【摘要】：目的探討全反式維甲酸(ATRA)對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔動(dòng)脈血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響。方法普通級(jí)新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為3組,正常組:飼喂普通飼料;模型組:飼喂高脂飼料(普通飼料+1%膽固醇+5%豬油);ATRA組:飼喂高脂飼料,同時(shí)ATRA灌胃5 mg/(kg·d)。分別于2、4、8、12周后處死取血,檢測(cè)血清中血脂指標(biāo);油紅染色觀察大體斑塊形成情況;HE染色觀察動(dòng)脈的內(nèi)皮結(jié)構(gòu)變化;8周后,每組隨機(jī)取3只實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行離體動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兔動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)及非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)。結(jié)果與正常組相比,2周后,模型組血清中總膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)濃度顯著升高(P0.05);4周后,三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)濃度明顯升高(P0.05);油紅染色表明2周時(shí)脂質(zhì)斑塊不明顯,4周以后脂質(zhì)斑塊明顯;HE染色顯示內(nèi)膜增厚,泡沫細(xì)胞增多,平滑肌細(xì)胞極性紊亂,向內(nèi)膜遷移;內(nèi)皮依賴性舒張功能高脂組EDD顯著低于正常組(P0.05)。與模型組相比,ATRA治療組血清中TG濃度無(wú)差異,TCH濃度明顯下降(P0.05),HDL-C濃度4周及12周時(shí)明顯升高(P0.05),LDL-C濃度2周及12周時(shí)降低(P0.05);油紅染色表明4周后可見(jiàn)脂質(zhì)斑塊;HE染色顯示內(nèi)膜稍微增厚,泡沫細(xì)胞減少,平滑肌細(xì)胞排列較整齊;內(nèi)皮依賴性舒張功能檢測(cè)表明當(dāng)乙酰膽堿濃度為10-7mol/L時(shí),ATRA組EDD顯著高于高脂組(P0.05)。結(jié)論血脂升高可引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,動(dòng)脈內(nèi)皮損傷使內(nèi)皮依賴性舒張功能下降,ATRA可能通過(guò)降低血脂改善內(nèi)皮依賴性舒張功能。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of all trans retinoic acid (ATRA) on endothelium-dependent relaxation in experimental atherosclerosis rabbits. Methods New Zealand white rabbits were randomly divided into three groups: normal group: normal diet, model group: high fat diet (1% cholesterol 5% lard); ATRA group was fed with high fat diet and ATRA was given intragastric for 5 mg/ (kg d). After 12 weeks of death, blood samples were collected and blood lipids in serum were detected. The formation of gross plaques was observed by oil red staining. The changes of endothelial structure of arteries were observed by HE staining. After 8 weeks, 3 rabbits in each group were randomly selected for the measurement of endothelium-dependent diastolic function (EDD) and endothelium-independent diastolic function (NEDD).) in isolated rabbit artery rings. Results compared with the normal group, the serum total cholesterol (TCH), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentration in the model group was significantly higher than that in the normal group 2 weeks later (P0.05). After 4 weeks, the concentration of triacylglycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) increased significantly (P0.05), oil red staining showed that lipid plaque was not obvious at 2 weeks, but obvious after 4 weeks. HE staining showed that the intima thickened, foam cells increased, smooth muscle cells polarity disorder, migration to the intima; endothelium-dependent diastolic function high fat group EDD was significantly lower than the normal group (P0.05). Compared with the model group, there was no difference in serum TG concentration in ATRA treatment group, TCH concentration decreased significantly (P0.05), HDL-C concentration increased significantly at 4 and 12 weeks (P0.05), and LDL-C concentration decreased at 2 and 12 weeks (P0.05). Oil red staining showed that lipid plaques could be seen after 4 weeks, while HE staining showed that intima thickened slightly, foam cells decreased and smooth muscle cells arranged neatly. Endothelium-dependent diastolic function test showed that EDD in ATRA group was significantly higher than that in hyperlipidemia group when acetylcholine concentration was 10-7mol/L (P0.05). Conclusion elevation of blood lipids may induce atherosclerosis and endothelium injury can decrease endothelium-dependent diastolic function. ATRA may improve endothelium-dependent diastolic function by lowering blood lipid.
【作者單位】： 安徽醫(yī)科大學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室、安徽省省部共建教育部重要遺傳病基因資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81470568)
【分類號(hào)】：R543.5

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本文編號(hào)：2343828