【摘要】：目的:探討野百合堿(monocrotaline,MCT)聯(lián)合博來霉素(bleomycin,BLM)建立的系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)肺動脈高壓(systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension,SSc-PAH)兔模型中巨噬細胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的表達及作用,以及激素在SSc-PAH中的治療作用。方法:實驗1:12只雄性家兔隨機分為2組:正常對照組(n=4)、SSc-PAH模型組(n=8),模型組按以下方法造模:第一天一次性腹腔注射1%MCT溶液50mg/kg,同時每天腹腔注射BLM溶液100ul/只,正常對照組予等劑量溶劑腹腔注射。3周后解剖取材,測右心室肥大指數(shù),皮膚、肺動脈干及肺組織石蠟切片制作及HE染色觀察病理改變,皮膚及肺組織Masson染色和天狼星紅染色觀察纖維化程度。實驗2:36只健康雄性家兔,隨機分為3組:正常對照組,SSc-PAH模型組(模型組)、激素干預(yù)組,每組12只。模型組按SSc-PAH造模方法造模,激素干預(yù)組造模同時予每天甲強龍腹腔注射,正常對照組每日予等體積溶劑腹腔注射。3周后解剖取材,測右心室肥大指數(shù),皮膚、肺動脈干及肺組組HE染色觀察病理改變,Western blotting檢測肺組織中MIF蛋白的表達。結(jié)果:實驗1:約2周左右,造模組相繼出現(xiàn)腹部不規(guī)則脫毛區(qū),局部皮膚增厚變硬。3周后,模型組死亡2只,造模成功率為75%;與正常對照組對比,模型組右心室肥大指數(shù)明顯增高,具有統(tǒng)計學差異(P0.05);皮膚明顯增厚,表皮、毛囊角化過度,真皮層膠原纖維大量增生,皮膚附屬器減少或消失,網(wǎng)釘變平;肺動脈干及小動脈肌化,管壁呈現(xiàn)明顯同心圓樣或非同心圓樣層狀增厚,管腔狹窄甚至閉塞,管壁及管周炎性細胞浸潤明顯,肺泡間隔增厚伴炎性細胞浸潤,肺間質(zhì)增生,同時肺泡腔內(nèi)可見大量紅細胞,masson染色示血管外膜及小支氣管纖維增生;正常對照組皮膚、肺動脈干及肺小血管結(jié)構(gòu)大致正常。實驗2:3周后,模型組右心室肥大指數(shù)較正常對照組明顯增高,具有顯著統(tǒng)計學差異(P0.001),激素干預(yù)組右心室肥大指數(shù)顯著下降,相比正常對照組無明顯差異(P0.05);與模型組比較具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001);模型組表皮及真皮層明顯增厚,真皮層纖維組織顯著增生,皮膚附屬器減少;肺動脈干及肺小動脈較正常對照組及激素干預(yù)組明顯增厚,管腔嚴重狹窄,管壁、血管周圍以及肺間質(zhì)炎性浸潤顯著;Western blotting顯示:與正常對照組比較,模型組兔肺組織MIF蛋白高表達,有顯著統(tǒng)計學差異(P0.001),激素干預(yù)組MIF蛋白表達顯著下調(diào),相比正常對照組無明顯差異(P0.05),與模型組比較具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.001)。結(jié)論:1、野百合堿聯(lián)合博來霉素腹腔注射3周后皮膚及肺組織病理均符合SSc-PAH病理特征,或可成為可選擇的SSc-PAH動物模型建立方法。2、MIF在SSc-PAH動物模型肺組織中高表達,使用糖皮質(zhì)激素后表達下調(diào),皮膚硬化、肺動脈高壓病理表現(xiàn)明顯改善,提示MIF極有可能在SSc-PAH致病機制中起重要作用。3、在SSc-PAH早期即使用糖皮質(zhì)激素具有較好的治療作用,且糖皮質(zhì)激素可能通過抑制MIF的表達發(fā)揮療效。
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【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

【參考文獻】

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本文編號：2262935