【摘要】：目的:該實驗通過高脂喂養(yǎng)小鼠建立冠脈痙攣(CAS)模型,觀察清熱滌痰解痙方(QRDT)對血脂Ox-LDL、hs-CRP、ET-1及心電圖的影響,研究本方對成模小鼠冠狀動脈痙攣的緩解作用及可能的作用靶點。方法:將140只C57BL/6J,SPF級小鼠,體重17~20g,普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按體重分層隨機(jī)區(qū)組法分為7組:正常對照組、模型對照組、陽性對照合心爽組(HXS)、陽性對照阿托伐他汀鈣片組(ATO),和QRDT低、中、高劑量組,每組20只。除正常對照組外,各組均給予高脂飼料(熱量組成:碳水化合物20.1%,脂肪59.8%,蛋白質(zhì)20.1%)飼養(yǎng)4周。其中QRDT各組給藥劑量按臨床人用劑量的5、10、20倍,即1.8、3.6、7.2g顆粒劑/kg灌胃;設(shè)立2組陽性對照,分別給予合心爽、阿托伐他汀鈣片,根據(jù)其說明書確定給藥劑量為0.040g/kg、0.013g/kg灌胃,相當(dāng)于臨床人用量(4mg/kg、1.3mg/kg)的10倍;正常對照組和模型對照組給予同等體積的溶媒。實驗前用0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液分別將藥物配制成相應(yīng)濃度的混懸液,灌胃體積均為30ml/kg,每日1次,共灌胃4周。末次給藥后1 h,腹腔注射Pit(60U/kg)進(jìn)行造模。記錄注射Pit前10 min和注射后即刻、15s、30s、1、3、5、10、15min時間點Ⅱ?qū)?lián)心電圖及T波位移值。檢測TC、TG、HDL、LDL含量,ELISA法檢測Ox-LDL、hs-CRP、ET-1水平。結(jié)果:(1)心電圖T波位移值:腹腔注射Pit后5、10、15 min時,模型組小鼠T波較正常組有明顯位移(P0.05),顯示冠脈痙攣小鼠模型復(fù)制成功。與模型組相比,QRDT高、中、低劑量組均能對抗注射Pit所致的T波位移,位移幅度超過0.1m V(P0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。和合心爽組比較QRDT高、中劑量組,T波位移值差別不明顯(P0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義;綜上QRDT高、中、低劑量組均可降低hs-CRP含量,且各組藥間存在明顯差異,有統(tǒng)計學(xué)意義。(2)血脂水平:與正常組相比,模型組小鼠血清TC、TG、LDL-C的含量明顯升高(P0.05),而血清HDL-C含量較正常組明顯降低(P0.05),說明冠脈痙攣小鼠存在脂質(zhì)代謝異常。與模型組比較,QRDT高劑量、ATO組能明顯降低小鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P0.05),升高血清HDL-C含量(P0.05)。(3)ox-LDL含量:與正常組相比,模型及各給藥組ox-LDL含量均明顯升高(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比,QRDT高劑量、ATO組ox-LDL含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義,兩組間ox-LDL變化不明顯(P0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義。即QRDT高劑量、ATO組可有效降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量,且兩組藥效果相當(dāng)。(4)hs-CRP含量:與正常組相比,模型及各給藥組hs-CRP含量均明顯升高(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比,QRDT高、中、低劑量、ATO組hs-CRP含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與ATO組相比,QRDT高劑量及HXS組變化明顯(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;QRDT中、低劑量組hs-CRP變化不明顯(P0.05),無統(tǒng)計學(xué)意義。(5)ET-1含量:與正常組相比,模型組及各給藥組ET-1含量均明顯升高(P0.01),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與模型組相比,各給藥組ET-1含量均明顯降低(P0.05),差別有統(tǒng)計學(xué)意義;與合心爽組相比,QRDT高、中劑量組ET-1變化不明顯(P0.01),無統(tǒng)計學(xué)意義;結(jié)論:(1)清熱滌痰解痙方可明顯改善冠脈痙攣小鼠心電圖變化,改善心肌缺血。(2)清熱滌痰解痙方可降低高脂血癥小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,升高血清HDL-C含量,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂。(3)清熱滌痰解痙方可顯著降低冠脈痙攣小鼠血清ox-LDL含量,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。(4)清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清hs-CRP含量,抑制炎癥反應(yīng)。(5)清熱滌痰解痙方可明顯降低冠脈痙攣小鼠血清ET-I含量,抑制血管收縮,改善血管內(nèi)皮功能,緩解冠脈痙攣。綜上所述:清熱滌痰解痙方可有效調(diào)節(jié)模型小鼠脂質(zhì)代謝紊亂,其降低血清LDL-C含量的作用可直接減輕對血管內(nèi)皮的損傷;同時可降低血清ox-LDL含量,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),使血清ET-1水平相對降低;可降低血清hs-CRP含量,抑制血管炎性反應(yīng),減少內(nèi)皮細(xì)胞ET-1的表達(dá)和分泌。清熱滌痰解痙方使及心電圖T波位移值顯著減小,證實了其緩解痙攣、治療心肌缺血的作用可能是通過降低血清LDL-C、ox-LDL、hs-CRP含量進(jìn)而降低ET-1含量實現(xiàn)的。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2341806