【摘要】：目的探討促炎因子白細胞介素-18(IL-18)通過激活核因子-κB(NF-κB)介導(dǎo)的細胞信號通路,對靜脈內(nèi)皮細胞功能的影響及其與深靜脈血栓形成(DVT)的聯(lián)系。方法利用重組人IL-18作用體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs),并以NF-κB激活抑制劑進行干預(yù),通過實時熒光定量PCR、Western blot、免疫熒光、流式細胞儀等檢測手段,驗證IL-18是否通過激活NF-κB介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,影響HUVECs正常狀態(tài)及血管性血友病因子(vWF)、P-選擇素(P-selectin)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)等內(nèi)皮細胞功能標記物的表達,結(jié)合既往研究對IL-18參與DVT的機制進行綜合分析。結(jié)果 IL-18可激活內(nèi)皮細胞內(nèi)NF-κB,使細胞核內(nèi)p65表達增高、細胞內(nèi)IκBα表達降低,并使HUVECs早期凋亡細胞明顯增多;添加QNZ(EVP4593)可使IL-18對NF-κB的激活作用明顯抑制,細胞損傷、凋亡的發(fā)生顯著減少;IL-18可促使vWF、P-selectin和t-PA等DVT相關(guān)的內(nèi)皮細胞標志物發(fā)生表達異常(P0.05),而各標志物可在NF-κB激活抑制后恢復(fù)常規(guī)表達。結(jié)論 IL-18及NF-κB間的相互作用導(dǎo)致HUVECs生長狀態(tài)和功能異常,可能是與DVT發(fā)病相關(guān)的疾病機制。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of interleukin-18 (IL-18) on the function of vascular endothelial cells (VECs) by activating nuclear factor- 魏 B (NF- 魏 B) -mediated cellular signaling pathway and its association with deep venous thrombosis (DVT) (DVT). Methods Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs),) cultured in vitro were treated with recombinant human IL-18 and interfered with NF- 魏 B activator. Real-time fluorescence quantitative PCR,Western blot, immunofluorescence and flow cytometry were used to detect (HUVECs),. To verify whether IL-18 affects the expression of vascular Willebrand factor (vWF) P- selectin (P-selectin), tissue plasminogen activator (t-PA) and other endothelial cell functional markers by activating NF- 魏 B mediated cell signal transduction pathway. Combined with previous studies, the mechanism of IL-18 participating in DVT was comprehensively analyzed. Results IL-18 could activate NF- 魏 B in endothelial cells, increase the expression of p65, decrease the expression of I 魏 B 偽 and increase the number of early apoptotic cells in HUVECs, and the addition of QNZ (EVP4593) could inhibit the activation of NF- 魏 B and damage the cells. The decrease of apoptosis could promote the abnormal expression of DVT related endothelial cell markers such as vWF,P-selectin and t-PA (P0.05), and the markers could return to normal expression after NF- 魏 B activation inhibition. Conclusion the interaction between IL-18 and NF- 魏 B leads to abnormal growth and function of HUVECs, which may be related to the pathogenesis of DVT.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院骨科;昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(30960389) 云南省衛(wèi)生科技計劃項目(2014NS141) 云南省重點新產(chǎn)品開發(fā)計劃項目(2010BC010) 云南省衛(wèi)計委內(nèi)設(shè)機構(gòu)項目(2016NS021) 貴州醫(yī)科大學(xué)博士基金(院博合J字[2015]019號) 貴州省科技廳合作計劃項目(黔科合LH字[2016]7228號)
【分類號】：R543.6

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本文編號：2210380