【摘要】：目的:觀察骨髓增生異常綜合癥(MDS)染色體核型異常對(duì)去甲基化(地西他濱)治療的療效及預(yù)后并分析可能影響其預(yù)后的相關(guān)因素。方法:回顧性分析2011年11月至2016年3月就診于青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、青島市中心醫(yī)院血液科的63例接受地西他濱治療的骨髓增生異常綜合癥(MDS)患者的臨床資料。根據(jù)2012年MDS預(yù)后國(guó)際工作組修訂的IPSS評(píng)分系統(tǒng)(IPSS-R)中細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后等級(jí)不同,將MDS患者分為三組,其中1組為染色體核型預(yù)后較好組(極好+好組)29例,2組為染色體核型預(yù)后中等組18例,3組為染色體核型預(yù)后較差組(差+極差組)16例。分析比較三組MDS患者的臨床療效及預(yù)后。結(jié)果:63例MDS患者應(yīng)用地西他濱治療后,CR19例,PR7例,HI18例,PD8例,NR11例,總反應(yīng)率為69.8%。染色體核型較好組完全緩解(CR)6例(20.7%),部分緩解(PR)5例(17.2%),血液學(xué)改善(HI)9例(31%),細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解(c CR)1例(20%),疾病進(jìn)展(PD)4例(13.8%),治療無(wú)效(NR)5例(17.2%),總有效率為69.0%;核型中等組CR3例(16.7%),PR2例(11.1%),HI5例(27.8%),c CR4例(22.2%),PD2例(11.1%),NR6例(33.3%),總有效率為55.6%;核型較差組CR10例(62.5%),HI4例(25%),c CR9例(56.3%),PD2例(12.5%),總有效率為87.5%。三組ORR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037)。核型較差組比較好組和中等組總有效率高,后者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。核型較差組比較好組和中等組CR率高,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.005;P=0.006),核型較差組比較好組和中等組c CR率高,后者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。核型較差組MDS患者中伴有7號(hào)染色體異常的患者CR率和c CR率比不伴有7號(hào)染色體異常的患者高(P=0.210;P=0.018)。隨訪截止至2016年7月1日,63例MDS患者轉(zhuǎn)化為白血病者15例(23.8%),中位轉(zhuǎn)白時(shí)間為8(5-18)個(gè)月。核型較好組29例患者轉(zhuǎn)白3例(10.3%),中位轉(zhuǎn)白時(shí)間10(8-12)個(gè)月;核型中等組18例患者轉(zhuǎn)白5例(27.8%),中位轉(zhuǎn)白時(shí)間7(5-18)個(gè)月;核型較差組16例患者轉(zhuǎn)白7例(43.8%),中位轉(zhuǎn)白時(shí)間2(1-18)個(gè)月。63例MDS患者中死亡22例(34.9%),存活41例(65.1%)。核型較好組MDS患者死亡11例(37.9%);核型中等組MDS患者死亡6例(33.3%);核型較差組MDS患者死亡5例(31.3%),三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.683)。三組MDS患者的中位OS分別為18.5(2-44)個(gè)月、12.0(1-55)個(gè)月、17.0(2.5-24)個(gè)月,1年總生存率分別為80%、48%、61%,2年總生存率分別為56%、46%、34%。三組患者OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩兩比較發(fā)現(xiàn)核型較差組與較好組有相似的OS(17.0vs.18.5個(gè)月,P=0.228),核型中等組比較好組OS縮短(12.0vs.18.5個(gè)月,P=0.371)。63例MDS患者中染色體異�；颊呖偣�39例,39例異常染色體核型患者,根據(jù)獲c CR和未c CR分為2組,獲c CR患者中位OS明顯長(zhǎng)于未c CR患者(19vs.9個(gè)月,P=0.020)。對(duì)不同組別患者的OS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)初發(fā)病時(shí)無(wú)血小板減少患者較有血小板減少患者的中位OS長(zhǎng);地西他濱治療3個(gè)或3個(gè)以上療程的患者比3個(gè)療程以下的患者中位OS長(zhǎng);地西他濱治療后ORR者中位OS較未ORR者長(zhǎng)(P值分別為0.019、0.024、0.032),通過(guò)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)患者初發(fā)病時(shí)有無(wú)血小板減少、細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后等級(jí)及治療后是否ORR是影響OS的預(yù)后因素(血小板減少P=0.002,Exp(B)6.131;細(xì)胞遺傳學(xué)P=0.011,Exp(B)2.448;治療后是否ORR P=0.003,Exp(B)0.113)。結(jié)論:染色體核型預(yù)后較差MDS患者比染色體核型預(yù)后較好和染色體核型預(yù)后中等的MDS患者去甲基化治療的臨床療效和細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解率高。染色體核型預(yù)后較差MDS患者中伴有7號(hào)染色體異常的患者比不伴有7號(hào)染色體異常的患者去甲基化治療緩解率高,提示7號(hào)染色體的參與而非異常染色體核型的數(shù)量能夠預(yù)測(cè)對(duì)地西他濱的治療反應(yīng)。隨著染色體核型預(yù)后等級(jí)的下降,轉(zhuǎn)白率逐漸升高,轉(zhuǎn)白時(shí)間逐漸縮短;染色體核型預(yù)后較差的MDS患者與核型預(yù)后較好的MDS患者去甲基化治療后可獲得相似的生存時(shí)間,異常染色體核型患者獲得細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解者其生存情況優(yōu)于未完全緩解者;地西他濱可以改善不良染色體核型的MDS患者的不良預(yù)后�；颊叱醢l(fā)病時(shí)有無(wú)血小板減少、治療后是否ORR及細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)分層是影響地西他濱治療MDS患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。異常染色體核型是影響MDS患者去甲基化治療效果和預(yù)后的重要參數(shù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R551.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2474445