本文選題：替格瑞洛 + 血小板反應指數(shù)��； 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學院》2017年博士論文

【摘要】：[背景]為了預防血栓事件的發(fā)生,急性冠脈綜合征(ACS )或行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術的患者需常規(guī)服用阿司匹林加氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療。但是,仍有相當一部分患者發(fā)生血栓事件。替格瑞洛作為一種新型P2Y12受體拮抗劑,已經被批準用于臨床。研究證實,與氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更強的抗血小板作用,因而產生更好的臨床結果。DISPERSE1首次研究了替格瑞洛對冠脈粥樣硬化患者的抗血小板作用,不同維持劑量替格瑞洛100mg 2次/日、200mg 2次/日及400mg 1次/日可迅速且?guī)缀跬耆种屏?P2Y12介導的血小板聚集。但是,這項研究沒有涉及到替格瑞洛的負荷量。DISPERSE2研究證實替格瑞洛對血小板的抑制作用呈劑量依賴形式。Dimitrios Alexopoulos等發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死(STEMI)患者服用替格瑞洛負荷量后的第一個2小時有延遲現(xiàn)象。對于STEMI患者,更高劑量的負荷量理論上能獲得更快速的血小板抑制作用。然而,更高負荷量替格瑞洛對非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者的血小板抑制率卻不得而知。[目的]本研究將旨在比較360mg高負荷量替格瑞洛和180mg常規(guī)負荷量替格瑞洛對擬行PCI治療的NSTE-ACS患者的血小板抑制作用和臨床預后的影響。[方法]本研究是一個隨機、開放、多中心的研究,主要研究在不增加院內不良事件情況下,高負荷量(360mg )替格瑞洛較常規(guī)負荷量(180mg )替格瑞洛在NSTE-ACS患者中具有更快更高的血小板聚集抑制率�；颊呷脒x在8個研究中心同時進行,包括武警總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、北京首鋼醫(yī)院、解放軍305醫(yī)院、航天中心醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院西院、北京石景山醫(yī)院。符合入選標準的患者簽署知情同意書后,隨機分為兩組:高負荷劑量組給予360mg替格瑞洛,常規(guī)負荷量組給予180mg替格瑞洛。兩組接受負荷量12小時后均給予90mg 口服2次/日的維持劑量。所有患者應該每天服用阿司匹林75mg-100mg,除非不能耐受。以前沒有服用過阿司匹林的患者,先給予300mg負荷量。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、低分子肝素和其他額外的藥物根據(jù)臨床情況由心血管專科醫(yī)生使用。所有入選患者均在給予負荷量后2-72小時之內經橈動脈途徑按照標準技術操作完成藥物涂層支架植入。研究終點:1.主要研究終點:比較擬行PCINSTE-ACS患者服用360mg高負荷量和180mg常規(guī)負荷量替格瑞洛2小時的通過血管舒張刺激磷蛋白磷酸化法(VASP-P)測定的血小板反應指數(shù)(PRI)。2.次要終點包括比較180mg和360mg替格瑞洛兩組的以下幾項有無差別:(1 )分別在服用負荷量后0.5、1、8、24小時PRI (通過VASP-P檢測);(2)圍手術期心肌梗死的發(fā)生率;(3)住院期間和服用負荷劑量后30天出血事件發(fā)生率(BARC Types 1-5 )。3.安全性指標:通過比較不良事件的發(fā)生率來評價不同負荷量替格瑞洛在中國人群NSTE-ACS患者中應用的安全性和耐受性。[結果]本研究共入選278例受試者,其中262例受試者完成了主要終點。服用負荷劑量替格瑞洛2小時后,高負荷劑量組PRI明顯低于常規(guī)劑量組PRI ( 12.2% vs 16.7%),最小二乘法差異為 7.4% (95% CI: -13.77% to-1.03%, p =0.023 );兩組之間PRI在0.5、1、8、24小時,最小二乘法差異分別為-13.2 (-22.05 to-4.36,p = 0.004), -11.2 (-19.07 to-3.23, p = 0.006), -6.4 (-9.98 to-2.89, p= 0.0004), -4.8(-9.30 to-0.25,p = 0.039);在服用負荷劑量替格瑞洛0.5、1小時,高負荷劑量組血小板高反應性(HPR)發(fā)生率明顯低于常規(guī)負荷劑量組;按照BARC出血標準,高負荷劑量組和常規(guī)負荷劑量組隨訪30天出血事件無統(tǒng)計學差異(14% vs 14.3%,p = 0.43)。兩組之間各有4例圍手術期心肌梗死;隨訪30天共有2例受試者死亡,1例急性支架內血栓,1例為急性心力衰竭,2例死亡受試者均為常規(guī)負荷劑量組;兩組隨訪30天均沒有卒中、靶病變血運重建和靶血管血運重建。[結論]對于行PCI治療的NSTE-ACS患者,高負荷劑量( 360mg)替格瑞洛較常規(guī)負荷劑量(180mg)替格瑞洛具有更快起效和更強的血小板抑制作用,同時高負荷劑量替格瑞洛并不增加出血的風險,具有很好的安全性。高負荷劑量替格瑞洛更強的抗血小板作用能否帶來更多的臨床獲益仍需要更多的臨床試驗驗證。[背景]研究證實急性冠脈綜合征征(ACS )患者服用抗血小板藥物后血小板反應指數(shù)與缺血和出血事件相關,殘存血小板高反應性(HPR)可能與不良的臨床預后(支架內狹窄)有相關性,而血小板低反應性(LPR )可能與較高的出血風險相關。血小板功能檢測是評價冠心病患者血小板反應性和評估缺血和出血事件發(fā)生的實驗室檢測手段。目前可用的血小板功能檢測方法很多,主要有光學比獨法(LTA ),VerifyNow檢測,血栓彈力圖(TEA ),活化舒血管磷蛋白磷酸化(VASP )法等。哪種血小板功能檢測方法能準確特異的反應血小板功能和預測臨床預后仍然沒有一致意見。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA) VASP法相對于其他血小板功能檢測方法具有很多優(yōu)勢,目前仍未在中國人群中使用。。[目的]本研究旨在比較酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA ) VASP法和流式細胞術(FC )VASP法兩種方法應用于健康人和ACS患者服用P2Y12受體拮抗劑后測定血小板反應性的相關性,探討ELISA方法檢測PRI的有效性及優(yōu)越性,為今后大規(guī)模用于臨床,更便于成批檢測、減少變異性提供依據(jù)。[方法]2014年5月到2015年10月,在我院體檢的健康志愿者10例和收住我院擬行PCI術的ACS患者54例。健康志愿者用ELISA-VASP、FC-VASP兩種方法測定其體檢時血液的PRI值;ACS患者隨機分為氯吡格雷組和替格瑞洛組,兩組患者分別服用負荷劑量氯吡格雷(300mg )或負荷劑量替格瑞洛(180mg ),并分別于服藥前和服藥后8小時用ELISA-VASP、FC-VASP兩種方法測定其PRI,同時將健康人的血樣及服用P2Y12受體拮抗劑8小時抽取的血樣(3份)經過處理后于-20℃凍存,分別于1周、2周、4周行ELISA方法檢測;所有ACS患者均進行為期30天的臨床隨訪。[結果]ELISA-VASP法與FC-VASP法測定血小板反應指數(shù)高度相關,在檢測服用氯吡格雷和替格瑞洛后的血小板高反應性或血小板低反應性方面均具有很高的一致性;經過處理的血樣凍存4周后,PRI值沒有明顯的時間變化趨勢;服用負荷劑量替格瑞洛ACS患者的PRI明顯低于服用氯吡格雷的ACS患者。[結論]ELISA-VASP法是一種簡單、有效的測定血小板功能的檢測方法,具有一定的臨床應用價值;替格瑞洛比氯吡格雷具有更強的抗血小板聚集作用,能夠顯著降低血小板高反應性。
[Abstract]:In order to prevent the occurrence of thrombotic events , patients with acute coronary syndrome ( ACS ) or percutaneous coronary intervention ( PCI ) need to take aspirin and clopidogrel dual antiplatelet therapy routinely . However , there are still a significant proportion of patients with thrombotic events . As a new P2Y12 receptor antagonist , it has been approved for clinical studies . However , the study confirms that ticagrelor has a stronger antiplatelet effect than clopidogrel . The study was a randomized , open , multicenter study . The primary study was to provide a faster and higher platelet aggregation inhibition rate in patients with NSTE - ACS without increasing hospital adverse events . The study endpoints were as follows : ( 1 ) Patients who had received a dose of 360 mg of ticagrelor , a general hospital in Beijing , Beijing Shougang Hospital , PLA 305 Hospital , Space Center Hospital , Beijing Chaoyang Hospital , Beijing Shijingshan Hospital . Results : A total of 278 subjects were enrolled in the study , of which 262 subjects completed the primary endpoint . The high - load dose group PRI was significantly lower than that of the conventional dose group PRI ( 12.2 % vs 16.7 % ) , and the least squares difference was 7.4 % ( 95 % CI : - 13.77 % to - 1.03 % , p = 0.023 ) after administration of a dose of ticagrelor . There was no statistically significant difference ( 14 % vs 14.3 % , p = 0.43 ) between the high - load dose group and the conventional loading dose group for 30 - day follow - up . There were 4 perioperative myocardial infarction between the two groups . There were 2 subjects died during the follow - up period , 1 acute stent thrombosis , 1 case of acute heart failure , 2 death subjects were routine loading dose groups . The results of ELISA - VASP and FC - VASP method were used to determine the PRI of blood samples in patients with ACS . The results showed that ELISA - VASP method was a simple and effective method to detect the platelet function . The results showed that ELISA - VASP method was a simple and effective method to detect platelet function .
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

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本文編號：2040099