【摘要】：目的:原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)是最常見的危害人類健康的心血管疾病,能引起一系列嚴(yán)重后果。高血壓是一組臨床綜合征,可分為很多不同的亞型,不同亞型高血壓其發(fā)病機(jī)制不同。從病理生理學(xué)角度可將原發(fā)性高血壓分為“腎素依賴性高血壓”和“容量依賴性高血壓”,二者的界點(diǎn)是血漿腎素活性水平。HOPE研究提示在動脈粥樣硬化和糖尿病患者中,高腎素活性水平是主要心血管事件和全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腎素的分泌是RAAS的起點(diǎn),影響腎臟水、Na+平衡、細(xì)胞外液總量及血壓的長期調(diào)節(jié)。而上皮細(xì)胞鈉通道(Epithelial sodium channels,ENaC)在調(diào)節(jié)水鹽代謝平衡過程中發(fā)揮著重要作用。β腎上腺受體激酶1(Beta-adrenergic receptor kinase 1,ADRBK1)因介導(dǎo)ENaC的表達(dá)及降解過程而參與血壓調(diào)節(jié),是高血壓的候選基因。本課題在前期工作的基礎(chǔ)上,從“不同腎素亞型高血壓其遺傳機(jī)制不同”角度出發(fā),擬將原發(fā)性高血壓患者分為高腎素型、等腎素型、低腎素型,分別探討不同腎素型高血壓的臨床特點(diǎn)及腎素活性對高血壓靶器官損害左室肥厚、早期腎臟損害的影響。并繼續(xù)從遺傳基因水平出發(fā),來研究ADRBK1與不同腎素亞型高血壓(高腎素、等腎素、低腎素型高血壓)的相關(guān)性;為揭示高血壓的遺傳機(jī)制奠定基礎(chǔ),為高血壓的有效防治提供新的思路。方法:1)通過橫斷面研究收集新疆自治區(qū)人民醫(yī)院住院確診的EH患者,年齡30-60歲,三代內(nèi)無異族通婚史。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩查后入選研究對象共1831例。收集人口學(xué)、臨床資料及高血壓相關(guān)表型資料,采集清晨10:30(空腹至少10小時(shí))坐位15min以上靜脈血,檢測血漿腎素活性(Plamse renin activity,PRA)、醛固酮(Plasma aldosterone,PAC)及生化指標(biāo)。根據(jù)檢測的PRA將EH患者應(yīng)用四分位法進(jìn)行分組,即分為低腎素組(Q1組)PRA0.44mmol/L,等腎素1組(Q2組)0.44-1.07ng/mL/h,等腎素2組(Q3組)1.08-2.36ng/mL/h,高腎素組(Q4組)PRA2.36ng/mL/h。分析不同腎素水平高血壓患者臨床資料的分布情況。2)選擇第一部分高血壓患者中行心臟彩超和動態(tài)血壓檢查的879例患者為研究對象,分析原發(fā)性高血壓患者不同腎素活性水平與左室肥厚的相關(guān)性。3)選擇第一部分高血壓患者中行腎功能檢測和24h尿電解質(zhì)檢測的患者1614例納入為本研究對象。分析原發(fā)性高血壓患者不同腎素活性水平與早期腎功能損傷的相關(guān)性,探討腎素活性對高血壓早期腎功能損傷的影響。4)選擇第一部分1831例eh患者為高血壓組和426例血壓正常的健康體檢者為對照組。從數(shù)據(jù)庫中選取adrbk1基因的5個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)應(yīng)用taqman-pcr技術(shù)進(jìn)行基因型鑒定及病例對照關(guān)聯(lián)研究,探討adrbk1基因變異與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)。5)對第四部分adrbk1基因的rs1894111、rs7127431和rs4930416位點(diǎn)進(jìn)行不同腎素型亞型高血壓的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果:1)男性與女性的腎素活性、醛固酮差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);以10歲為一年齡段分組,30-40歲、41-50歲和51-60歲組的腎素活性差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);根據(jù)不同腎素水平將eh患者分為四組,男性構(gòu)成比、年齡、身高、體重、腹圍、吸煙、飲酒、高血壓家族史、診室收縮壓、診室舒張壓、腎素活性、醛固酮、arr比值、tc、tg、ldl-c和血脂紊亂在四組間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2)四組間室間隔厚度、左室后壁厚度、左室質(zhì)量指數(shù)(lvmi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);四組間左室肥厚的發(fā)生率和正常左室?guī)缀螛?gòu)型(ng)、向心性重構(gòu)(ccr)、向心性肥厚(cch)和離心性肥厚(ech)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);偏相關(guān)分析提示:校正性別、年齡、bmi、血鈉、hdl-c、tc、tg、超敏c反應(yīng)蛋白、24h平均動脈壓、和24h平均心率后,pra與室間隔厚度、左室后壁厚度、lvm和lvmi之間存在相關(guān)性,p0.05;logistic回歸分析顯示:以lglvmi為因變量,pra與高血壓患者lvmi存在線性相關(guān);以有無左室肥厚為因變量,腎素活性是高血壓伴發(fā)左室肥厚的危險(xiǎn)因素(or=1.163,95%ci1.065~1.271);以有無左室肥厚為因變量,高腎素組是低腎素組發(fā)生左室肥厚風(fēng)險(xiǎn)的2.269倍(95%ci1.256~4.100)。3)四組間肌酐和cystc的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);多因素logistic回歸顯示:性別、bmi、病程、收縮壓、舒張壓和高腎素組(or=0.491,1.390,1.330,1.016,0.981,2.087)是cystc的影響因素。4)高血壓組的rs1894111變異ct基因型頻率,顯性模型ct+tt基因型和t等位基因頻率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);rs7127431和rs4930416的基因型頻率、顯性模型及等位基因頻率高血壓組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);rs1894111變異ct+tt基因型組收縮壓高于cc基因型組,在校正性別、年齡和bmi后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。單倍型h1(rs7127431c-4930416a-s1894111c)在高血壓組的頻率低于對照組,h2(rs7127431c-4930416a-s1894111t)在高血壓組的頻率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。多因素logistic回歸校正混雜因素年齡、性別和bmi后,rs1894111變異的顯性模型ct+tt基因型是患eh的危險(xiǎn)性因素(or=1.771,95%ci1.092~2.871,p=0.02)。5)adrbk1基因的rs1894111位點(diǎn)的顯性模型(ccvs.ct+tt)及等位基因在5組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),其中高腎素組ct+tt的頻率分布高于低腎素組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素logistic回歸校正年齡、性別和BMI后,rs1894111變異的顯性模型CT+TT基因型是患低腎素型EH的危險(xiǎn)性因素(OR=1.845,95%CI 1.119-3.042,P=0.016)。結(jié)論:女性腎素活性低于男性,而醛固酮水平高于男性;隨著年齡的增加,腎素活性降低,而ARR比值增高;高腎素組男性構(gòu)成比、吸煙和飲酒的比率,腹圍、血壓、血脂異常高于低腎素組,而年齡、高血壓家族史和高血壓病程低于低腎素組。腎素活性是高血壓發(fā)生左室肥厚的危險(xiǎn)因素。高腎素組是低腎素組發(fā)生左室肥厚風(fēng)險(xiǎn)的2.269倍,且高腎素組高血壓患者左室離心性肥厚的發(fā)生率高。腎素活性是高血壓腎臟早期損害的危險(xiǎn)因素,高腎素組早期腎功能損害指標(biāo)Cyst C較低腎素組明顯升高。ADRBK1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓相關(guān),rs1894111位點(diǎn)CT+TT基因型可能是高血壓的危險(xiǎn)因素。ADRBK1基因rs1894111的CC基因型攜帶者發(fā)生低腎素型高血壓的風(fēng)險(xiǎn)性較低,而攜帶T等位基因者發(fā)生低腎素型高血壓的風(fēng)險(xiǎn)性增加。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄒斌,吳延慶;活性氧與高血壓腎損害關(guān)系研究進(jìn)展[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2004年01期

2 袁偉杰;;2003歐洲高血壓治療指南對腎臟病學(xué)者的提示[J];中國血液凈化;2006年06期

3 謝書和;;60例高血壓患者臨床分析[J];實(shí)用糖尿病雜志;2008年03期

4 梁賢棟;劉龍民;朱喜英;;中醫(yī)藥治療高血壓腎損害研究進(jìn)展[J];長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2009年03期

5 楊震;于欣;;高血壓腎損害65例分析[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2010年05期

6 羅健;張?jiān)疵?;高血壓:一種慢性低級別炎癥性疾病[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2010年04期

7 李偉;胡洪貞;;高血壓腎損害的危險(xiǎn)因素及防治策略[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2010年02期

8 孫姣梅;;淺談高血壓與健康教育[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2012年10期

9 黃洋;方祝元;;中醫(yī)藥治療老年高血壓腎損害概況[J];湖南中醫(yī)雜志;2012年02期

10 張俐;胡盡香;;高血壓腎損害100例診治分析[J];臨床合理用藥雜志;2012年24期

相關(guān)會議論文 前10條

1 馬路;潘濤;楊琪;周敏;顏妍;周柱亮;;高血壓腎損害42例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

2 ;高血壓中醫(yī)藥治療回顧與分析[A];中醫(yī)中藥在心血管系統(tǒng)疾病中的“效”學(xué)研討資料匯編[C];2010年

3 陳香美;周建輝;羅健華;劉書馨;王兆霞;師鎖柱;;高血壓腎損害的臨床病理特征及蛋白尿程度的相關(guān)因素分析[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

4 薛浩;崔秋英;劉國樹;;轉(zhuǎn)化生長因子β-與高血壓腎損害的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2004年

5 陳香美;周建輝;羅健華;劉書馨;王兆霞;師鎖柱;;高血壓腎損害的臨床病理特征及蛋白尿程度的相關(guān)因素分析[A];“中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2004年年會”暨“第二屆全國中青年腎臟病學(xué)術(shù)會議”論文匯編[C];2004年

6 吳延慶;鄒斌;程曉曙;吳清華;周月英;;活性氧在一氧化氮缺乏所致高血壓腎損害中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2004年

7 薛浩;劉國樹;汪海;;埃他卡林對高血壓腎損害保護(hù)作用的研究[A];第九屆全國心血管藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

8 李樹青;張鳳香;;丹參治療高血壓腎損害的臨床研究[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

9 李樹青;張鳳香;王維忠;;丹參治療高血壓腎損害的臨床研究[A];第十次中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病學(xué)術(shù)大會暨第五次江西省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2010年

10 婁探奇;;老年人中的CKD和高血壓[A];中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會專題講座[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 高春東;高血壓患者為什么易發(fā)生腎損害？[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

2 黃丹　龔游 由一 （本報(bào)記者 黃丹）;限鹽——防控高血壓的關(guān)鍵[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2009年

3 北大醫(yī)院三部 主任醫(yī)師 余光明;高血壓患者應(yīng)關(guān)注腎臟的“功能”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

4 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科教授 趙連友;高血壓患者要做哪些檢查[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

5 ;積極降壓保護(hù)心腦腎[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

6 荷蒲;尿毒癥的蛛絲馬跡[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

7 北京大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科 汪濤;管理慢性腎病 需要創(chuàng)新思維[N];健康報(bào);2008年

8 余振球;用藥搭配有技巧[N];健康報(bào);2005年

9 王文斗;尿毒癥的“蛛絲馬跡”[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

10 汗思;降壓拆彈專家組[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林梓;高血壓腎損害的臨床與病理分析[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

2 張曉宇;高血壓腎損害臨床現(xiàn)狀調(diào)查及中醫(yī)證候研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

3 姚鑫;高血壓腎損害患者臨床現(xiàn)狀調(diào)查及中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 李黎;高血壓伴房顫患者左心重構(gòu)及其功能特點(diǎn)的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

5 張淑芳;高血壓腎損害的早期指標(biāo)—胱抑素C[D];浙江大學(xué);2006年

6 鄒斌;活性氧在一氧化氮缺乏所致高血壓腎損害中的作用[D];江西醫(yī)學(xué)院;2004年

7 孫卉麗;高血壓腎損害診療現(xiàn)狀及中醫(yī)證型分析研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 黃洋;潛陽育陰顆粒對高血壓腎損害保護(hù)作用的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

9 王俊琪;探討當(dāng)代名中醫(yī)辨證論治高血壓腎損害的規(guī)律[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 孫利軍;單次血液透析對透析中高血壓患者心血管功能的影響及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

，

本文編號：2251653