發(fā)布時(shí)間：2018-12-14 07:51

【摘要】：研究背景與研究目的:研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)患者血清網(wǎng)膜素-1水平明顯低于對(duì)照組,網(wǎng)膜素-1參與調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝平衡、抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)心血管功能,在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中起保護(hù)作用。其抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)缺血后血管重建等功能,提示網(wǎng)膜素-1可能是聯(lián)系炎癥和冠心病間的重要分子,可能成為冠心病潛在的標(biāo)志性分子或冠心病治療的藥物作用靶點(diǎn)。目前尚沒有針對(duì)冠心病患者血清網(wǎng)膜素-1水平的藥物研究,本研究的主要目的是研究阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清網(wǎng)膜素-1的影響。研究對(duì)象:收集203例胸痛或呼吸困難就診,經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影新診斷為冠心病的患者,之前使用過降脂藥物者不納入此次研究,并排除合并糖尿病、心臟瓣膜病、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后、惡病質(zhì)、傳染病、炎癥性疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、晚期腎疾病、肝功能損傷的患者。隨訪過程中5名患者退出研究,最終為198名患者參與研究,其中男性137例,女性61例,年齡30-88歲,平均(61.37± 12.01)歲。根據(jù)患者就診時(shí)臨床癥狀、心電圖結(jié)果、血清心肌標(biāo)志物(包括肌鈣蛋白(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白)等情況,分為兩組:1)急性冠脈綜合征(ACS)組,包括急性心肌梗死(AMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者;男性89例,女36例,年齡30-88歲,平均(61.93± 11.89)歲。2)穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組;男性48例,女性25例,年齡33-88歲,平均(60.42±12.23)歲。健康對(duì)照組選取同時(shí)期于山東省立醫(yī)院體檢的健康人(n=50),男性36例,女性14例;年齡41-81歲,平均(59.90± 10.03)歲。其中36人接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影術(shù),14人接受CT冠狀動(dòng)脈造影,無一人被診斷為冠心病。各組之間性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相匹配,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究方法:所有患者隨機(jī)接受20mg或40mg阿托伐他汀治療,隨訪12周,采集患者年齡、吸煙史、冠心病家族史、BMI、收縮壓(SBP)等一般資料,檢測(cè)患者治療前后血清網(wǎng)膜素-1、空腹血糖(FG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)的水平。結(jié)果:(1)患者接受20mg或40mg阿托伐他汀治療12周后,ACS組及SAP組均觀察到血清 LDL-C(ACS-20mg,P0.001;ACS-40mg,P0.001;SAP-20mg,P0.001;SAP-40mg,P0.001)、IL-6(ACS-20mg,P0.001;ACS-40mg,P0.001;SAP-20mg,P=0.012;SAP-40mg,P0.001)、hs-CRP(ACS-20mmg,P0.001;ACS-40mg,P0.001;SAP-20mg,P0.001;SAP-40mg,P0.001)水平較治療前降低;同時(shí)觀察到網(wǎng)膜素-1(ACS-20mg,P=0.007;ACS-40mg,P0.001;SAP-20mg,P=0.017;SAP-40mg,P0.001)、HDL-C(ACS-20mg,P=0.007;ACS-40mg,P=0.001;SAP-20mg,P0.001;SAP-40mg,P0.001)水平均較治療前升高。(2)ACS組及SAP組患者中服用40mg阿托伐他汀組LDL-C、IL-6下降程度較20mg組更明顯;網(wǎng)膜素升高水平較服20mg者更明顯(△omentin-1 in ACS-20mgvs.ACS-40mg,6.68±18.84vs.16.90±19.51,P=0.003;△omentin-1 in SAP-20mgvs.ACS-40mg,5.27±12.98 vs.13.06±12.80,P=0.012);40mg與20mg阿托伐他汀對(duì)hs-CRP的作用在SAP組患者中無差異,在ACS組40mg劑量組強(qiáng)于20mg劑量組。(3)此外,阿托伐他汀治療后網(wǎng)膜素-1的改變量與LDL-C(r=-0.145,P=0.041)、IL-6(r=-0.162,P=0.023)及 hs-CRP(r=-0.185,P=0.009)改變量存在相關(guān)關(guān)系。此外,多元回歸分析示在調(diào)整年齡、性別、吸煙史、冠心病家族史和 BMI 后發(fā)現(xiàn) LDL-C(β=-0.158,P=0.027)、IL-6(β=-0.154,P=0.044)的減少是阿托伐他汀對(duì)冠心病患者網(wǎng)膜素-1影響的獨(dú)立影響因素(R2=0.122,P=0.006)。結(jié)論:阿托伐他汀可增加冠心病病人的血清網(wǎng)膜素-1水平,且該作用具有劑量依賴性,冠心病患者在使用他汀類藥物時(shí),不僅得益于其調(diào)脂、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等作用,還可通過升高血網(wǎng)膜素-1水平獲益。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2378229