【摘要】：目的研究天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)及其抑制劑在肺動(dòng)脈高壓(PAH)大鼠中的作用,探究PAH的發(fā)病機(jī)制。方法 SD大鼠36只,隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、肺動(dòng)脈高壓組(MCT組)、ACYVAD-CMK組(YVAD組)。YVAD組腹腔注射caspase-1抑制劑AC-YVAD-CMK藥物0.5 h后腹腔注射野百合堿(60 mg/kg),而MCT組腹腔注射同劑量生理鹽水0.5 h后腹腔注射等劑量的野百合堿,對(duì)照組則給予等劑量的生理鹽水處理。正常飼養(yǎng)21 d后留取組織標(biāo)本,測(cè)量肺動(dòng)脈壓力[右心室收縮壓(RVSP)],計(jì)算右室肥厚指數(shù){右心室/(左心室+心室隔)[RV/(LV+S)]比值},行HE染色觀測(cè)各組形態(tài)學(xué)變化,免疫組化檢測(cè)各組caspase-1、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的表達(dá)水平。結(jié)果 (1)與對(duì)照組相比,MCT組及YVAD組RVSP、RV/(LV+S)值均明顯增高(P0.05);與MCT組相比,YVAD組的RVSP、PV/(LV+S)值又明顯下降(P0.05)。(2)病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示,AC-YVAD-CMK可減輕PAH模型大鼠肺小動(dòng)脈內(nèi)膜增生,減少肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。(3)免疫組化結(jié)果顯示,AC-YVAD-CMK可減少caspase-1、IL-1β的表達(dá)。結(jié)論 AC-YVAD-CMK可抑制caspase-1的活化,減少IL-1β的分泌,進(jìn)而減輕PAH的發(fā)生、發(fā)展。
[Abstract]:Aim to investigate the role of aspartate specific cysteine protease-1 (caspase-1) and its inhibitor in (PAH) rats with pulmonary hypertension and to explore the pathogenesis of PAH. Methods 36 SD rats were randomly divided into three groups: control group, pulmonary hypertension group (MCT group). ACYVAD-CMK group (YVAD group). YVAD group) received intraperitoneal injection of caspase-1 inhibitor AC-YVAD-CMK for 0.5h and then intraperitoneal injection of monocrotaline (60 mg/kg). The same dose of monocrotaline was injected intraperitoneally in the MCT group and the control group was treated with the same dose of saline after intraperitoneal injection of the same dose of saline for 0.5h. After 21 days of normal feeding, the pulmonary artery pressure [right ventricular systolic pressure (RVSP)] was measured and the right ventricular hypertrophy index {right ventricular / (left ventricular septum) [RV/ (LV S)] ratio} was calculated. The morphological changes of each group were observed by HE staining, and the expression level of caspase-1, interleukin-1 尾 (IL-1 尾) was detected by immunohistochemistry. Results (1) compared with the control group, the RVSP,RV/ (LV S) values in MCT group and YVAD group were significantly higher than those in control group (P0.05). Compared with the MCT group, the RVSP,PV/ (LV S) value of the YVAD group was significantly lower (P0.05). (2). The results of histopathological examination showed that AC-YVAD-CMK could reduce the intimal proliferation of the pulmonary arterioles in the PAH model rats. (3) Immunohistochemistry showed that AC-YVAD-CMK could decrease the expression of caspase-1,IL-1 尾. Conclusion AC-YVAD-CMK can inhibit the activation of caspase-1, decrease the secretion of IL-1 尾, and then reduce the occurrence and development of PAH.
【作者單位】： 廣州中醫(yī)藥大學(xué);廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院心血管外科中心;廣東省人民醫(yī)院心血管病研究所;廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院心血管外科;
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2015A03031362)
【分類號(hào)】：R544.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃震華;肺動(dòng)脈高壓治療進(jìn)展[J];高原醫(yī)學(xué)雜志;2001年01期

2 袁志明;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與肺動(dòng)脈高壓研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2002年03期

3 王虹,王祥;肺源性肺動(dòng)脈高壓研究進(jìn)展[J];江蘇醫(yī)藥;2004年09期

4 錢衛(wèi)民;珠蛋白生成障礙性貧血合并肺動(dòng)脈高壓1例[J];嶺南心血管病雜志;2005年05期

5 劉超,劉剛,劉坤申;內(nèi)皮素受體拮抗劑與肺動(dòng)脈高壓的治療[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2005年01期

6 陸慰萱;;肺動(dòng)脈高壓的新分類[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2006年01期

7 ;肺動(dòng)脈高壓[J];高血壓雜志;2006年04期

8 劉衛(wèi);;肺動(dòng)脈高壓的診斷及治療進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(內(nèi)科學(xué));2006年02期

9 程顯聲;;肺動(dòng)脈高壓患者的希望之路——進(jìn)一步提高肺動(dòng)脈高壓的治療水平[J];中國(guó)處方藥;2006年08期

10 張珍祥;;肺動(dòng)脈高壓診斷和治療進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)院臨床雜志;2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張辰;陳燕;梁濤;;肺動(dòng)脈高壓患者相關(guān)知識(shí)認(rèn)知水平及網(wǎng)絡(luò)教育可行性的調(diào)查[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 程顯聲;;臨床肺動(dòng)脈高壓的兩個(gè)部分:疾病與病變[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告匯編[C];2009年

3 余再新;;肺動(dòng)脈高壓的診斷和鑒別診斷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議專題報(bào)告匯編[C];2009年

4 文富強(qiáng);;血管緊張素Ⅱ在肺動(dòng)脈高壓中的作用研究進(jìn)展[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第23屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要文集[C];2010年

5 高靜珍;;結(jié)締組織病合并肺動(dòng)脈高壓研究進(jìn)展[A];第五屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 杜立中;;肺動(dòng)脈高壓的治療[A];2005年浙江省危重病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

7 蘇衛(wèi)東;;肺動(dòng)脈高壓患者血清對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響[A];第五次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 劉坤申;劉超;籍振國(guó);劉剛;;肺動(dòng)脈高壓治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2006年

9 劉詩珍;舒先紅;潘翠珍;董麗莉;陳海燕;孔德紅;陳灝珠;;肺動(dòng)脈高壓對(duì)右室各節(jié)段應(yīng)變不同程度影響的研究[A];第九屆全國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

10 李全會(huì);石志紅;匡延齡;孟憲法;;低氧不同適應(yīng)水平群體肺動(dòng)脈高壓心血管X線的演變及其意義[A];第四屆全國(guó)心功能學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];1994年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王雪飛邋蕭景丹;肺動(dòng)脈高壓并不罕見[N];健康報(bào);2007年

2 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科教授 陸慰萱 秦嶺整理;肺動(dòng)脈高壓診治五誤區(qū)[N];健康報(bào);2010年

3 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 荊志成　(教授);警惕肺動(dòng)脈高壓[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

4 本報(bào)記者 朱國(guó)旺;肺動(dòng)脈高壓亟待更多關(guān)注[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

5 本報(bào)記者 李穎;有了藍(lán)嘴唇,小心是肺動(dòng)脈高壓[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 本報(bào)記者 汪蕾;肺動(dòng)脈高壓：陌生卻不少見[N];人民政協(xié)報(bào);2012年

7 閆麗新 程顯聲 荊志成;肺動(dòng)脈高壓能治嗎[N];健康報(bào);2006年

8 北京阜外心血管病醫(yī)院內(nèi)科副教授 荊志成;肺動(dòng)脈高壓 用藥注意什么？[N];健康報(bào);2007年

9 張曉松;肺動(dòng)脈高壓威脅上千萬人[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

10 荊志成;五種人易患肺動(dòng)脈高壓[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李飛;1α,25二羥維生素D3對(duì)肺動(dòng)脈高壓的作用及microRNA機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 褚衍彪;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞改善缺氧誘導(dǎo)的小鼠肺動(dòng)脈高壓的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2014年

3 王俊東;肺動(dòng)脈高壓對(duì)心肌重塑影響機(jī)制的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

4 楊玉玉;MKL1調(diào)節(jié)心血管疾病相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

5 黃智偉;Gp130在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病中的作用機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

6 孫奇;miRNA與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性和高原自噬對(duì)心肌缺血再灌注的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 程曉玲;肺動(dòng)脈高壓血流動(dòng)力學(xué)和右心功能與預(yù)后的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

8 王婕穎;原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床隊(duì)列及生物標(biāo)志物研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

9 何建國(guó);吸入一氧化氮與肺動(dòng)脈高壓臨床療效的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

10 趙一舉;肺動(dòng)脈高壓輔助診斷[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1989年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳凡;苦豆堿對(duì)野百合堿致大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2017年

2 蔣雪龍;高原性肺動(dòng)脈高壓藥物預(yù)防的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta-分析[D];石河子大學(xué);2015年

3 王歡;Rho-激酶抑制劑Fasudil治療肺動(dòng)脈高壓療效觀察的Meta分析[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

4 石淼;急性肺拴塞并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的臨床特征分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉偉偉;肺動(dòng)脈高壓患者右房形變和心功能評(píng)級(jí)關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 任英杰;AECOPD及其合并肺動(dòng)脈高壓與血清同型半胱氨酸的相關(guān)性研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王海濱;FHL1在低氧/炎癥誘導(dǎo)形成肺動(dòng)脈高壓作用中的初步研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

8 史小芳;攝氧效率對(duì)肺動(dòng)脈高壓患者心肺功能的評(píng)價(jià)[D];蘇州大學(xué);2015年

9 李瑞;藏漢族高原肺動(dòng)脈高壓患者血清ANP的水平及意義的研究[D];青海大學(xué);2015年

10 唐蒙蒙;丙酮酸乙酯治療高動(dòng)力性肺動(dòng)脈高壓的探討[D];山東大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2467908