發(fā)布時間：2018-11-10 23:59

【摘要】：第一部分：TSLP及其受體基因與冠心病易感性的關聯(lián)分析研究背景：已有研究表明TSLP/TSLP受體軸在心血管疾病中發(fā)揮重要作用,包括冠心病。然而,冠心病和這條通路之間確切的關系還不甚明了。在本研究中,我們基于中國漢族人群探討TSLP/TSLP受體軸在冠心病發(fā)病中的分子遺傳學機制。研究方法：我們在3628例冠心病患者和3766例對照中,通過分別尋找TSLP、TSLPR、IL7R基因中常見變異進行三階段病例-對照關聯(lián)分析。采用多元回歸分析方法進行冠心病傳統(tǒng)危險因素校正分析和交互作用分析。研究結(jié)果：每個基因與冠心病之間均達到顯著關聯(lián)性(TSLP中rs3806933T,校正p值為4.34×10-5,優(yōu)勢比為1.18,95%置信區(qū)間為1.09-1.27;IL7R中rs6897932T,校正p值為1.13×10-7,優(yōu)勢比為1.31,95%置信區(qū)間為1.19-1.45:TSLPR中 g.19646GAA,校正p值為2.04×10-6,優(yōu)勢比為1.20,95%置信區(qū)間為1.11-1.29)。交互作用分析表明同時攜帶TSLP中rs3806933和IL7R中rs6897932中危險等位基因時會顯著增加冠心病的患病率,較其他等位基因組合時該組合優(yōu)勢比高達4.65。研究結(jié)論：TSLP/TSLP受體軸中常見變異可以調(diào)控各自基因的表達最終導致冠心病的發(fā)生,研究表明該軸在冠心病發(fā)展中起到一定致病作用。第二部分：IL27基因與冠心病易感性的關聯(lián)分析研究背景：冠心病作為一種由多種遺傳因素導致的復雜性疾病,例如多種炎癥細胞因子相關基因。最近,白介素-27(IL-27)被證實在多種炎癥性疾病中發(fā)揮作用,包括冠心病。但是其確切的功能機制還未闡明。在本研究中,我們在GeneID中國漢族人群中探討IL27基因與冠心病之間的遺傳關聯(lián)性。研究方法：在1831例冠心病患者和1731例對照中,我們挑選IL27基因中標簽SNPs(rs153109變異位于啟動子區(qū),rs181206變異為錯義突變)進行病例-對照關聯(lián)分析。傳統(tǒng)危險因素例如性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,在進行遺傳關聯(lián)分析時被作為協(xié)變量。統(tǒng)計分析通過使用SPSS(版本17.0)軟件進行皮爾森卡方檢驗和多因素回歸分析。研究結(jié)果：傳統(tǒng)危險因素在冠心病病例組和對照組之間存在顯著性差別(校正p值0.001)。作為單個核苷酸變異,IL27基因中rs153109和rs181206多態(tài)性和冠心病之間在GeneID中國漢族人群之間不存在關聯(lián)性(rs153109c,校正p值為0.552,優(yōu)勢比為1.05,95%置信區(qū)間為0.90-1.21；rs181206G,校正p值為0.387,優(yōu)勢比0.91,95%置信區(qū)間為0.72-1.14)。在單倍型關聯(lián)分析時,由標簽SNPs (rs153109和rs181206)組成的9種單倍體型頻率分布在病例組和對照組之間無統(tǒng)計學差異性(校正p值為0.676)。另外,我們根據(jù)性別把研究群體各分成兩個群體,發(fā)現(xiàn)各群體中rs153109和rs181206多態(tài)性和冠心病之間不存在關聯(lián)性(校正pff0.05,分別在男性群體和女性群體)。進一步,我們根據(jù)年齡(早發(fā)型冠心病和晚發(fā)型冠心病)和疾病狀態(tài)(解剖型冠心病和臨床型冠心病)把研究群體各自分成不同亞群,分析結(jié)果表明rs153109和rs181206多態(tài)性與不同冠心病亞群之間仍然未達到顯著性差異。研究結(jié)論：標簽SNPs rs153109和rs181206以及它們組成的單倍型在IL27基因與冠心病之間不存在關聯(lián)性,這表明在GeneID中國漢族人群中IL-27有可能僅僅是冠心病發(fā)病中的一種炎癥標志物。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4

【相似文獻】

相關期刊論文 前8條

1 趙華;李慧;于津浦;蘇延軍;楊莉莉;魏楓;安秀梅;徐峰;岳東升;趙曉亮;任秀寶;;TSLP在肺癌組織中的表達及其與調(diào)節(jié)性T細胞的相關性[J];中國腫瘤臨床;2010年03期

2 陳嶸yN;張金娥;阿彩嶺;楊艷平;吳志華;;雌激素化小鼠念珠菌性陰道炎模型中COX-2,TSLP的表達及其意義[J];中國皮膚性病學雜志;2012年07期

3 劉輝;潘家華;樓皖玲;何金根;;布地奈德對哮喘大鼠支氣管-肺組織病理及肺部TSLP表達的影響[J];中國當代兒科雜志;2010年10期

4 王淑麗;張建華;郭盛;蔣菲;王小鵬;劉芬;;哮喘小鼠TSLP及其受體表達和布地奈德干預的影響[J];臨床兒科雜志;2010年04期

5 夏虎;駱利敏;于化鵬;鄧火金;蔡紹曦;;地塞米松對呼吸道合胞病毒感染哮喘加重小鼠氣道TSLP分泌及炎癥的影響[J];中國免疫學雜志;2011年01期

6 藍丹;檀衛(wèi)平;陳環(huán);吳葆菁;麥賢弟;黃花榮;;熱毒寧對RSV感染人支氣管上皮細胞分泌TSLP的影響[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2011年02期

7 周士霞;王起龍;袁彥麗;康燕;張輝;張春玲;王靜;;哮喘患者誘導痰中TSLP、IL-25水平測定及意義[J];山東醫(yī)藥;2010年03期

8 ;[J];;年期

相關會議論文 前1條

1 劉來昱;趙海金;侯長春;沈湘波;蔡紹曦;;羅格列酮對哮喘小鼠TSLP表達及氣道炎癥的作用研究[A];中華醫(yī)學會第七屆全國哮喘學術會議暨中國哮喘聯(lián)盟第三次大會論文匯編[C];2010年

相關碩士學位論文 前2條

1 趙華;TSLP在肺癌患者中的表達及其與腫瘤局部調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量的關系初探[D];天津醫(yī)科大學;2010年

2 陳巖;醒鼻凝膠劑對變應性鼻炎TSLP依賴型肥大細胞干預機制研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2013年

，

本文編號：2323940