【摘要】：目的鹽敏感性高血壓(Salt-sensitivehypertension)是一種以相對高鹽攝入增加動脈血壓為特征的高血壓類型,其病理機(jī)制復(fù)雜,嚴(yán)重危害人類健康。高血壓發(fā)病機(jī)制經(jīng)過漫長歲月的研究已取得巨大發(fā)展,但鹽敏感性高血壓的具體分子機(jī)制仍不是很明確。近年來大量研究提示血小板活化誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能損傷是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。高血壓患者體內(nèi)存在血小板功能異常和高度的血小板活化狀態(tài)。高鹽能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E-選擇素并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。白細(xì)胞表面的PSGL-1是與選擇素結(jié)合的配體,它是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、浸潤過程中的關(guān)鍵因子。但是白細(xì)胞表面PSGL-1和血小板在鹽敏感性高血壓中的作用仍不是很清楚。本實(shí)驗(yàn)旨在探索PSGL-1與血小板介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮損傷在鹽敏感性高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)理。方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn)1:利用6周齡的PSGL-1基因敲除小鼠及其對照小鼠,分別給予0.4%低鹽和6%高鹽喂養(yǎng)。3月后,頸動脈插管法檢測動脈血壓;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清炎癥因子IL-1β和TNF-α的表達(dá);流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血免疫細(xì)胞和血小板-白細(xì)胞聚集的比例;免疫組化方法檢測腎臟及皮膚免疫細(xì)胞的浸潤,免疫印跡法檢測腎臟炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2:選用2月齡鹽敏感性高血壓大鼠(Dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只隨機(jī)分為三組:給予低鹽(0.12%NaCl,LS)、高鹽(8%NaCl,HS)和血小板抑制劑(8%NaCl+白消安,HS+bus)處理6周。尾袖法檢測大鼠動脈血壓,流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血免疫細(xì)胞的和血小板-白細(xì)胞聚集百分率及主動脈血管中浸潤的免疫細(xì)胞的百分率;免疫組化方法檢測腎臟免疫細(xì)胞的浸潤,酶聯(lián)免疫吸附法檢測外周血清中炎癥因子IL-6的表達(dá)水平。體外實(shí)驗(yàn):選用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,用不同濃度鹽處理。流式細(xì)胞術(shù)檢測內(nèi)皮細(xì)胞表面P-selectin和E-selectin的表達(dá);免疫印跡法檢測炎癥因子IL-1β和NF-κB信號通路蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果體內(nèi)實(shí)驗(yàn)1:PSGL-1+/+小鼠高鹽喂養(yǎng)后,較低鹽組動脈血壓顯著增高;血清及腎臟炎癥因子IL-1β和TNF-α的水平顯著增高;外周血中T淋巴細(xì)胞比例增多;血小板-白細(xì)胞和血小板-T淋巴細(xì)胞聚集增多;皮膚小血管和腎臟腎小管間質(zhì)中炎癥細(xì)胞浸潤顯著增多。而PSGL-1-/-小鼠高鹽喂養(yǎng)后并未出現(xiàn)上述體征。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2:與低鹽組相比,高鹽喂養(yǎng)的DahlSS大鼠動脈血壓明顯升高,外周血T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的數(shù)目,血小板-白細(xì)胞聚集和主動脈血管炎癥細(xì)胞的比例及腎臟炎癥細(xì)胞浸潤顯著增多;血小板抑制劑能夠顯著改善高鹽引起的DahlSS大鼠上述癥狀。體外實(shí)驗(yàn):高鹽促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附因子P-selectin和細(xì)胞促炎細(xì)胞因子IL-1β表達(dá)的增加,以及細(xì)胞NF-κB信號通路的活化。結(jié)論(一)高鹽促進(jìn)白細(xì)胞表面的PSGL-1與血小板聚集,激活炎癥反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體血壓的升高,參與鹽敏感性高血壓的發(fā)生發(fā)展;(二)高鹽可能通過血小板促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)中血小板-白細(xì)胞聚集,白細(xì)胞浸潤及炎癥反應(yīng),參與鹽敏感性高血壓的發(fā)生發(fā)展。(三)高鹽可能直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)及NF-κB信號通路,參與高鹽誘導(dǎo)的鹽敏感性高血壓的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

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本文編號：2413373