【摘要】：背景和目的近年來,隨著人們生活水平不斷提高,飲食方式的改變,我國心腦血管疾病發(fā)病率也逐漸升高,特別是急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome ACS)、缺血性卒中等,疾病嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量,給社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前,通過抗血小板治療、抗凝、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等治療顯著降低ACS的發(fā)病率和死亡率以及提高卒中患者急性期存活率,然而,有部分患者經(jīng)過治療后,仍有面臨動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。冠心病其主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。大量的流行病學(xué)研究表明,血脂異常是ASCVD重要的危險(xiǎn)因素;降低低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,可以使ASCVD的發(fā)病率及死亡率有效降低。大量流行病學(xué)試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究已證明,LDL-C水平與AS發(fā)生呈正相關(guān),而HDL-C低密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平與AS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),降低LDL-C并升高HDL-C可以降低ASCVD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)已成為共識(shí)。人們對于LDL代謝作用機(jī)制的的研究比較深入,并在臨床上通過調(diào)脂藥物來增加LDL受體的活性,降低LDL-C血清濃度,從而減少心腦血管疾病的發(fā)生,相對LDL而言,人們對HDL的認(rèn)識(shí)常有限。近年對于冠心病患者使用他汀類等調(diào)脂藥物冠心病二級(jí)預(yù)防治療時(shí),降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,仍有部分患者再次出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病。因此,有必要對HDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病復(fù)發(fā)中的作用及機(jī)制進(jìn)行深入研究。本研究采用前瞻性研究,探討高密度脂蛋白膽固醇(HDL C)與ASCVD復(fù)發(fā)的關(guān)系,為ASCVD患者使用調(diào)脂藥物臨床合理用藥提供臨床試驗(yàn)依據(jù)。方法入選2007年1月至2010年12月在我院心血管內(nèi)科住院,首次確診冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,符合中國心血管治療指南和建議的急性冠脈綜合癥(ACS)的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床表現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死,行冠狀動(dòng)脈造影術(shù),并成功行PCI術(shù),每6個(gè)月隨訪1次,時(shí)間終點(diǎn)為2016年12月,觀察事件終點(diǎn)為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的復(fù)發(fā),共入選307例,其中復(fù)發(fā)患者128例,未復(fù)發(fā)且復(fù)查冠脈造影患者179例。入院后常規(guī)詳細(xì)詢問病史,進(jìn)行體格檢查,記錄生命體征,性別、年齡、體重、身高、吸煙既往史等資料,并進(jìn)行12或18導(dǎo)聯(lián)體表心電圖、常規(guī)生化、心肌損傷標(biāo)志物、心臟彩超、胸片等檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往缺血性腦卒中者;(2)既往或目前心房顫動(dòng)患者;(3)紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)心功能Ⅳ級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)㩳35%;(4)嚴(yán)重肝腎功能損害;(5)有惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、外周血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者;(6)近期內(nèi)服用過調(diào)脂藥物影響實(shí)驗(yàn)檢測量指標(biāo)者;(7)正在服用抗凝藥如華法林及糖皮質(zhì)激素類藥物。結(jié)果對患者每6個(gè)月隨訪1次,隨訪截至?xí)r間至2016年12月31日,觀察終點(diǎn)為再次出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病。隨訪(3.96±2.05)年,共128例患者復(fù)發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病,179例未復(fù)發(fā)且復(fù)查冠脈造影,冠脈造影結(jié)果未見冠脈明顯狹窄的患者。根據(jù)HDL-C水平,將患者分為高HDL C組(≥1.55 mmol/L)、正常HDL C組(1.04~1.54 mmol/L)和低HDL C組(1.04 mmol/L)。運(yùn)用軟件SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,比較不同HDL-C水平患者再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果:高HDL C組、正常HDL C組和低HDL C組患者占入選患者的比例分別是4.56%(14/307)、60.91%(187/307)和34.53%(106/307),3組之間吸煙差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);低HDL C組患者的再發(fā)病程短于高HDL C組和正常HDL C組患者(P0.01);HDL C水平越低的患者,TC水平越低,HDL-C/TC比例越低(P均0.01)。多因素Cox回歸分析顯示,與HDL C≥1.25mmol/L患者比較,HDL C≤0.91 mmol/L患者的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病復(fù)發(fā)率增加了1.992倍(HR=1.992,95%CI:1.02~3.88,P=0.043)和0.91~1.05mmol/L患者的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病復(fù)發(fā)率增加了2.496倍(HR=2.496,95%CI:1.33~4.68,P=0.004)。隨訪(3.96±2.05)年,共128例患者復(fù)發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病。在復(fù)發(fā)ASCVD患者,LDL-C達(dá)標(biāo)組(LDL-C≤1.8 mmol/L或降低比例≥50%),未達(dá)標(biāo)組(LDL-C1.8 mmol/L)患者的比例分別是39.06%(50/128)、60.94%(78/128),其中,達(dá)標(biāo)組中,高HDL C組達(dá)標(biāo)(≥1.55 mmol/L)、正常HDL C組達(dá)標(biāo)(1.04~1.54 mmol/L)和低HDL C組達(dá)標(biāo)(1.04 mmol/L)各占比例為:8%(4/50)、50%(25/50)、42%(21/50)。結(jié)論:1.隨著HDL C水平的降低,動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢。2.高密度脂蛋白水平在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病復(fù)發(fā)患者總體偏低。
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【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R54

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2217986