【摘要】：背景再生障礙性貧血(AA)在我國的發(fā)病率4倍于西方國家,消耗了巨大的公共衛(wèi)生資源,克隆性演變?yōu)槠渫砥谧顕?yán)重并發(fā)癥,且機(jī)制不明。癌基因突變可重現(xiàn)于一些髓系腫瘤,尤其是骨髓增生異常綜合癥(MDS),且與疾病的臨床和生物學(xué)特征相關(guān),向MDS轉(zhuǎn)變是AA晚期一種嚴(yán)重的并發(fā)癥,我們推測部分AA患者亦可能存在癌基因突變,且可能影響疾病的轉(zhuǎn)歸。方法直接對138例AA患者ASXL1, TET2, RUNX1, TP53, K-RAS和N-RAS基因進(jìn)行測序,明確其是否存在突變,分析突變與疾病的臨床及生物學(xué)特征及轉(zhuǎn)歸是否存在關(guān)聯(lián)。結(jié)果在138例AA患者中,共有24例(17.4%)存在基因突變,其中ASXL1突變14例(10.1%),TET2突變10例(7.3%),RUNX1, TP53, K-RAS和N-RAS基因未檢測到存在突變。ASXL1突變與AA的臨床和生物學(xué)特征無明顯相關(guān)性,但存在ASXL1突變的患者更易于向MDS轉(zhuǎn)化(P=0.014)。TET2突變更易見于接受ATG治療的患者(P=0.008),具有更好的療效(P=0.013),TET2突變與AA向MDS轉(zhuǎn)化無明顯相關(guān)性(P=0.543)。結(jié)論見于髓系腫瘤的某些癌基因突變亦見于“良性”的AA,且與疾病的轉(zhuǎn)歸存在相關(guān)性。背景ASXL1基因突變見于多種髓系腫瘤,是提示疾病預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)后因素,ASXL1基因多態(tài)性與血液疾病的相關(guān)性罕有報(bào)道。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,AA是一種良性疾病,我們前期研究揭示ASXL1突變在AA中發(fā)生率高,且同疾病向MDS演變存在相關(guān)性,我們推測ASXL1單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNP)亦可能與AA的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸存在相關(guān)性。方法 直接對134例漢族AA患者ASXL1基因進(jìn)行測序分析其SNP,同時(shí)分析其與患者臨床及生物學(xué)特征的關(guān)系。結(jié)果在134例患者中,共檢測出5個(gè)SNP,其中8.2%(11 of 134)同時(shí)具有rs62206933, rs117901891和rs74638057基因型(WTl),顯著高于對照(0%,0 of64)P=0.043)。此外,3種SNP均同時(shí)出現(xiàn),在患者及對照均未發(fā)現(xiàn)有單獨(dú)出現(xiàn)者。與16-50歲患者相比,WT1基因型在16歲和50歲的患者更常見(P=0.016),攜帶WT1基因型的患者血漿TNF水平更高(P--0.024)。攜帶WT1基因型的NSAA患者預(yù)后較未攜帶者差(P=0.025),攜帶WT1基因型的AA患者更易向MDS轉(zhuǎn)化(P=0.001)。結(jié)論某些髓系腫瘤相關(guān)的基因亦與“良性”的AA相關(guān),攜帶WT1基因型的AA患者具有獨(dú)自的臨床及生物學(xué)特征。目的探討α-地中海貧血患者基因檢測的臨床意義,及其紅細(xì)胞內(nèi)嘧啶5'-核苷酸酶(P5N)、丙酮酸激酶(PK)及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)活性的變化。方法選取就診于我院的3例α-地中海貧血患者,用PCR-反向點(diǎn)雜交法和跨躍斷裂位點(diǎn)PCR(gap-PCR法)進(jìn)行基因分析；檢測嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的吸光度值,分析P5N活性；用熒光斑點(diǎn)法檢測PK和G-6-PD活性。結(jié)果3例患者紅細(xì)胞均呈小細(xì)胞低色素性,外周血涂片易見靶形紅細(xì)胞及嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞。2例患者出現(xiàn)中度貧血,伴脾臟中度腫大、高膽紅素血癥及LDH升高,血紅蛋白電泳可見一條快速帶,血紅蛋白醋酸纖維素薄膜電泳HbH含量明顯升高；1例無癥狀患者未見上述異常。3例患者α-地中海貧血的基因型分別為(-α3.7/--SEA)、(aaQs/-SEA)和(--SEA),均存在P5'N活性降低,PK及G-6-PD活性未見異常。結(jié)論α-地中海貧血可伴P5'N活性降低,基因檢測對α-地中海貧血的診斷及其家系篩查具有重要臨床價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R556.5

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本文編號：2310110