【摘要】：目的：課題研究遺傳性血友病A型(Hemophilia A, HA)患者血漿凝血因子Ⅷ(Factor Ⅷ,FⅧ)抑制物產(chǎn)生的環(huán)境因素與免疫相關(guān)性。方法：1、本課題收集我院血友病中心注冊登記管理的76例遺傳性HA患者臨床資料,其中51例伴有抑制物信息,通過疾病分型程度、治療方式、藥物種類、暴露天數(shù)、FⅧ抑制物濃度等,回顧性分析抑制物形成的相關(guān)環(huán)境因素。2、對上述病例中的37例HA患者定期隨訪,分別采用磁珠凝固法測定血漿FⅧ：C濃度；改良Nigmegen法定量檢測FⅧ抑制物水平；流式細胞學(xué)方法(FCM)檢測B細胞表面標(biāo)志CD19、CD20、CD80、CD86以及T細胞表面標(biāo)志CD3CD4、CD3CD8、CD4CD25、IL-4及IFN-γ表達水平。并根據(jù)HA患者抑制物濃度將所有病例分成抑制物陽性組(P組)和抑制物陰性組(N組),再根據(jù)抑制物陽性的表達量將0.6抑制物濃度≤1BU/ml者歸為低濃度抑制物組(P1組),抑制物濃度1BU/ml者歸為高濃度抑制物組(P2組)。對照組(C組)為30例正常人,無出凝血異常性疾病、HIV及免疫性疾病史,未用相關(guān)影響出凝血功能的藥物。結(jié)果：1、初治年齡≤6月時,其抑制物陽性率低于初治年齡為6-12月和12月以上者,但對各年齡段抑制物陽性率進行統(tǒng)計分析時無差異(P=0.065)。2、重型血友病A型FⅧ抑制物陽性率高于輕型(P=0.016)；接受預(yù)防治療抑制物陽性率低于按需治療方式(P=0.049),其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。3、使用FⅧ制劑的種類不同影響抑制物的形成(P=0.001),34例患者混合使用多種FⅧ因子制劑,抑制物陽性率明顯高于單一使用r-FⅧ者抑制物陽性率(P=0.001)；而單一使用r-FⅧ組與單一使用血源性藥物兩者間相比,其抑制物陽性率無明顯差別(P0.05)。4、暴露天數(shù)(ED)≤0天抑制物陽性率為75%,ED為20-50天其抑制物陽性率為90.91%,ED超過50天時其陽性率下降至48.39%,各組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.021),而ED50天時抑制物陽性率明顯低于ED20-50天(P=0.035)；高強度暴露史對抑制物的形成無明確的影響(P=0.064)。5、P1組的B細胞表面標(biāo)志CD19、CD20水平高于C組(P0.01)及P2組(P0.05),P1及P2組的CD86水平較C組增高(P0.01),兩組CD80較C組增高,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。6、P2組T細胞亞群CD3+CD4+低于P1組及C組(P0.05,P0.01),而CD3+CD8+增加(P0.01)；CD4+CD25+Treg細胞水平低于C組及P1組,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),需擴大病例數(shù)進一步觀察。7、P1組炎癥因子IL-4水平高于C組(P0.05)；P1及P2組IFN-γ水平均低于C組(P0.001)。結(jié)論：1、疾病程度、治療方式、藥物種類和暴露天數(shù)與FⅧ抑制物產(chǎn)生相關(guān),且初治年齡與抑制物的形成無相關(guān)性；2、重型HA是形成抑制物的主要患病人群,預(yù)防治療抑制物陽性率低于按需治療；3、使用混合FⅧ1Ⅷ制劑較單一r-FⅧ更易形成抑制物,且單一r-FⅧ不增加抑制物形成；4、暴露天數(shù)50天后抑制物形成危險減低,高強度暴露不會增加抑制物的產(chǎn)生；5、外源性FVⅧ誘導(dǎo)體內(nèi)B和T細胞以及炎癥因子參與了抑制物形成的相關(guān)免疫反應(yīng)。
[Abstract]:Objective: to study the relationship between environmental factors and immune response of plasma coagulation factor 鈪，

本文編號：2251420