【摘要】：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous coronary intervention,PCI)是急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者介入治療的一個重要組成部分。然而,血運重建使心肌組織遭受心肌缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)損傷從而導(dǎo)致不良的臨床結(jié)果。心肌細胞凋亡是心肌缺血/再灌注損傷的重要機制之一,越來越多的證據(jù)表明,糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)在心肌細胞凋亡過程中起到關(guān)鍵作用,因此,通過干預(yù)GSK-3β成為對抗心臟I/R損傷的新策略。GSK-3屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族,在心臟各種病理過程如心肌肥厚和缺血性損傷中發(fā)揮著重要的作用。GSK-3由兩個不同的基因編碼亞型α和β組成并廣泛表達。許多研究證實,在心臟保護機制中發(fā)揮主要作用的是GSK-3β而不是GSK-3α。mi RNAs(micro RNA)是一類內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA,長約20~25個核苷酸。mi RNAs通過堿基互補配對的方式結(jié)合靶messenger RNA(m RNA),降解或阻斷靶m RNA的翻譯。多項研究表明,增加mi R-199a-5p表達對改善心力衰竭和心房顫動等心臟疾病的病理生理改變有積極的促進作用。因此,靶向干預(yù)mi R-199a-5p可能成為治療I/R損傷的有效靶點。他汀類藥物可以預(yù)防心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS),降低心血管病風險。本課題組前期實驗已證實,他汀類藥物預(yù)處理可以減輕心肌缺血再灌注損傷,然而,他汀類藥物心臟保護作用的重要分子機制尚未完全闡明。因此我們推測,他汀類藥物可能通過mi R-199a-5p/GSK-3β通路抑制細胞凋亡從而起到的心肌I/R損傷的保護作用。本研究通過建立心肌細胞氧糖剝奪再灌注損傷(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)模型模擬心肌I/R損傷,檢測GSK-3βm RNA和蛋白表達水平的變化以驗證阿托伐他汀(atorvastatin,Ator)對H9c2心肌細胞和新生大鼠原代心肌細胞的作用。此外,我們首次發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀對mi R-199a-5p表達的調(diào)控以及mi R-199a-5p對GSK-3β基因表達的干預(yù)。于是我們進一步分析阿托伐他汀對心肌I/R損傷的作用機制,為心肌I/R損傷的預(yù)防和臨床治療提供了理論依據(jù)和新的干預(yù)靶點。第一部分阿托伐他汀預(yù)處理對大鼠原代心肌細胞氧糖剝奪再灌注損傷的保護作用及其機制研究目的:探討阿托伐他汀預(yù)處理對大鼠原代心肌細胞氧糖剝奪再灌注損傷的保護作用,以及阿托伐他汀是否通過靶向GSK-3β發(fā)揮心肌保護的作用。方法:選擇出生1~3天的SD大鼠,通過氧糖剝奪再灌注損傷模型模擬心肌缺血再灌注損傷,給予心肌細胞氧糖剝奪6 h,再灌注1h處理。實驗分組:1)control組:使用含10%FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基,5%CO2,37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)的原代心肌細胞。2)OGD/R組:氧糖剝奪6 h,再灌注1h。3)Ator+OGD/R組:在進行OGD/R前,更換Ator濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞3h,用PBS清洗細胞,然后進行氧糖剝奪再灌注。4)Li Cl+Ator+OGD/R組:使用Li Cl濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞1h,用PBS清洗細胞,更換Ator濃度為1μM的DMEM預(yù)處理細胞3h,用PBS清洗細胞,然后進行氧糖剝奪再灌注。5)Li Cl+OGD/R組:使用Li Cl濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞1h,用PBS清洗細胞,然后進行氧糖剝奪再灌注。心肌細胞缺血再灌注后,通過MTS檢測細胞活性,檢測乳酸脫氫酶(LDH)含量判斷細胞損傷情況,通過Western blot法檢測凋亡相關(guān)蛋白表達以及GSK-3β蛋白表達。利用實時定量PCR法檢測GSK-3βm RNA和mi R-199a-5p表達。結(jié)果:1 Ator預(yù)處理對心肌細胞GSK-3β蛋白和m RNA表達的影響。Western blot法檢測GSK-3β蛋白表達,結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組心肌細胞GSK-3β蛋白表達水平明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組GSK-3β蛋白表達水平較OGD/R組顯著升高(P0.05)。應(yīng)用實時定量PCR法,以β-actin作為內(nèi)參進行相對定量。結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組心肌細胞GSK-3βm RNA表達水平明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組GSK-3βm RNA表達水平較OGD/R組顯著升高(P0.05)。2預(yù)處理Ator對原代心肌細胞活力的影響通過MTS測定心肌細胞活力,心肌細胞氧糖剝奪再灌注可導(dǎo)致明顯的心肌細胞活力下降。與OGD/R組相比,Ator預(yù)處理組明顯增加了心肌細胞活力(P0.05)。加入GSK-3β抑制劑Li Cl和Ator共同預(yù)處理細胞組,Li Cl取消了Ator對心肌細胞的保護作用(P0.05)。與OGD/R組相比較,加入Li Cl后再進行氧糖剝奪再灌注對心肌細胞活力無明顯影響(P0.05)。3預(yù)處理Ator對原代心肌細胞LDH的影響檢測心肌細胞培養(yǎng)基中的LDH含量,與control組相比,OGD/R組心肌細胞培養(yǎng)基中LDH水平上升明顯,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組LDH水平較OGD/R組降低顯著(P0.05)。加入Li Cl和Ator共同預(yù)處理細胞組,Li Cl取消了Ator預(yù)處理降低LDH水平的作用(P0.05)。與OGD/R組相比較,單獨給予Li Cl對心肌細胞LDH釋放無明顯影響(P0.05)4 Ator預(yù)處理對原代心肌細胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase9、B細胞淋巴因子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、細胞色素C(Cytochrome C,Cyto C)的影響。Western blot法檢測細胞凋亡相關(guān)蛋白表達,與control組相比,OGD/R組心肌細胞Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達明顯上升,Ator預(yù)處理組Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達較OGD/R組減少(P0.05)。與Ator預(yù)處理組相比,Li Cl+Ator組Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達升高(P0.05)。說明Li Cl抵消了Ator預(yù)處理對心肌細胞OGD/R的保護作用。5 Ator預(yù)處理對心肌細胞mi R-199a-5p表達的影響。mi R-199a-5p在心肌細胞OGD/R損傷后以及Ator預(yù)處理后的損傷中表達變化明顯,為了研究mi R-199a-5p在Ator的心肌保護中的作用,應(yīng)用實時定量PCR方法,以U6作為內(nèi)參進行相對定量。結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組心肌細胞mi R-199a-5p表達水平明顯上升,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組mi R-199a-5p表達水平較OGD/R組降低顯著(P0.05)。結(jié)論:1 Ator預(yù)處理減輕心肌細胞氧糖剝奪再灌注損傷。2 Ator預(yù)處理通過上調(diào)GSK-3β起到心肌細胞OGD/R損傷的保護作用。3 mi R-199a-5p在心肌細胞OGD/R后表達升高,而在Ator預(yù)處理的OGD/R后表達下降,可進一步研究mi R-199a-5p在Ator預(yù)處理減輕心肌細胞OGD/R損傷中的作用。第二部分阿托伐他汀預(yù)處理通過上調(diào)GSK-3β減輕H9C2心肌細胞缺血再灌注損傷目的:探討阿托伐他汀預(yù)處理是否通過調(diào)節(jié)GSK-3β對H9C2心肌細胞氧糖剝奪再灌注損傷起到保護作用,以及mi R-199a-5p在Ator預(yù)處理減輕H9C2細胞OGD/R損傷中的作用。方法:使用大鼠H9C2心肌細胞系傳代培養(yǎng),通過氧糖剝奪再灌注損傷模型模擬心肌缺血再灌注損傷,經(jīng)歷氧糖剝奪6 h,再灌注1h處理。實驗分組:1)control組:使用含10%FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基,5%CO2,37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)的H9C2細胞。2)OGD/R組:氧糖剝奪6 h,再灌注1h。3)Ator+OGD/R組:在進行OGD/R前,更換Ator濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞3h,用PBS清洗細胞,然后進行OGD/R。4)Li Cl+Ator+OGD/R組:使用Li Cl濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞1h,用PBS清洗細胞,更換Ator濃度為1μM的DMEM預(yù)處理細胞3h,用PBS清洗細胞,然后進行OGD/R。5)Li Cl+OGD/R組:使用Li Cl濃度為1μM的DMEM高糖培養(yǎng)基孵育細胞1h,用PBS清洗細胞,然后進行OGD/R。H9C2細胞缺血再灌注后,通過MTS檢測細胞活性,檢測乳酸脫氫酶(LDH)含量判斷細胞損傷情況,通過Western blot法檢測凋亡相關(guān)蛋白表達以及GSK-3β蛋白表達。利用實時定量PCR法檢測GSK-3βm RNA和mi R-199a-5p表達。結(jié)果:1 Ator預(yù)處理對H9C2細胞GSK-3β蛋白和m RNA表達的影響。通過Western blot法檢測GSK-3β蛋白表達,結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞GSK-3β蛋白表達水平明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組GSK-3β蛋白表達水平較OGD/R組顯著升高(P0.05)。應(yīng)用實時定量PCR法,以β-actin作為內(nèi)參進行相對定量。結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞GSK-3βm RNA表達水平明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組GSK-3βm RNA表達水平較OGD/R組顯著升高(P0.05)。2 Ator預(yù)處理對H9C2細胞活力的影響通過MTS測定H9C2細胞活力,H9C2細胞OGD/R可導(dǎo)致細胞活力明顯下降。與OGD/R組相比,Ator預(yù)處理組明顯增加了H9C2細胞活力(P0.05)。加入GSK-3β抑制劑Li Cl和Ator共同預(yù)處理細胞組,Li Cl取消了Ator對H9C2細胞的保護作用(P0.05)。與OGD/R組相比較,加入Li Cl后再進行氧糖剝奪再灌注對H9C2細胞活力無明顯影響(P0.05)。3 Ator預(yù)處理對H9C2細胞LDH的影響檢測H9C2細胞培養(yǎng)基中的LDH含量,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞培養(yǎng)基中LDH水平上升明顯,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組LDH水平較OGD/R組降低顯著(P0.05)。加入GSK-3β抑制劑Li Cl和Ator共同預(yù)處理細胞組,Li Cl取消了Ator預(yù)處理降低LDH水平的作用(P0.05)。與OGD/R組相比較,單獨給予Li Cl對H9C2細胞LDH釋放無明顯影響(P0.05)。4 Ator預(yù)處理對H9C2細胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase9、Bcl-2、Cyto C的影響。Western blot法檢測細胞凋亡相關(guān)蛋白表達,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達明顯上升(P0.05),Ator預(yù)處理組Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達較OGD/R組減少。與Ator預(yù)處理組相比,Li Cl+Ator組Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達升高(P0.05)。說明Li Cl抵消了Ator預(yù)處理對H9C2細胞OGD/R的保護作用。5 Ator預(yù)處理對H9C2細胞mi R-199a-5p表達的影響。mi R-199a-5p在H9C2細胞OGD/R損傷后表達增高,而在Ator預(yù)處理后的損傷中表達減少。為了研究mi R-199a-5p在Ator的心肌保護中的作用,應(yīng)用實時定量PCR方法,以U6作為內(nèi)參進行相對定量。結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞mi R-199a-5p表達水平明顯上升,兩者具有顯著性差異(P0.05)。Ator預(yù)處理組mi R-199a-5p表達水平較OGD/R組降低顯著(P0.05)。結(jié)論:1 Ator預(yù)處理減輕H9C2細胞氧糖剝奪再灌注損傷。2 Ator預(yù)處理通過上調(diào)GSK-3β起到H9C2細胞OGD/R損傷的保護作用。3 OGD/R組mi R-199a-5p高表達GSK-3β低表達,而在Ator預(yù)處理組mi R-199a-5p低表達GSK-3β高表達,可進一步研究mi R-199a-5p對GSK-3β是否存在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,以及mi R-199a-5p在Ator預(yù)處理減輕H9C2細胞OGD/R損傷中的作用。第三部分阿托伐他汀預(yù)處理對心肌缺血再灌注損傷的保護作用通過抑制 mi R-199a-5p目的:探討mi R-199a-5p與GSK-3β之間的相互作用關(guān)系以及mi R-199a-5p在Ator預(yù)處理減輕H9C2細胞OGD/R損傷中的作用。方法:采用大鼠H9C2心肌細胞,使用20 n M濃度mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染細胞24h。實驗分組1)control組:使用無FBS無雙抗的DMEM高糖培養(yǎng)基,5%CO2,37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h的H9C2細胞。2)OGD/R組:氧糖剝奪6 h,再灌注1h。3)mi R-199a-5p inhibitor+OGD/R組:在進行OGD/R前,經(jīng)過mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染24h,然后進行氧糖剝奪再灌注。4)mi R-199a-5p inhibitor組:正常培養(yǎng)的細胞,經(jīng)過mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染24h后,恢復(fù)正常培養(yǎng)。使用RT-PCR法確認mi RNA轉(zhuǎn)染效率,通過MTS檢測細胞活性,檢測乳酸脫氫酶(LDH)含量判斷細胞損傷情況,通過Western blot法檢測凋亡相關(guān)蛋白表達以及GSK-3β蛋白表達。利用實時定量PCR法檢測GSK-3βm RNA和mi R-199a-5p表達。采用免疫熒光技術(shù)檢測GSK-3β蛋白表達。結(jié)果:1細胞轉(zhuǎn)染效率通過RT-PCR法檢測mi R-199a-5p的表達,以確定細胞轉(zhuǎn)染成功。相對于未轉(zhuǎn)染對照組和陰性轉(zhuǎn)染組,轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p mimic可導(dǎo)致H9C2細胞中mi R-199a-5p的表達明顯上升,兩者具有顯著性差異(P0.05),轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor可導(dǎo)致H9C2細胞中mi R-199a-5p的表達明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05),說明細胞轉(zhuǎn)染成功。2細胞轉(zhuǎn)染對基因表達的影響2.1轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p mimic和mi R-199a-5p inhibitor對GSK-3βm RNA水平的影響相對于未轉(zhuǎn)染對照組和陰性轉(zhuǎn)染組,轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p mimic可導(dǎo)致H9C2細胞中GSK-3βm RNA的表達明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05),轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor可導(dǎo)致H9C2細胞中GSK-3βm RNA的表達明顯上升,兩者具有顯著性差異(P0.05)。2.2轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p mimic和mi R-199a-5p inhibitor對GSK-3β蛋白水平的影響轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p mimic后H9C2細胞中GSK-3β蛋白表達水平較對照組明顯下降(P0.05),轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后H9C2細胞中GSK-3β蛋白表達水平較對照組顯著上升(P0.05)。提示mi R-199a-5p對GSK-3β存在轉(zhuǎn)錄后的基因表達調(diào)控,抑制mi R-199a-5p表達,可恢復(fù)GSK-3β活性。3 mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染對H9C2細胞活力的影響通過MTS測定H9C2細胞活力,將各組的結(jié)果與control組相比較,進行標準化處理。H9C2細胞氧糖剝奪再灌注可導(dǎo)致明顯的H9C2細胞活力下降。與OGD/R組相比,轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后再進行OGD/R組,細胞活力明顯增加(P0.05)。單純轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor細胞活性無明顯變化。4 mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染對H9C2細胞LDH的影響檢測H9C2細胞培養(yǎng)基中的LDH含量,將各組的結(jié)果與control組相比較,OGD/R處理后培養(yǎng)基中LDH水平上升明顯,兩者具有顯著性差異(P0.05)。與OGD/R組相比,轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后再進行OGD/R組培養(yǎng)基中LDH水平明顯降低(P0.05)。單純轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor對LDH無明顯影響。5 mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染對H9C2細胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase9、Bcl-2和Cyto C的影響。Western blot法檢測細胞凋亡相關(guān)蛋白表達,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達明顯上升(P0.05),轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后再進行OGD/R組Caspase9、Bcl-2、Cyto C表達較OGD/R組減少(P0.05)。6 mi R-199a-5p inhibitor轉(zhuǎn)染對H9C2細胞GSK-3β蛋白表達的影響。實驗第二部分已證實,GSK-3β在心肌缺血再灌注損傷中起到至關(guān)重要的心肌保護作用,為了研究mi R-199a-5p在OGD/R過程中如何靶向調(diào)節(jié)GSK-3β,我們通過Western blot法檢測GSK-3β蛋白表達,結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組H9C2細胞GSK-3β蛋白表達水平明顯下降,兩者具有顯著性差異(P0.05);轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后再進行OGD/R組GSK-3β蛋白表達水平較OGD/R組顯著升高(P0.05);單純轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor使GSK-3β蛋白表達升高(P0.05)。免疫熒光法檢測結(jié)果顯示,與control組相比,OGD/R組GSK-3β熒光明顯減弱;轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor后再進行OGD/R組GSK-3β熒光表達較OGD/R組增強;單純轉(zhuǎn)染mi R-199a-5p inhibitor使GSK-3β熒光表達增強。結(jié)論:1 mi R-199a-5p調(diào)控GSK-3β轉(zhuǎn)錄后的基因表達,GSK-3β是mi R-199a-5p的靶基因。2抑制mi R-199a-5p表達可以對抗H9C2細胞OGD/R損傷。3抑制mi R-199a-5p通過上調(diào)靶基因GSK-3β對抗H9C2細胞OGD/R損傷。4 Ator預(yù)處理通過抑制mi R-199a-5p對抗H9C2細胞OGD/R損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54

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6 ;脊髓再灌注損傷后細胞間黏附分子－1和白細胞介素－1β的表達[N];中國醫(yī)藥報;2003年

7 高春錦;高壓氧醫(yī)學(xué)有待進一步挖掘[N];中國醫(yī)藥報;2008年

8 張中橋;皮瓣為何易壞死[N];健康報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 芮濤;小鼠糖尿病心肌缺血/再灌注損傷的機制研究及白介素-33的作用[D];武漢大學(xué);2014年

2 何清;心肌缺血/再灌注損傷中核受體LXR的保護作用及機制研究[D];上海交通大學(xué);2013年

3 邢坤;山莨菪堿對急性心肌梗死缺血/再灌注損傷的防治效應(yīng)及其對心肌細胞凋亡影響的機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 薛強;線粒體功能蛋白Tom70/MICU1在心肌缺血/再灌注中的作用及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 夏躍勝;容積敏感性氯通道通過自噬調(diào)節(jié)心肌缺血/再灌注損傷的作用及機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

6 王國臣;嗎啡對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用及其機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

7 左雅蓓;阿托伐他汀預(yù)處理對大鼠心肌細胞缺血再灌注損傷的保護作用及其機制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

8 張鳳祥;缺氧/氧再灌注誘導(dǎo)心肌細胞衰老的機制及其干預(yù)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

9 李瑞華;高位斷肢再植術(shù)中再灌注前減張的實驗研究和臨床應(yīng)用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

10 莫曉葉;氧糖剝奪再灌注后高爾基體的形態(tài)變化及其可能機制的探討[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王潔;腸道缺血再灌注致遠隔組織損傷時TLR4與HMGB1及下游信號途徑的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 李王芳;鋅離子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑誘導(dǎo)心肌保護中的作用[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

3 謝明明;瑞芬太尼對大鼠腎臟缺血再灌注損傷PI3K/Akt信號通路的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 閆佳佳;太白id木皂苷及其活性單體對心肌缺血/再灌注損傷的保護作用及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 付志誠;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在去天門冬氨酸血管緊張素Ⅰ減輕心肌微血管內(nèi)皮細胞缺血/再灌注損傷中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 王琛;EPO衍生肽HBSP抑制大鼠心肌微血管內(nèi)皮細胞缺血/再灌注損傷的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 閔昱源;梓醇對大鼠腦缺血/再灌注損傷的保護作用及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 龍小菊;參附預(yù)處理聯(lián)合控制性低中心靜脈壓對肝臟缺血—再灌注損傷的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

9 趙曉楠;無創(chuàng)性延遲肢體缺血預(yù)適應(yīng)對抗大鼠腦缺血再灌注損傷的線粒體相關(guān)機制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

10 喬欣;酸處理對老齡大鼠離體再灌注心肌保護的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

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本文編號：2441940