本文選題：替格瑞洛 + 血小板反應(yīng)指數(shù)��； 參考：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：[背景]為了預(yù)防血栓事件的發(fā)生,急性冠脈綜合征(ACS )或行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)的患者需常規(guī)服用阿司匹林加氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療。但是,仍有相當(dāng)一部分患者發(fā)生血栓事件。替格瑞洛作為一種新型P2Y12受體拮抗劑,已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床。研究證實(shí),與氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更強(qiáng)的抗血小板作用,因而產(chǎn)生更好的臨床結(jié)果。DISPERSE1首次研究了替格瑞洛對(duì)冠脈粥樣硬化患者的抗血小板作用,不同維持劑量替格瑞洛100mg 2次/日、200mg 2次/日及400mg 1次/日可迅速且?guī)缀跬耆种屏?P2Y12介導(dǎo)的血小板聚集。但是,這項(xiàng)研究沒(méi)有涉及到替格瑞洛的負(fù)荷量。DISPERSE2研究證實(shí)替格瑞洛對(duì)血小板的抑制作用呈劑量依賴(lài)形式。Dimitrios Alexopoulos等發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死(STEMI)患者服用替格瑞洛負(fù)荷量后的第一個(gè)2小時(shí)有延遲現(xiàn)象。對(duì)于STEMI患者,更高劑量的負(fù)荷量理論上能獲得更快速的血小板抑制作用。然而,更高負(fù)荷量替格瑞洛對(duì)非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者的血小板抑制率卻不得而知。[目的]本研究將旨在比較360mg高負(fù)荷量替格瑞洛和180mg常規(guī)負(fù)荷量替格瑞洛對(duì)擬行PCI治療的NSTE-ACS患者的血小板抑制作用和臨床預(yù)后的影響。[方法]本研究是一個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的研究,主要研究在不增加院內(nèi)不良事件情況下,高負(fù)荷量(360mg )替格瑞洛較常規(guī)負(fù)荷量(180mg )替格瑞洛在NSTE-ACS患者中具有更快更高的血小板聚集抑制率�；颊呷脒x在8個(gè)研究中心同時(shí)進(jìn)行,包括武警總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、北京首鋼醫(yī)院、解放軍305醫(yī)院、航天中心醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院西院、北京石景山醫(yī)院。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者簽署知情同意書(shū)后,隨機(jī)分為兩組:高負(fù)荷劑量組給予360mg替格瑞洛,常規(guī)負(fù)荷量組給予180mg替格瑞洛。兩組接受負(fù)荷量12小時(shí)后均給予90mg 口服2次/日的維持劑量。所有患者應(yīng)該每天服用阿司匹林75mg-100mg,除非不能耐受。以前沒(méi)有服用過(guò)阿司匹林的患者,先給予300mg負(fù)荷量。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、低分子肝素和其他額外的藥物根據(jù)臨床情況由心血管專(zhuān)科醫(yī)生使用。所有入選患者均在給予負(fù)荷量后2-72小時(shí)之內(nèi)經(jīng)橈動(dòng)脈途徑按照標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)操作完成藥物涂層支架植入。研究終點(diǎn):1.主要研究終點(diǎn):比較擬行PCINSTE-ACS患者服用360mg高負(fù)荷量和180mg常規(guī)負(fù)荷量替格瑞洛2小時(shí)的通過(guò)血管舒張刺激磷蛋白磷酸化法(VASP-P)測(cè)定的血小板反應(yīng)指數(shù)(PRI)。2.次要終點(diǎn)包括比較180mg和360mg替格瑞洛兩組的以下幾項(xiàng)有無(wú)差別:(1 )分別在服用負(fù)荷量后0.5、1、8、24小時(shí)PRI (通過(guò)VASP-P檢測(cè));(2)圍手術(shù)期心肌梗死的發(fā)生率;(3)住院期間和服用負(fù)荷劑量后30天出血事件發(fā)生率(BARC Types 1-5 )。3.安全性指標(biāo):通過(guò)比較不良事件的發(fā)生率來(lái)評(píng)價(jià)不同負(fù)荷量替格瑞洛在中國(guó)人群NSTE-ACS患者中應(yīng)用的安全性和耐受性。[結(jié)果]本研究共入選278例受試者,其中262例受試者完成了主要終點(diǎn)。服用負(fù)荷劑量替格瑞洛2小時(shí)后,高負(fù)荷劑量組PRI明顯低于常規(guī)劑量組PRI ( 12.2% vs 16.7%),最小二乘法差異為 7.4% (95% CI: -13.77% to-1.03%, p =0.023 );兩組之間PRI在0.5、1、8、24小時(shí),最小二乘法差異分別為-13.2 (-22.05 to-4.36,p = 0.004), -11.2 (-19.07 to-3.23, p = 0.006), -6.4 (-9.98 to-2.89, p= 0.0004), -4.8(-9.30 to-0.25,p = 0.039);在服用負(fù)荷劑量替格瑞洛0.5、1小時(shí),高負(fù)荷劑量組血小板高反應(yīng)性(HPR)發(fā)生率明顯低于常規(guī)負(fù)荷劑量組;按照BARC出血標(biāo)準(zhǔn),高負(fù)荷劑量組和常規(guī)負(fù)荷劑量組隨訪30天出血事件無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(14% vs 14.3%,p = 0.43)。兩組之間各有4例圍手術(shù)期心肌梗死;隨訪30天共有2例受試者死亡,1例急性支架內(nèi)血栓,1例為急性心力衰竭,2例死亡受試者均為常規(guī)負(fù)荷劑量組;兩組隨訪30天均沒(méi)有卒中、靶病變血運(yùn)重建和靶血管血運(yùn)重建。[結(jié)論]對(duì)于行PCI治療的NSTE-ACS患者,高負(fù)荷劑量( 360mg)替格瑞洛較常規(guī)負(fù)荷劑量(180mg)替格瑞洛具有更快起效和更強(qiáng)的血小板抑制作用,同時(shí)高負(fù)荷劑量替格瑞洛并不增加出血的風(fēng)險(xiǎn),具有很好的安全性。高負(fù)荷劑量替格瑞洛更強(qiáng)的抗血小板作用能否帶來(lái)更多的臨床獲益仍需要更多的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。[背景]研究證實(shí)急性冠脈綜合征征(ACS )患者服用抗血小板藥物后血小板反應(yīng)指數(shù)與缺血和出血事件相關(guān),殘存血小板高反應(yīng)性(HPR)可能與不良的臨床預(yù)后(支架內(nèi)狹窄)有相關(guān)性,而血小板低反應(yīng)性(LPR )可能與較高的出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。血小板功能檢測(cè)是評(píng)價(jià)冠心病患者血小板反應(yīng)性和評(píng)估缺血和出血事件發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段。目前可用的血小板功能檢測(cè)方法很多,主要有光學(xué)比獨(dú)法(LTA ),VerifyNow檢測(cè),血栓彈力圖(TEA ),活化舒血管磷蛋白磷酸化(VASP )法等。哪種血小板功能檢測(cè)方法能準(zhǔn)確特異的反應(yīng)血小板功能和預(yù)測(cè)臨床預(yù)后仍然沒(méi)有一致意見(jiàn)。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA) VASP法相對(duì)于其他血小板功能檢測(cè)方法具有很多優(yōu)勢(shì),目前仍未在中國(guó)人群中使用。。[目的]本研究旨在比較酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA ) VASP法和流式細(xì)胞術(shù)(FC )VASP法兩種方法應(yīng)用于健康人和ACS患者服用P2Y12受體拮抗劑后測(cè)定血小板反應(yīng)性的相關(guān)性,探討ELISA方法檢測(cè)PRI的有效性及優(yōu)越性,為今后大規(guī)模用于臨床,更便于成批檢測(cè)、減少變異性提供依據(jù)。[方法]2014年5月到2015年10月,在我院體檢的健康志愿者10例和收住我院擬行PCI術(shù)的ACS患者54例。健康志愿者用ELISA-VASP、FC-VASP兩種方法測(cè)定其體檢時(shí)血液的PRI值;ACS患者隨機(jī)分為氯吡格雷組和替格瑞洛組,兩組患者分別服用負(fù)荷劑量氯吡格雷(300mg )或負(fù)荷劑量替格瑞洛(180mg ),并分別于服藥前和服藥后8小時(shí)用ELISA-VASP、FC-VASP兩種方法測(cè)定其PRI,同時(shí)將健康人的血樣及服用P2Y12受體拮抗劑8小時(shí)抽取的血樣(3份)經(jīng)過(guò)處理后于-20℃凍存,分別于1周、2周、4周行ELISA方法檢測(cè);所有ACS患者均進(jìn)行為期30天的臨床隨訪。[結(jié)果]ELISA-VASP法與FC-VASP法測(cè)定血小板反應(yīng)指數(shù)高度相關(guān),在檢測(cè)服用氯吡格雷和替格瑞洛后的血小板高反應(yīng)性或血小板低反應(yīng)性方面均具有很高的一致性;經(jīng)過(guò)處理的血樣凍存4周后,PRI值沒(méi)有明顯的時(shí)間變化趨勢(shì);服用負(fù)荷劑量替格瑞洛ACS患者的PRI明顯低于服用氯吡格雷的ACS患者。[結(jié)論]ELISA-VASP法是一種簡(jiǎn)單、有效的測(cè)定血小板功能的檢測(cè)方法,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值;替格瑞洛比氯吡格雷具有更強(qiáng)的抗血小板聚集作用,能夠顯著降低血小板高反應(yīng)性。
[Abstract]:In order to prevent the occurrence of thrombotic events , patients with acute coronary syndrome ( ACS ) or percutaneous coronary intervention ( PCI ) need to take aspirin and clopidogrel dual antiplatelet therapy routinely . However , there are still a significant proportion of patients with thrombotic events . As a new P2Y12 receptor antagonist , it has been approved for clinical studies . However , the study confirms that ticagrelor has a stronger antiplatelet effect than clopidogrel . The study was a randomized , open , multicenter study . The primary study was to provide a faster and higher platelet aggregation inhibition rate in patients with NSTE - ACS without increasing hospital adverse events . The study endpoints were as follows : ( 1 ) Patients who had received a dose of 360 mg of ticagrelor , a general hospital in Beijing , Beijing Shougang Hospital , PLA 305 Hospital , Space Center Hospital , Beijing Chaoyang Hospital , Beijing Shijingshan Hospital . Results : A total of 278 subjects were enrolled in the study , of which 262 subjects completed the primary endpoint . The high - load dose group PRI was significantly lower than that of the conventional dose group PRI ( 12.2 % vs 16.7 % ) , and the least squares difference was 7.4 % ( 95 % CI : - 13.77 % to - 1.03 % , p = 0.023 ) after administration of a dose of ticagrelor . There was no statistically significant difference ( 14 % vs 14.3 % , p = 0.43 ) between the high - load dose group and the conventional loading dose group for 30 - day follow - up . There were 4 perioperative myocardial infarction between the two groups . There were 2 subjects died during the follow - up period , 1 acute stent thrombosis , 1 case of acute heart failure , 2 death subjects were routine loading dose groups . The results of ELISA - VASP and FC - VASP method were used to determine the PRI of blood samples in patients with ACS . The results showed that ELISA - VASP method was a simple and effective method to detect the platelet function . The results showed that ELISA - VASP method was a simple and effective method to detect platelet function .
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 黃守堅(jiān) ,黎明濤 ,陳汝筑;負(fù)荷劑量設(shè)計(jì)[J];新醫(yī)學(xué);2003年10期

2 梁鈞鶴;哮喘病人的氨茶堿負(fù)荷劑量[J];新醫(yī)學(xué);1991年03期

3 許研;劉娜;董愛(ài)芝;;負(fù)荷劑量辛伐他汀對(duì)老年急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈介入治療圍術(shù)期的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2013年19期

4 黎奇才;李德昶;;不同負(fù)荷劑量氯吡格雷在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者藥物治療應(yīng)用的對(duì)比研究[J];心血管病防治知識(shí)(學(xué)術(shù)版);2012年02期

5 劉定遠(yuǎn);維持靜注藥物的血藥穩(wěn)態(tài)水平的給藥方法[J];華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1987年02期

6 刁增利;李海濤;葛慶峰;李麗華;;不同負(fù)荷劑量氯吡格雷輔助治療急性心肌梗死效果觀察[J];山東醫(yī)藥;2008年40期

7 張晶;賈新未;王艷飛;;早期負(fù)荷劑量阿托伐他汀治療血脂正常的急性非ST段抬高型心肌梗死療效觀察[J];武警醫(yī)學(xué);2014年07期

8 張潤(rùn)榮,徐清,王東明;苯二氮怡類(lèi)負(fù)荷劑量法與逐日遞減法治療戒酒綜合征的對(duì)照研究[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志;2003年04期

9 閻春生,劉輝,王志凡,周源苑;不同鈣負(fù)荷劑量對(duì)大鼠生長(zhǎng)及鈣鐵鋅水平影響[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2005年10期

10 張建勇;蘇偉民;楊荷霞;郭鈞巖;;擇期PCI術(shù)前負(fù)荷劑量辛伐他汀臨床觀察[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè));2011年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 徐延敏;趙亞楠;;PCI術(shù)前單次負(fù)荷劑量他汀對(duì)ACS患者的心肌保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)心血管病學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2013年

2 楊萬(wàn)勇;祁峰;黃燕;余科;李又佳;譚澤鋒;費(fèi)建林;郭亞?wèn)|;徐安定;;負(fù)荷劑量氯吡格雷治療急性腦梗死/TIA:階段性預(yù)研究結(jié)果[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

3 唐疾飛;;負(fù)荷劑量氯吡格雷在穩(wěn)定型心絞痛介入治療中的應(yīng)用[A];2006年浙江省心血管病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 丁鵬;不同負(fù)荷劑量替格瑞洛對(duì)行PCI術(shù)NSTE-ACS患者抗血小板作用及ELISA-VASP檢測(cè)血小板反應(yīng)指數(shù)有效性的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳學(xué)坤;2006、2011年中國(guó)急性心肌梗死行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者負(fù)荷劑量氯吡格雷應(yīng)用的醫(yī)療質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

2 李文峰;無(wú)負(fù)荷劑量右美托咪定對(duì)老年患者循環(huán)系統(tǒng)及IL-6、TNF-a的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

3 張曉燕;不同負(fù)荷劑量右美托咪定對(duì)危重癥患者心率和血壓的影響[D];上海交通大學(xué);2015年

4 陳陽(yáng);不同劑量右美托咪定對(duì)ICU病人血流動(dòng)力學(xué)的影響[D];吉林大學(xué);2015年

5 莫世芳;PCI圍手術(shù)期負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)心肌的保護(hù)作用[D];南華大學(xué);2014年

6 楊萬(wàn)勇;負(fù)荷劑量氯吡格雷治療急性腦梗死/TIA的隨機(jī)對(duì)照研究[D];暨南大學(xué);2006年

7 苑雯雯;急性ST段抬高型心肌梗死急診PCI術(shù)前負(fù)荷劑量阿托伐他汀治療的中期療效觀察[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2012年

8 陳志華;高負(fù)荷劑量氯吡格雷對(duì)ACS患者介入手術(shù)后血清sCD40L和hs-CRP水平的影響[D];中南大學(xué);2012年

9 孫廷麗;負(fù)荷劑量氯吡格雷聯(lián)合ABCD3-I在TIA防治中的應(yīng)用[D];青島大學(xué);2014年

10 陳昌林;不同負(fù)荷劑量的鹽酸右美托咪定在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中的應(yīng)用研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2012年

，

本文編號(hào)：2040099