oxLDL通過TLR4誘導(dǎo)脂質(zhì)累積和炎癥反應(yīng)促進(jìn)動脈粥樣硬化的分子機(jī)制
本文選題:TLR + 巨噬細(xì)胞 ; 參考:《上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》2017年05期
【摘要】:目的·探究TLR4誘導(dǎo)脂質(zhì)累積和炎癥反應(yīng)從而調(diào)控動脈粥樣硬化的分子機(jī)制。方法·采用TLR4特異性siRNA敲除巨噬細(xì)胞,通過油紅O染色法比較對照組和實(shí)驗(yàn)組中細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量;通過Western blotting檢測CD36和血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)表達(dá);通過ELISA檢測白介素-6(IL-6)、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等炎癥因子的表達(dá)。結(jié)果·動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞(CD68~+)大量聚集,且TLR4表達(dá)明顯上調(diào)。ox LDL刺激巨噬細(xì)胞,可促進(jìn)細(xì)胞中脂質(zhì)累積(P0.01)并導(dǎo)致ox LDL相關(guān)受體CD36和LOX-1的表達(dá)上調(diào)以及炎癥因子表達(dá)(P0.01)。特異性si RNA敲除TLR4可抑制ox LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)累積(P0.01)和炎癥因子分泌(P0.01),并影響ox LDL誘導(dǎo)的CD36表達(dá),但對LOX-1表達(dá)沒有影響。結(jié)論·ox LDL/TLR4可能通過上調(diào)CD36介導(dǎo)巨噬細(xì)胞中脂質(zhì)累積和炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展。
[Abstract]:Objective to investigate the molecular mechanism of TLR 4 inducing lipid accumulation and inflammatory response to regulate atherosclerosis. Methods TLR4 specific siRNA knockout macrophages were used to compare the intracellular lipid content between the control group and the experimental group by oil red O staining, and the expression of CD36 and hemagglutinin like oxidized low density lipoprotein receptor (1LOX-1) was detected by Western blotting. The expression of IL-8, monocyte chemotactic protein (MCP-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) were detected by Elisa. Results in atherosclerotic plaques, macrophages (CD68 ~) were accumulated in large quantities, and TLR4 expression was upregulated. OxLDL stimulated macrophages (P0.01) and increased the expression of CD36 and LOX-1, as well as the expression of inflammatory cytokines (P0.01a) in Atherosclerotic plaques. Specific si RNA knockout (TLR4) inhibited the accumulation of lipid in macrophages induced by ox LDL (P 0.01) and the secretion of inflammatory factors (P 0.01), and affected the expression of CD36 induced by ox LDL, but had no effect on the expression of LOX-1. Conclusion ox LDL / TLR4 may promote the occurrence and development of atherosclerosis by up-regulating CD36 mediated lipid accumulation and inflammation in macrophages.
【作者單位】: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院心內(nèi)科;
【分類號】:R543.5
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,本文編號:2040308
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