【摘要】：目的探討阿托伐他汀對糖尿病心肌病大鼠心肌組織賴氨酰氧化酶(LOX)表達(dá)的影響及機(jī)制,為臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療糖尿病心肌病提供理論依據(jù)。方法8周齡健康清潔雄性SD大鼠50只,隨機(jī)抽取40只單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)65mg/kg制作糖尿病心肌病動物模型,余10只設(shè)為對照組。模型成功33只。于實(shí)驗(yàn)第4周行超聲心動圖檢測,繼之隨機(jī)抽取3只,HE染色評估心肌組織纖維化程度。剩余30只隨機(jī)分成3組,每組10只:(1)DCM組(等量生理鹽水灌胃);(2)治療組(阿托伐他汀2mg/kg/d灌胃);(3)β氨基丙鐵組(β氨基丙鐵80 mg/kg/d灌胃)。第8周末處死大鼠,提取心肌組織RNA及蛋白質(zhì),RT-PCR測定心肌組織LOX和MMP-2 m RNA;Western Blot測定LOX、MMP-2、P38和P-P38蛋白表達(dá)。各實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,組間資料比較采用單因素的方差分析,p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)DCM大鼠心功能明顯受損,表現(xiàn)為LVEDd和LVESd明顯增加,LVEF及FS明顯下降;HE染色可見心肌細(xì)胞水腫、排列紊亂和心肌纖維斷裂。(2)與對照組比較,DCM組大鼠心肌組織LOX和MMP-2 m RNA表達(dá)明顯增加(p0.05);與DCM組比較,治療組大鼠干預(yù)4周和8周后心肌組織LOX和MMP-2 m RNA明顯下調(diào)(p0.05),但干預(yù)4周與8周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與DCM組比較,β氨基丙鐵組大鼠心肌組織LOX和MMP-2 m RNA表達(dá)明顯下降(p0.05)。(3)與對照組比較,DCM組大鼠心肌組織LOX、MMP-2和P-P38蛋白表達(dá)明顯增加(p0.05);與DCM組比較,治療組及β氨基丙鐵組大鼠心肌組織LOX、MMP-2和P-P38蛋白表達(dá)均明顯下降(p0.05);而各組P38蛋白表達(dá)無明顯差異(p0.05)。結(jié)論(1)糖尿病心肌病大鼠心肌組織LOX、MMP-2和P-P38明顯增加,提示在糖尿病心肌病中LOX可能通過P38信號通路上調(diào)MMP-2的表達(dá)。(2)阿托伐他汀干預(yù)糖尿病心肌病后,大鼠心肌組織LOX、MMP-2和P-P38明顯下調(diào),提示阿托伐他汀可逆轉(zhuǎn)DCM大鼠心肌組織LOX表達(dá),進(jìn)而通過P-P38信號通路調(diào)控MMP-2表達(dá),這可能是阿托伐他汀抑制心肌纖維化的重要機(jī)制。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of Atto vastatin on the expression of lysyl oxidase (lox) in myocardium of diabetic cardiomyopathy rats, and to provide a theoretical basis for the clinical application of Atto vastatin in the treatment of diabetic cardiomyopathy. Methods Fifty healthy and clean male SD rats aged 8 weeks were randomly selected to make diabetic cardiomyopathy model by single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) 65mg/kg. The remaining 10 rats were used as control group. There are 33 successful models. Echocardiography was performed at the 4th week of the experiment, followed by random sampling of 3 rats to evaluate the degree of myocardial fibrosis by HE staining. The remaining 30 rats were randomly divided into 3 groups: (1) Atto vastatin 2mg/kg/d (); (3) and 尾 aminopropylferric (尾 aminopropylferric 80 mg/kg/d) treatment group (); (2). At the end of the 8th week, the rats were killed. The expressions of LOX and MMP-2 mRNAs were detected by Western Blot, and the protein expressions of LOX and MMP-2 mRNAs were detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). All the experimental data were expressed as mean 鹵standard deviation, SPSS 17.0 statistical software was used to compare the data between groups using single factor analysis of variance (ANOVA). Results (1) Cardiac function was significantly impaired in DCM rats. LVEDd and LVESd increased significantly LVEF and FS decreased significantly. Myocardial edema was observed by HE staining. (2) compared with the control group, the expression of LOX and MMP-2 mRNA in DCM group was significantly increased (p0.05), and compared with DCM group, the expression of LOX and MMP-2 mRNA in DCM group was significantly higher than that in DCM group. After 4 and 8 weeks of intervention, LOX and MMP-2 mRNA in myocardial tissue of treatment group were significantly down-regulated (p0.05), but there was no significant difference between 4 weeks and 8 weeks of intervention (p0.05), and the expression of lox and MMP-2 mRNA in myocardial tissue of 尾 aminopropyl iron group was higher than that of DCM group (p0.05). Compared with the control group, the expression of LOXM MMP-2 and P-P38 protein increased significantly (p0. 05), and compared with the control group, the expression of LOXM MMP-2 and P-P38 protein increased significantly (p0. 05). In the treatment group and 尾 -aminopropylferric group, the expression of LOXT MMP-2 and P-P38 protein decreased significantly (p0.05), but there was no significant difference in the expression of P38 protein in each group (p0.05). Conclusion (1) LOXT MMP-2 and P-P38 in myocardial tissue of diabetic cardiomyopathy rats were significantly increased, suggesting that lox may up-regulate the expression of MMP-2 in diabetic cardiomyopathy through P38 signaling pathway. (2) Atto vastatin may increase the expression of MMP-2 in diabetic cardiomyopathy. The results suggest that Atto vastatin can reverse the expression of LOX and regulate the expression of MMP-2 through P-P38 signaling pathway, which may be an important mechanism of Atto vastatin in inhibiting myocardial fibrosis.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2;R542.2

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本文編號：2129297