【摘要】：阿霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,其抗瘤譜廣,抗瘤作用強(qiáng),療效確切,在臨床上發(fā)揮重要作用,但其毒副作用明顯,可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等,特別是對心臟毒性呈進(jìn)行性和不可逆性,最終可能誘發(fā)擴(kuò)張型心肌病。阿霉素對心肌的毒性作用有很多不同的學(xué)說,包括氧自由基紊亂學(xué)說,細(xì)胞凋亡學(xué)說,線粒體損傷學(xué)說以及鐵、鈣離子紊亂學(xué)說,其中氧自由基紊亂學(xué)說的支持者最多,但是由此研制出的抗氧化藥物,如維生素E和N-乙酰半胱氨酸等的效果卻不理想,表明阿霉素心肌病的形成機(jī)制之復(fù)雜。IL-17是新近發(fā)現(xiàn)的一類由Th17細(xì)胞分泌的炎性因子,近年來國內(nèi)外大量研究顯示IL-17參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程,其中包括大量心血管疾病,例如在病毒性心肌炎進(jìn)展為擴(kuò)張型心肌病、心肌梗死后重塑、高血壓及動脈粥樣硬化等。同時大量研究發(fā)現(xiàn)IL-17、TGF-β1和MMPs在各類器官纖維化中普遍的活化作用,但是關(guān)于IL-17及相關(guān)下游蛋白在阿霉素誘發(fā)的慢性擴(kuò)張型心肌病纖維化中的作用研究尚少。目的:利用不同濃度的阿霉素建立大鼠擴(kuò)張型心肌病模型,探究理想的阿霉素建模方式,同時通過檢測大鼠血清和心肌中相關(guān)蛋白表達(dá),探究其發(fā)病機(jī)制。方法:將180g左右雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組,模型組給予不同濃度的阿霉素腹腔注射以建立擴(kuò)張型心肌病模型,對照組給予生理鹽水,并對擴(kuò)張型心肌病大鼠心肌組織的病理改變(心臟指數(shù),膠原容積分?jǐn)?shù))、血清中腦鈉肽和白介素-17、心肌組織IL-17、基質(zhì)金屬蛋白酶以及轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)進(jìn)行評估。結(jié)果:與對照組相比,模型組A心臟指數(shù)明顯增大,但模型組B、C心臟指數(shù)降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C心臟指數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);模型組B、C之間心臟指數(shù)無明顯差異(P0.05)。與對照組相比,模型組A血清BNP水平增高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對照組及模型組A相比,模型組B、C血清BNP水平均明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);模型組B、C之間血清BNP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C血清IL-17水平增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C血清IL-17水平明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);模型組B、C之間血清IL-17差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C膠原容積分?jǐn)?shù)增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C膠原容積分?jǐn)?shù)增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);模型組B、C之間膠原容積分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對照組相比,模型組A、B、C心肌IL-17,MMP2及TGFβ-1表達(dá)均增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);與模型組A相比,模型組B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表達(dá)均增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);模型組B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論:1、采用小劑量、長療程阿霉素腹腔注射構(gòu)建大鼠的阿霉素擴(kuò)張型心肌病模型成功率高、死亡率低、重復(fù)性好,可作為構(gòu)建擴(kuò)心病的理想方式,但是需要達(dá)到阿霉素的累積劑量。2、利用在阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌病纖維化中IL-17,MMP2及TGFβ-1的表達(dá)均增加,表明炎癥因素可能在該過程中發(fā)揮了重要作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R542.2

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本文編號：2364510