【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)的研究目的探討CD36基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)rs3173798、rs7755、rs1049673、rs3211956以及CD36基因的一些活性位點(diǎn)g:80661113、g:80674385-80674400位點(diǎn)與早發(fā)冠心病的關(guān)系。方法:研究對(duì)象選自2009年1月-2015年1月接受冠狀動(dòng)脈造影的患者,根據(jù)其冠脈造影結(jié)果入選至早發(fā)冠心病組(簡(jiǎn)稱病變組)和正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)。病變組的入選標(biāo)準(zhǔn)為:冠狀動(dòng)脈三支血管,包括前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈狹窄面積均50%,且至少有一支血管的狹窄面積70%,或左主干狹窄面積50%,前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈中任意一支血管的狹窄面積50%。冠狀動(dòng)脈三支血管的主要分支,如對(duì)角支、鈍緣支等血管病變則歸屬其相應(yīng)的主支進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。病變組年齡男性55歲,女性65歲。對(duì)照組的入選標(biāo)準(zhǔn)為:冠狀動(dòng)脈管壁光滑,造影無(wú)可見(jiàn)的狹窄、斑塊、擴(kuò)張及鈣化。年齡男性55歲,女性65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為合并肝腎功能異常;合并除CHD外的其他器質(zhì)性心臟病以及感染、惡性腫瘤、甲狀腺疾病等;合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病,合并大動(dòng)脈炎以及住院資料不完整或不同意參加本研究者。對(duì)所有入選對(duì)象均詢問(wèn)并記錄姓名、年齡、性別、住院號(hào)及住院時(shí)間及是否有高血壓、糖尿病、腦卒中、吸煙、飲酒史。所有入選者空腹8h以上,次日清晨采取外周靜脈血用于:1.檢測(cè)甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖。2.3ml抗凝后30 min內(nèi)分離白細(xì)胞,-80℃冰箱保存?zhèn)錂z,用于提取基因組DNA。后通過(guò)Sanger測(cè)序技術(shù)檢驗(yàn)DNA的多態(tài)性。結(jié)果:1、與對(duì)照組相比,病變組的男性患者、糖尿病患者及有吸煙史的患者比例較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。TC及LDL C的水平,病變組顯著高于對(duì)照組(p0.05)。而兩組間的血肌酐的水平比較,病變組顯著高于對(duì)照組(p0.05)�；颊叱鲈呵暗男呐K彩超檢查示左室射血分?jǐn)?shù)在兩組間亦有差別,病變組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、CD36基因SNP位點(diǎn)(rs1049673)存在基因多態(tài)性,有C和G兩種等位基因,包括C/G、G/G、C/C三種基因型,rs1049673的三種基因型頻率及C、G兩種等位基因在兩組中有差別,C等位基因在病變組中的頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在rs1049673位點(diǎn)的三種不同基因型的比較中,男性、糖尿病及及血清LDL的水平有差異,且差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),在三種不同基因型的兩兩比較中,C/C基因型的男性、DM史比例高于G/G基因型,且C/C基因型的LDL水平在三種基因型中最高。3、CD36基因SNP位點(diǎn)(rs3173798)存在基因多態(tài)性,有C和T兩種等位基因,包括C/T、C/C、T/T三種基因型。rs3173798的三種基因型頻率及C、T兩種等位基因在兩組中無(wú)差別(p0.05)。在rs3173798位點(diǎn),男性、HBP、DM、卒中、吸煙史及血脂水平均無(wú)差別。4、CD36基因SNP位點(diǎn)(rs7755)存在基因多態(tài)性,有A和G兩種等位基因,包括A/G、G/G、A/A三種基因型。rs7755的三種基因型頻率及G、A兩種等位基因在兩組中有差別,且病變組等位基因G的頻率高于正常對(duì)照組,差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在rs7755位點(diǎn),患者血清LDL水平有差異,且GG基因型的個(gè)體LDL的水平在三種基因型中最高,差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而DM及HBP史的患者雖有差異,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5、CD36基因SNP位點(diǎn)(rs3211956)存在基因多態(tài)性,有C和A兩種等位基因,包括C/A、A/A、C/C三種基因型。rs3211956的三種基因型頻率在兩組中間無(wú)差別(p0.05),但兩組間等位基因C、A之間存在差異,病變組等位基因C的頻率高于對(duì)照組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。在rs3211956位點(diǎn),年齡、糖尿病、高血壓、卒中患者比例及血清LDL、TC的水平差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。6、CD36基因g:80661113存在基因多態(tài)性,有兩種基因型,一種存在堿基CA的缺失(del CA組),一種則為野生型,不存在缺失。g:80661113的這兩種基因型頻率在兩組中有差別,但差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。g:80661113的兩種基因型的臨床特點(diǎn)比較,糖尿病患者的比例有差別,del CA組明顯高于未缺失組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。血漿中的TC、LDL、HDL的水平也有差異,del CA組較低,差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。7、CD36基因g:80674385-80674400位點(diǎn)存在基因多態(tài)性,有兩種基因型,一種存在堿基GCACAAATAAAGCACT的缺失,一種則不存在。g:80674385-80674400的這兩種基因型頻率在兩組中有無(wú)差別(p0.05)。g:80674385-80674400的兩種基因型的臨床特點(diǎn)比較年齡、糖尿病、高血壓、卒中患者比例及血清LDL、TC的水平差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。8.以是否為早發(fā)冠心病(是=1,否=0)為因變量,以男性(是=1,否=0)、年齡、DM史(無(wú)=0,有=1)、吸煙史(無(wú)=0,有=1)、rs7755多態(tài)性位點(diǎn)(G基因型=1,非G基因型=0)、rs1049673多態(tài)性位點(diǎn)(C基因型=1,非C基因型=0)及TC、LDL、HDL的水平為自變量帶入Logistic回歸方程,結(jié)果示LDL水平及糖尿病病史是早發(fā)冠心病發(fā)病的相關(guān)因素,而HDL水平是保護(hù)性因素。rs7755的等位基因G是早發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1、男性、糖尿病史、LDL-C水平升高是早發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素。2、CD36基因的多態(tài)性位點(diǎn)rs3173798、rs7755、rs1049673的多態(tài)性與早發(fā)冠心病的發(fā)生相關(guān)。3、rs1049673的C等位基因在病變組高,攜帶C等位基因的患者DM史的比例升高,LDL水平顯著升高。病變組rs7755的等位基因G的頻率高于正常對(duì)照組,且GG基因型的個(gè)體LDL的水平最高。rs3211956的C等位基因在病變組高。4、LDL水平及糖尿病病史是早發(fā)冠心病發(fā)病的相關(guān)因素,而HDL水平是保護(hù)性因素。rs7755的等位基因G是早發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 李穎莉,秦勤,崔讓莊,毛用敏,趙炳讓;脂蛋白脂酶基因S447X及HindⅢ位點(diǎn)多態(tài)性與冠心病的關(guān)系[J];中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志;2004年03期

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本文編號(hào)：2380594