【摘要】：目的：對在北京協和醫(yī)院就診的經右心漂浮導管確診的原發(fā)性干燥綜合征(簡稱pSS)、系統性硬化癥(簡稱SSc)相關肺動脈高壓(簡稱PAH)患者,進行在右心漂浮導管時點臨床資料的橫斷面描述及預后分析。尋找pSS-PAH的發(fā)病危險因素。探究兩組患者發(fā)生終點事件死亡及達標的預測因素。通過對系統性紅斑狼瘡(簡稱SLE)相關PAH患者單核苷酸多態(tài)性位點檢測,初探遺傳學背景與肺動脈高壓發(fā)病的相關性。方法：將在北京協和醫(yī)院就診的經右心漂浮導管確診的pSS-PAH、SSc-PAH患者登記入組,收集在RHC時點的臨床資料及后續(xù)隨訪資料。分別在兩組患者中描述基線臨床資料。通過選取pSS-non-PAH的病例作為對照,通過Logistic回歸探究PAH患病危險因素。通過對基線及隨訪資料的分析,分別描述兩組患者的生存率與達標率,并通過Cox分析分別尋找預測終點事件死亡及達標出現的預測因素。選取SLE-PAH、 SLE-non-PAH及健康對照三組,利用高通量單核苷酸多態(tài)性檢測方法,探究遺傳學背景與肺動脈高壓發(fā)病的相關性。結果：1. pSS-PAH隊列共納入29例患者。入組年齡40.62±8.99歲,PAH確診時PAH病程24.66±31.88月。抗RNP抗體陽性者6例(20.69%)。RHC測得肺動脈平均壓51.79±9.98mmHg,肺小動脈楔壓8.72±3.12mmHg,肺血管阻力13.01±5.95WU,心指數2.29±0.78L/(min*m2),右房壓7.57±4.78mmHg,急性血管舒張試驗陽性者2例(7.41%)。超聲心動圖測得右室前后徑32.5±7.47mm,三尖瓣環(huán)平面運動幅度16.2±2.95mm,9例存在心包積液(31.03%)。心功能2級者14例(51.85%),3級者13例。6分鐘步行試驗406±85.15m。BNP 462.95±468.94ng/L。一氧化碳彌散量占預計值比例62.28±8.83%。免疫抑制劑治療25例(86.21%),靶向藥物治療25例,聯合治療24例(82.76%)。發(fā)病危險因素：眼干癥狀符合標準(p=0.000,OR=0.044, 95% CI=0.009-0.218)、發(fā)熱(p=0.012, OR=0.053,95% CI=0.005-0.523)、雷諾現象(p=0.001, OR=15.109,95% CI=2.929-77.936)、腎臟受累(p=0.001, HR=0.034,95% CI=0.005-0.240)。本組患者的1年生存率為80.2%,3年生存率74.8%,5年生存率67.4%。1年達標率為28.6%,3年達標率為43.8%,5年達標率為62.5%。多因素Cox分析未找到終點事件死亡或達標的獨立預測因素。2. SSc-PAH隊列共納入50例患者。入組年齡43.26±12.02歲,PAH確診時PAH病程24.62±32.65月。抗著絲點抗體陽性者12例(25.53%),無抗Scl-70抗體陽性者,抗RNP抗體陽性者29例(60.41%)。RHC測得肺動脈平均壓42.88±10.84mmHg,肺小動脈楔壓10.33±1.51mmHg,肺血管阻力8.78±3.24WU,心指數2.68±0.75L/(min*m2),右房壓5.50±3.90mmHg,急性血管舒張試驗陽性者3例(6.82%)。超聲心動圖測得右室前后徑29.84±5.61mm,三尖瓣環(huán)平面運動幅度16.71±4.10mm,17例存在心包積液(36.17%)。心功能2級者17例(42.5%),3級者21例(52.5%),4級者2例(5%)。6分鐘步行試驗388.45±95.41m。BNP 366.74±503.94ng/L。一氧化碳彌散量占預計值比例45.75±16.92%。免疫抑制劑治療45例(90%),靶向藥物治療40例(80%),聯合治療40例。本組患者的1年生存率為72.5%,3年生存率58.8%,5年生存率43.9%。多因素Cox分析得出左室射血分數(p=0.036, HR=0.865,95% CI=0.756-0.990)是預測死亡的獨立保護因素、右室前后徑(p=0.027, HR=1.172, 95% CI=1.019-1.347)是預測死亡的獨立危險因素。1年達標率為20.7%,3年達標率為45.2%,5年達標率為45.2%。多元Cox分析得出基線PAH病程(p=0.01, HR=1.039,95% CI=1.016-1.063)及 IgG(p=0.028, HR=1.115,95% CI=1.012-1.229)是預測達標的獨立因素,而RDW-C (p=0.036, HR=0.396,95% CI=0.167-0.939)是預測達標的獨立危險因素。3.SNP檢測納入88例SLE-PAH患者,156例SLE-non-PAH患者,142例正常對照,共選取28個SNP位點,發(fā)現CBLN2, rs2217560的G等位基因與PAH發(fā)病存在關系(p=0.018,OR=1.95,95% CI=1.116-3.412)結論：本研究建立了迄今為止樣本量最大的pSS-PAH隊列,并擴展了已有SSc-PAH隊列。對兩組病人的基線資料進行了橫斷面描述、發(fā)病危險因素探究及預后分析。本研究在在本中心的SLE-PAH隊列患者中發(fā)現了與PAH發(fā)病存在關系的SNP位點。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

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本文編號：2297077