【摘要】：目的:該實(shí)驗(yàn)通過(guò)高脂喂養(yǎng)小鼠建立冠脈痙攣(CAS)模型,觀察清熱滌痰解痙方(QRDT)對(duì)血脂Ox-LDL、hs-CRP、ET-1及心電圖的影響,研究本方對(duì)成模小鼠冠狀動(dòng)脈痙攣的緩解作用及可能的作用靶點(diǎn)。方法:將140只C57BL/6J,SPF級(jí)小鼠,體重17~20g,普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按體重分層隨機(jī)區(qū)組法分為7組:正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照合心爽組(HXS)、陽(yáng)性對(duì)照阿托伐他汀鈣片組(ATO),和QRDT低、中、高劑量組,每組20只。除正常對(duì)照組外,各組均給予高脂飼料(熱量組成:碳水化合物20.1%,脂肪59.8%,蛋白質(zhì)20.1%)飼養(yǎng)4周。其中QRDT各組給藥劑量按臨床人用劑量的5、10、20倍,即1.8、3.6、7.2g顆粒劑/kg灌胃;設(shè)立2組陽(yáng)性對(duì)照,分別給予合心爽、阿托伐他汀鈣片,根據(jù)其說(shuō)明書(shū)確定給藥劑量為0.040g/kg、0.013g/kg灌胃,相當(dāng)于臨床人用量(4mg/kg、1.3mg/kg)的10倍;正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予同等體積的溶媒。實(shí)驗(yàn)前用0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液分別將藥物配制成相應(yīng)濃度的混懸液,灌胃體積均為30ml/kg,每日1次,共灌胃4周。末次給藥后1 h,腹腔注射Pit(60U/kg)進(jìn)行造模。記錄注射Pit前10 min和注射后即刻、15s、30s、1、3、5、10、15min時(shí)間點(diǎn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖及T波位移值。檢測(cè)TC、TG、HDL、LDL含量,ELISA法檢測(cè)Ox-LDL、hs-CRP、ET-1水平。結(jié)果:(1)心電圖T波位移值:腹腔注射Pit后5、10、15 min時(shí),模型組小鼠T波較正常組有明顯位移(P0.05),顯示冠脈痙攣小鼠模型復(fù)制成功。與模型組相比,QRDT高、中、低劑量組均能對(duì)抗注射Pit所致的T波位移,位移幅度超過(guò)0.1m V(P0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。和合心爽組比較QRDT高、中劑量組,T波位移值差別不明顯(P0.05),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;綜上QRDT高、中、低劑量組均可降低hs-CRP含量,且各組藥間存在明顯差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)血脂水平:與正常組相比,模型組小鼠血清TC、TG、LDL-C的含量明顯升高(P0.05),而血清HDL-C含量較正常組明顯降低(P0.05),說(shuō)明冠脈痙攣小鼠存在脂質(zhì)代謝異常。與模型組比較,QRDT高劑量、ATO組能明顯降低小鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P0.05),升高血清HDL-C含量(P0.05)。(3)ox-LDL含量:與正常組相比,模型及各給藥組ox-LDL含量均明顯升高(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,QRDT高劑量、ATO組ox-LDL含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組間ox-LDL變化不明顯(P0.05),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即QRDT高劑量、ATO組可有效降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量,且兩組藥效果相當(dāng)。(4)hs-CRP含量:與正常組相比,模型及各給藥組hs-CRP含量均明顯升高(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,QRDT高、中、低劑量、ATO組hs-CRP含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與ATO組相比,QRDT高劑量及HXS組變化明顯(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;QRDT中、低劑量組hs-CRP變化不明顯(P0.05),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)ET-1含量:與正常組相比,模型組及各給藥組ET-1含量均明顯升高(P0.01),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,各給藥組ET-1含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與合心爽組相比,QRDT高、中劑量組ET-1變化不明顯(P0.01),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;結(jié)論:(1)清熱滌痰解痙方可明顯改善冠脈痙攣小鼠心電圖變化,改善心肌缺血。(2)清熱滌痰解痙方可降低高脂血癥小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,升高血清HDL-C含量,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂。(3)清熱滌痰解痙方可顯著降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。(4)清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清hs-CRP含量,抑制炎癥反應(yīng)。(5)清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清ET-I含量,抑制血管收縮,改善血管內(nèi)皮功能,緩解冠脈痙攣。綜上所述:清熱滌痰解痙方可有效調(diào)節(jié)模型小鼠脂質(zhì)代謝紊亂,其降低血清LDL-C含量的作用可直接減輕對(duì)血管內(nèi)皮的損傷;同時(shí)可降低血清ox-LDL含量,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),使血清ET-1水平相對(duì)降低;可降低血清hs-CRP含量,抑制血管炎性反應(yīng),減少內(nèi)皮細(xì)胞ET-1的表達(dá)和分泌。清熱滌痰解痙方使及心電圖T波位移值顯著減小,證實(shí)了其緩解痙攣、治療心肌缺血的作用可能是通過(guò)降低血清LDL-C、ox-LDL、hs-CRP含量進(jìn)而降低ET-1含量實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R543

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2341806