【摘要】：第一部分 異丙腎上腺素與室性心律失常目的：左室心肌肥厚時,交感神經興奮性增加,導致室性心律失常發(fā)生率增加。本部分將利用β受體興奮劑異丙腎上腺素(isoproterenol, ISO)誘導室性心律失常,并分別研究ISO在正常小鼠及左室心肌肥厚小鼠中能否誘發(fā)室性心律失常。方法：利用胸主動脈結扎(TAB)的方法制作小鼠左室心肌肥厚模型(TAB組),假手術組小鼠作為對照。通過小鼠超聲心動圖確定模型建立成功后,利用小鼠心電圖機記錄清醒狀態(tài)下小鼠心電圖。腹腔注射ISO前為基線狀態(tài),給藥10分鐘后為實驗狀態(tài)。分別分析給藥前后兩組小鼠的心電圖,記錄心律失常的發(fā)生情況,并根據(jù)心律失常誘導的難易程度評分。隨后處死小鼠,測量小鼠體重及心臟重量,計算H/BW比值。采用SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)分析。結果：TAB組小鼠的舒張期左室前壁厚度(LVAW;d)、收縮期左室前壁厚度(LVAW;s)、舒張期左室后壁厚度(LVPW;d)、收縮期左室后壁厚度(LVPW;s)均較假手術組小鼠厚(P0.05),超聲估算的左室(LV)重量也明顯重于正常小鼠(P0.05),而射血分數(shù)(EF)及縮短率(FS)在兩組間無差異(P0.05)。TAB組小鼠的H/BW比值也大于假手術小鼠(P0.05)。給藥前,兩組心律失常的發(fā)生率均較低(P0.05)；給藥后,TAB組小鼠室性心律失常的發(fā)生率明顯增高(P0.05)。結論：與正常小鼠相比,心肌肥厚小鼠更易誘發(fā)室性心律失常。第二部分左室心肌肥厚小鼠體內急性抑制CaMKⅡ在ISO誘發(fā)的室性心律失常中的作用目的：在心肌肥厚小鼠中,鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)的表達和活性均增加。CaMKⅡ可能通過調節(jié)細胞內Ca2+轉運、延長動作電位時程來增加心律失常的發(fā)生率。本部分將驗證在左室心肌肥厚小鼠體內,急性抑制CaMKⅡ能否減少ISO誘發(fā)的室性心律失常。方法：采用TAB術制作小鼠左室心肌肥厚模型,通過小鼠超聲心動圖確定模型建立成功后,將小鼠隨機分為TAB組及TAB+KN93組。TAB組腹腔注射ISO,TAB+KN93組先腹腔注射KN93,10分鐘后再腹腔注射ISO,利用小鼠心電圖機記錄給藥前后兩組小鼠心律失常的發(fā)生情況,并根據(jù)誘導心律失常的難易程度評分。隨后處死小鼠,測量小鼠體重及心臟重量,計算H/BW比值。采用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析。結果：TAB+KN93組與TAB組之間LVAW;d、LVAW;s、LVPW;d、LVPW;s、超聲估算的LV重量、EF及FS差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組H/BW比值相近(P0.05)。基線狀態(tài)下,兩組心律失常的發(fā)生率均較低(P0.05)；給藥后,TAB+KN93組較TAB組室性心律失常的發(fā)生率明顯降低(P0.05)。結論：在左室心肌肥厚小鼠體內,急性抑制CaMKⅡ可以減少ISO誘發(fā)的室性心律失常。第三部分急性抑制CaMKⅡ在抑制ISO誘發(fā)的心律失常中的作用機制目的： ISO可以通過多種途徑誘發(fā)心律失常,包括增加心率、誘發(fā)心肌缺血和增加心肌細胞內Ca2+濃度等途徑。CaMKⅡ在調節(jié)細胞內Ca2+轉運和調節(jié)心肌細胞缺血再灌注損傷中均起到一定作用。本部分將探討急性抑制CaMKⅡ活性能否通過減輕ISO誘發(fā)的心肌缺血來減少心律失常的發(fā)生。方法：建立心肌肥厚小鼠模型,隨機分為兩組,分別為TAB組和TAB+KN93組。同時采用假手術組小鼠作為對照。假手術組和TAB組給與ISO處理,TAB+KN93組在ISO處理前給與KN93處理。采用小鼠心電圖機記錄清醒狀態(tài)下三組小鼠的心電圖,并分析三組小鼠心律失常的發(fā)生情況,根據(jù)心律失常誘導的難易程度評分。采用ECG Auto軟件提取相應數(shù)據(jù),包括心率(heart rate, HR)、T波振幅、QTc間期等。隨后處死小鼠,測量小鼠體重及心臟重量,計算H/BW比值。利用SPSS 17.0進行數(shù)據(jù)分析。結果：各組給與ISO處理后,HR均顯著提高(P0.05),但三組間并無統(tǒng)計學差異(P0.05)；左室心肌肥厚小鼠給藥前及給藥后的QTc間期、T波振幅和心律失常評分均較正常小鼠升高(P0.05)；與TAB組相比,TAB+KN93組的小鼠QTc間期縮短,T波振幅降低,心律失常評分降低(P0.05)。假手術組的H/BW與另外兩組相比明顯較小,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 TAB組與TAB+KN93組之間的H/BW無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論：急性抑制CaMKⅡ可以通過減輕ISO誘發(fā)的心肌缺血的途徑減少心律失常的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.7;R542.2

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本文編號：2472874