【摘要】：阿霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,其抗瘤譜廣,抗瘤作用強,療效確切,在臨床上發(fā)揮重要作用,但其毒副作用明顯,可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等,特別是對心臟毒性呈進行性和不可逆性,最終可能誘發(fā)擴張型心肌病。阿霉素對心肌的毒性作用有很多不同的學說,包括氧自由基紊亂學說,細胞凋亡學說,線粒體損傷學說以及鐵、鈣離子紊亂學說,其中氧自由基紊亂學說的支持者最多,但是由此研制出的抗氧化藥物,如維生素E和N-乙酰半胱氨酸等的效果卻不理想,表明阿霉素心肌病的形成機制之復雜。IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的一類由Th17細胞分泌的炎性因子,近年來國內外大量研究顯示IL-17參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程,其中包括大量心血管疾病,例如在病毒性心肌炎進展為擴張型心肌病、心肌梗死后重塑、高血壓及動脈粥樣硬化等。同時大量研究發(fā)現(xiàn)IL-17、TGF-β1和MMPs在各類器官纖維化中普遍的活化作用,但是關于IL-17及相關下游蛋白在阿霉素誘發(fā)的慢性擴張型心肌病纖維化中的作用研究尚少。目的:利用不同濃度的阿霉素建立大鼠擴張型心肌病模型,探究理想的阿霉素建模方式,同時通過檢測大鼠血清和心肌中相關蛋白表達,探究其發(fā)病機制。方法:將180g左右雄性SD大鼠隨機分為4組,模型組給予不同濃度的阿霉素腹腔注射以建立擴張型心肌病模型,對照組給予生理鹽水,并對擴張型心肌病大鼠心肌組織的病理改變(心臟指數(shù),膠原容積分數(shù))、血清中腦鈉肽和白介素-17、心肌組織IL-17、基質金屬蛋白酶以及轉化生長因子-β1表達進行評估。結果:與對照組相比,模型組A心臟指數(shù)明顯增大,但模型組B、C心臟指數(shù)降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C心臟指數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);模型組B、C之間心臟指數(shù)無明顯差異(P0.05)。與對照組相比,模型組A血清BNP水平增高,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與對照組及模型組A相比,模型組B、C血清BNP水平均明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);模型組B、C之間血清BNP差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C血清IL-17水平增高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C血清IL-17水平明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);模型組B、C之間血清IL-17差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C膠原容積分數(shù)增高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C膠原容積分數(shù)增高,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);模型組B、C之間膠原容積分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C心肌IL-17,MMP2及TGFβ-1表達均增強,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表達均增強,差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05);模型組B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表達差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。結論:1、采用小劑量、長療程阿霉素腹腔注射構建大鼠的阿霉素擴張型心肌病模型成功率高、死亡率低、重復性好,可作為構建擴心病的理想方式,但是需要達到阿霉素的累積劑量。2、利用在阿霉素誘導的擴張型心肌病纖維化中IL-17,MMP2及TGFβ-1的表達均增加,表明炎癥因素可能在該過程中發(fā)揮了重要作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.2

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本文編號：2364510