發(fā)布時(shí)間：2018-11-19 16:50

【摘要】：第一部分micro RNA相關(guān)遺傳多態(tài)性與血壓、血糖、血脂等臨床特征相關(guān)性研究【目的】大量研究顯示,mi RNA相關(guān)基因多態(tài)性不僅與復(fù)雜疾病的易感性密切相關(guān),同時(shí)也影響血脂等臨床特征。本研究目的是檢驗(yàn)6個(gè)mi RNA相關(guān)基因多態(tài)(mi R-149 rs71428439、mi R-146a rs2910164、mi R-499 rs3746444、mi R-423rs6505162、mi R-4513 rs2168518和FABP2 rs11724758)與中國(guó)漢族人群冠心病(coronary artery disease,CAD)臨床特征的關(guān)聯(lián)性。【方法】利用連接酶檢測(cè)反應(yīng)(ligase detection reaction,LDR)-PCR技術(shù)分型1004例冠心病6個(gè)SNP位點(diǎn)(mi R-149 rs71428439、mi R-146a rs2910164、mi R-499rs3746444、mi R-4513 rs2168518、mi R-423 rs6505162和FABP2 rs11724758)的基因分型,統(tǒng)計(jì)分析SNP與冠心病患者的血壓、血脂、血糖等臨床特征的關(guān)聯(lián)�！窘Y(jié)果】除FABP2 rs11724758位點(diǎn)外(p0.05),其余5個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型分布均符合HWE(p0.05),因此將不符合HWE的FABP2 rs11724758剔除。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),mi R-4513 rs2168518與血壓、甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖水平及糖尿病合并癥相關(guān)(p0.05)。mi R-499 rs3746444及mi R-423 rs6505162分別與血壓、高密度脂蛋白水平關(guān)聯(lián)(p0.05)�！窘Y(jié)論】mi R-4513 rs2168518、mi R-499 rs3746444及mi R-423 rs6505162與冠心病患者血壓、血脂、血糖等多個(gè)臨床特征密切相關(guān)。第二部分micro RNA相關(guān)基因多態(tài)性與冠心病的預(yù)后研究【目的】mi RNA基因上的遺傳變異可能會(huì)影響mi RNA功能,進(jìn)而導(dǎo)致疾病,并影響其預(yù)后。本研究的目的是檢測(cè)mi RNA基因多態(tài)性與中國(guó)漢族冠心病患者的預(yù)后關(guān)聯(lián)�！痉椒ā勘狙芯坎捎们罢靶匝芯康姆椒�,對(duì)2009-2014年1004名冠心病患者進(jìn)行隨訪。本次隨訪研究以首次主要心血管不良事件(major cardiovascular event)[心肌梗塞(myocardial infarction,MI)、中風(fēng)、心力衰竭、血管再通(recanalization)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypass grafting)、心臟驟停復(fù)蘇(resuscitated cardiac arrest)和死于心血管病]為隊(duì)列研究的主要研究終點(diǎn),次要研究終點(diǎn)為任何原因死亡。截至2014年共記錄主要心血管不良事件244例(24.3%),平均隨訪4.86年。利用Kaplan-Meier法和log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析,Cox回歸模型分析mi RNA相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)冠心病患者預(yù)后的影響�！窘Y(jié)果】生存分析顯示mi R-499 rs3746444和mi R-4513 rs2168518與冠心病無(wú)事件生存期顯著相關(guān)(p0.05)。mi R-499 rs3746444的GG基因型在顯性遺傳模型(校正HR=1.913,95%CI:1.162-3.152,p=0.011)和隱性遺傳模型(校正HR=1.954,95%CI:1.197-3.192,p=007)下,均與冠心病患者較短的無(wú)病生存時(shí)間顯著相關(guān)。mi R-4513 rs2168518在共顯性遺傳模型(CT vs TT,校正HR=1.345,95%CI:1.022-1.770,p=0.034;TT vs CC,校正HR=1.714,95%CI:1.077-2.729,p=0.023)、顯性遺傳模型(校正HR=1.401,95%CI:1.079-1.819,p=0.011)和加性遺傳模型(校正HR=1.323,95%CI:1.084-1.615,p=0.006)下,與升高的主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。此外,mi R-4513 rs2168518是冠心病總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后生物標(biāo)志物(顯性模式,校正HR=2.307,95%CI:1.486-3.584,p0.001;隱性模式,校正HR=2.121,95%CI:1.126-3.955,p=0.020;加性模式,校正HR=1.855,95%CI:1.367-2.517,p0.001)。mi R-149rs71428439 GG基因型與冠心病患者較短的總生存時(shí)間顯著相關(guān)(校正HR=1.821,95%CI:1.008-3.290,p=0.047)�！窘Y(jié)論】mi R-4513 rs2168518、mi R-499 rs3746444可能是冠心病預(yù)后評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)因子。第三部分冠心病患者血清micro RNA表達(dá)分析【目的】micro RNA(mi RNA)是一類可負(fù)性調(diào)控基因表達(dá)的非編碼小RNA,在冠心病等復(fù)雜疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色。本研究目的是觀察冠心病血清中異常表達(dá)的mi RNA及其表達(dá)水平變化趨勢(shì)�！痉椒ā繎�(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(quantitative reverse transcriptase PCR,q RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)86例對(duì)照組及86例冠心病血清樣本中mi R-149、mi R-146a、mi R-499、mi R-4513和mi R-423共5個(gè)mi RNA前體(pre-mi RNA)及成熟體的表達(dá)情況,篩選經(jīng)表達(dá)分析鑒定后有統(tǒng)計(jì)學(xué)表達(dá)差異的mi RNA�！窘Y(jié)果】q RT-PCR結(jié)果表明,與正常對(duì)照組樣本相比,候選的5個(gè)pre-mi RNA中,血清pre-mi R-146a和pre-mi R-499表達(dá)水平顯著發(fā)生改變,其中pre-mi R-146a表達(dá)上調(diào)(fold change=2.75,p=0.025),pre-mi R-499表達(dá)下調(diào)(fold change=2.14,p=0.031),而pre-mi R-149、pre-mi R-4513和pre-mi R-423在冠心病組和對(duì)照組中的血清表達(dá)水平未見明顯差異(p均0.05)。并且,血清mi R-146a在冠心病患者中顯著上調(diào)(fold change=1.96,p=0.039),而血清mi R-499表達(dá)顯著下調(diào)(fold change=2.02,p=0.042)。血清mi R-149、mi R-4513和mi R-423表達(dá)水平在對(duì)照組和冠心病組之間無(wú)明顯差異(p均0.05)�！窘Y(jié)論】血清pre-mi R-146a、pre-mi R-499、mi R-146a和mi R-499在冠心病患者中表達(dá)異常,可能是冠心病標(biāo)記物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 張曉東;凌英會(huì);張運(yùn)海;李運(yùn)生;劉亞;曹鴻國(guó);張子軍;殷宗俊;丁建平;章孝榮;;應(yīng)用Solexa測(cè)序技術(shù)挖掘山羊卵巢組織microRNA[J];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年01期

2 凌英會(huì);張曉東;王麗娟;殷捷;向浩;李運(yùn)生;張運(yùn)海;張子軍;丁建平;章孝榮;;山羊肌肉組織microRNA Solexa測(cè)序與生物信息學(xué)分析[J];畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào);2013年03期

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本文編號(hào)：2342872