【摘要】：[目的]本研究目的是分析昆明地區(qū)漢族人群CYP2C19基因多態(tài)性分布情況,并與中國南北方城市漢族、其他少數(shù)民族及亞洲、歐洲、非洲、美洲等國家比較,以進(jìn)一步了解該地區(qū)CYP2C19基因分布特點(diǎn)。通過追蹤PCI術(shù)后患者CYP2C19基因正常代謝組和突變組患者主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況,以評估PCI術(shù)后患者基因多態(tài)性與氯吡格雷治療后再發(fā)MACE的相關(guān)性,為昆明地區(qū)漢族人群的合理用藥提供理論指導(dǎo)。[方法]選擇2015年1月-2016年3月在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAHD)且無親緣關(guān)系的400例昆明地區(qū)漢族患者,應(yīng)用PCR熒光探針法檢測患者的CYP2C19基因片段,分析該地區(qū)漢族人群CYP2C19等位基因、基因型及代謝表型的分布情況,并與中國南北方城市漢族、其他少數(shù)民族及亞洲、歐洲、非洲、美洲等國家比較。然后在上述400例患者中選取符合條件的140例PCI術(shù)后患者按照基因型分為CYP2C19基因正常代謝組和變異組,追蹤隨訪12個月記錄兩組患者發(fā)生MACE和出血事件的情況。[結(jié)果]1.昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因多態(tài)性分布情況(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因CYP2C19*1、*2、*3的頻率分別為62. 7%、30. 5%、6. 8%,男性上述等位基因頻率分別為63.1%、29.5%、7.5%,女性上述等位基因頻率分別為62.1%、32.6%、5.3%;(2)昆明地區(qū)漢族 CYP2C19 基因型 CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3 的頻率分別為 41.0%、36.0%、7.5%、10.0%、5.0%、0.5%,男性上述基因型頻率分別為39.6%、38.8%、8.2%、7.5%、5.2%、0.7%,女性上述基因型頻率分別為 43.9%、30.3%、6.1%、15.2%、4.5%、0.0%;(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型快代謝型(EM)、中間代謝型(IM)、慢代謝型(PM)的頻率分別為41.0%、43.5%、15.5%,男性上述代謝表型頻率分別為39.6%、47.0%、13.4%,女性上述代謝表型頻率分別為43.9%、36.4%、19.7%;2.昆明地區(qū)漢族與中國南北方城市漢族、其他少數(shù)民族及亞洲、歐洲、非洲、美洲等國家CYP2C19等位基因比較(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因頻率與我國溫州、重慶、甘肅、北京、新疆、青島、河南、西北地區(qū)無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),與安徽(P=0.018)、南京(P=0.039)、福建(P=0. 034)、遼寧(P=0.042)、陜西(P=0.044)有統(tǒng)計學(xué)差異;(2)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因頻率與我國苗族、畬族、傣族、獨(dú)龍族、白族、土族、水族、布依族無統(tǒng)計學(xué)差異(P0. 05),與撒拉族(P=0.006)、回族(P0. 001)、蒙古族(P=0.001)、哈薩克族(P0. 001)、黎族(P=0. 02)、維吾爾族(P0.001)、藏族(P=0.016)有統(tǒng)計學(xué)差異;(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因頻率與韓國、緬甸無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與印度(P=0.002)、巴勒斯坦(P0.001)、以色列猶太人(P0.001)、日本(P0.001 )、黎巴嫩(P0.001 )、泰國(P0.001 )、伊朗(P0. 001)、約旦(P0.001)、沙特阿拉伯(P0.001)、土耳其(P0.001)比較有統(tǒng)計學(xué)差異;(4)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因頻率與歐洲、非洲及美洲等國家均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001)。3.昆明地區(qū)漢族與中國南北方城市漢族、其他少數(shù)民族及亞洲、歐洲、非洲、美洲等國家CYP2C19基因型比較(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因型頻率與我國南京、溫州、福建、重慶、遼寧、青島、河南、甘肅、陜西、新疆、西北地區(qū)等無統(tǒng)計學(xué)差異(P0. 05),與安徽(P=0.045)、北京(P=0.047)有統(tǒng)計學(xué)差異;(2)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因型頻率與我國撒拉族(P=0.011)、蒙古族(P=0.005)、哈薩克族(P0.005)、回族(P0. 001)、維吾爾族(P0.001)有統(tǒng)計學(xué)差異,與苗族、畬族、傣族、黎族、獨(dú)龍族、白族、土族、布依族、水族、藏族等少數(shù)民族無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因型頻率與韓國、緬甸無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與巴勒斯坦 (P0.001)、黎巴嫩(P0. 001)、泰國(P=0. 001)、土耳其(P0.001)、印度(P=0.011)、伊朗(P0.001)、約旦(P0.001)、日本(P=0.001)、以色列猶太人(P0.001)、沙特阿拉伯(P0.001)有統(tǒng)計學(xué)差異;(4)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因型頻率與歐洲、非洲、美洲等國家相比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001)。4.昆明地區(qū)漢族與中國南北方城市漢族、其他少數(shù)民族及亞洲、歐洲、非洲、美洲等國家CYP2C19代謝表型比較(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型頻率與我國的河南(P=0.032)比較有統(tǒng)計學(xué)差異,與安徽、南京、溫州、福建、重慶、北京、遼寧、青島、甘肅、陜西、新疆、西北地區(qū)等城市漢族均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0. 05);(2)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型頻率與我國與回族(P0.001)、蒙古族(P=0.002)、哈薩克族(P=0.001)、維吾爾族(P0.001)有統(tǒng)計學(xué)差異,與苗族、撒拉族、畬族、傣族、黎族、獨(dú)龍族、白族、土族、布依族、水族、藏族等少數(shù)民族均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型頻率與韓國、緬甸、印度無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0. 05),與巴勒斯坦(P0. 001)、黎巴嫩(P0. 001)、泰國(P=0. 005)、土耳其(P0.001)、伊朗(P0.001)、約旦(P0.001)、日本(P=0.022)、以色列猶太人(P0. 001)、沙特阿拉伯(P0.001)有統(tǒng)計學(xué)差異;(4)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型頻率與歐洲、非洲、美洲等國家相比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.001)。5.第二部分的研究中,本研究入選的140例患者中CYP2C19基因正常代謝組共55例(39.29%),突變組共85例(60.71%),包括IM 61例,PM 24例。隨訪12個月,共有8例發(fā)生了 MACE,8例均發(fā)生于突變組,CYP2C19基因突變組與正常代謝組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0. 022),并且PM和IM亞組相比亦具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0. 037)。[結(jié)論]1.昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因分布存在多態(tài)性(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19等位基因以正常等位基因CYP2C19*1為主,突變型等位基因以CYP2C19*2為主;(2)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因型以正常基因型CYP2C19*1/*1為主,突變雜合子基因型CYP2C19*1/*2分布也較多;(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19代謝表型EM與IM相當(dāng),以IM為主,PM分布相對較多,應(yīng)予以重視;(4)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因多態(tài)性男女間無差異。2. CYP2C19基因多態(tài)性分布具有種族/地域差異(1)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因多態(tài)性與大部分城市漢族相似,僅與個別城市存在差異;(2)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因多態(tài)性與大部分少數(shù)民族相似,與回族、哈薩克族、維吾爾族等民族比較具有差異,回族攜帶功能缺失等位基因CYP2C19*2和/或*3的頻率高于昆明地區(qū)漢族,哈薩克族、維吾爾族上述頻率低于昆明地區(qū)漢族;(3)昆明地區(qū)漢族CYP2C19基因多態(tài)性與西亞、非洲、歐洲、美洲等國家比較具有差異,昆明地區(qū)漢族攜帶功能缺失等位基因CYP2C19*2和/或*3的頻率明顯高于上述國家;3. PCI術(shù)后患者CYP2C19基因突變組比正常代謝組MACE發(fā)生的頻率高,且PM患者較IM患者M(jìn)ACE發(fā)生的頻率高,推測CYP2C19基因多態(tài)性與PCI術(shù)后患者氯吡格雷治療效果及心血管事件發(fā)生風(fēng)險相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2463964