)。多因素回歸分析發(fā)現rs17327624位點G等位基因是高血壓患病的保護因素,T等位基因是高血壓患病的危險因素。rs3789243位點AA基因型攜帶者相比GG基因型攜帶者增加高血壓患病風險(p=0.02)。rs3789243位點A等位基因的突變增加高血壓患病風險(p=0.02)。在分層分析中rs3789243位點突變型基因型及等位基因攜帶者增加高血壓患病風險,其作用在女性中更為明顯。小于60歲的人群中rs3789243位點A等位基因(p=0.04)攜帶者增加高血壓患病風險。BMI指數分層分析中,rs3789243位點突變型GA基因型(p=0.02),GA+AA基因型(p=0.01),及等位基因(p=0.01)攜帶者與野生型相比,高血壓發(fā)病風險增加。多因素回歸分析發(fā)現,rs3789243位點A等位基因是高血壓發(fā)病的危險因素。LOC105378492基因rs11196591位點CC基因型攜帶者相比GG基因型攜帶者高血壓患病風險增加(p=0.02)。LOC105378492基因rs11196592位點AA基因型攜帶者相比GG基因型攜帶者高血壓患病風險增加(p=0.01)。在β腎上腺素能受體相關基因中rs11196592位點A等位基因的突變高血壓患病風險增加(p=0.03)。在分層分析中男性中rs11196592位點突變型GA基因型(p=0.04),AA基因型(p=0.04)攜帶者易增加男性高血壓患病風險。在大于60歲的老年人群中,rs11196592位點AA基因型較GG基因型攜帶者高血壓患病風險增加(p=0.03)。結論:流行病學調查發(fā)現在經濟欠發(fā)達的甘肅省,年齡、吸煙、飲酒、低文化程度、肥胖及超重,均是高血壓病的危險因素;高鹽飲食、高中強度體力活動是高血壓病的危險因素,充足的睡眠是高血壓病的保護因素。高血壓病的發(fā)生具有家族遺傳性。ABCB1基因rs17327624、rs3789243位點基因多態(tài)性,ABCB1基因rs1024409、rs1202184位點構成的單倍型GC與LOC105378492基因rs11196591、rs11196592位點基因多態(tài)性與高血壓病的發(fā)生有密切關系。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.1

【參考文獻】

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本文編號：2476796