本文關(guān)鍵詞：自噬參與心臟疾病調(diào)控的研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

SpecialTopic:CellAutophagy細(xì)胞自噬專題

Review綜述

生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展

ProgressinBiochemistryandBiophysics2012,39(3):224~233

自噬參與心臟疾病調(diào)控的研究進(jìn)展*

謝鳳

柳

威

陳臨溪**

(南華大學(xué)藥物藥理研究所，衡陽(yáng)421001)

摘要細(xì)胞自噬(autophagy)是將細(xì)胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸?shù)饺苊阁w內(nèi)進(jìn)行消化降解的過(guò)程．細(xì)胞自

噬既是一種廣泛存在的正常生理過(guò)程，又是細(xì)胞對(duì)不良環(huán)境的一種防御機(jī)制，參與多種疾病的病理過(guò)程．正常水平的自噬可以保護(hù)細(xì)胞免受環(huán)境刺激的影響，但自噬過(guò)度和自噬不足卻可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生．在心臟中，心肌細(xì)胞自噬對(duì)維持心肌功能具有重要的作用，自噬的異�？赡軐�(dǎo)致各種心肌疾病如溶酶體儲(chǔ)積癥(Danondisease)等．各種心血管刺激如心肌缺血(ischemia)、再灌注(reperfusion)損傷、慢性缺氧(chronichypoxia)等均可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬增強(qiáng)．而這些情況下心肌細(xì)胞自噬的作用還不清楚：它是否是一種潛在的細(xì)胞存活機(jī)制還是導(dǎo)致細(xì)胞死亡或疾病發(fā)生的病理性機(jī)制，或者是同時(shí)具有兩種作用，目前還沒有定論．心臟疾病是心肌功能出現(xiàn)異常時(shí)產(chǎn)生的各種病理狀態(tài)的總稱．在多種心臟疾病中，均伴隨有心肌細(xì)胞自噬的改變，且影響著疾病的發(fā)生發(fā)展．在心肌肥厚(hypertrophiccardiomyopathy)中，細(xì)胞自噬程度降低而加劇心肌肥厚；在心力衰竭(heartfailure，HF)中，細(xì)胞自噬增強(qiáng)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞自噬性死亡；而在心肌梗死(myocardialinfarction，MI)中，細(xì)胞自噬增強(qiáng)可減小梗死面積．但是細(xì)胞自噬在心臟疾病中到底扮演著怎樣的角色，取決于細(xì)胞自噬發(fā)生的水平及病理狀態(tài)．目前越來(lái)越多的人開始關(guān)注藥物與細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)之間的聯(lián)系，且主要集中于抗腫瘤藥物及心血管調(diào)節(jié)藥物的研究．另外，有報(bào)道維生素類以及雌激素受體拮抗劑他莫西芬對(duì)細(xì)胞自噬也具有調(diào)節(jié)作用．研究心肌細(xì)胞自噬與心臟疾病的關(guān)系，以及藥物對(duì)細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)，將有利于從自噬的角度探討心臟疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程及機(jī)制，開發(fā)出治療心臟疾病的藥物．關(guān)鍵詞

細(xì)胞自噬，心肌功能，心血管應(yīng)激，心臟疾病，藥物

Q2，，R541

DOI:10.3724/SP.J.1206.2012.00088

學(xué)科分類號(hào)

物細(xì)胞中，細(xì)胞胞漿中分子伴侶如熱休克蛋白70

1自噬概述

(heatshockcognateproteinof70kd，HSC70)可以識(shí)別底物蛋白質(zhì)分子的特定氨基酸序列(如KFERQ樣模體)并與之結(jié)合，分子伴侶-底物復(fù)合物再與溶酶體膜上受體如Lamp2(lysosomeassociatedmembraneproteintype2，Lamp2)結(jié)合后，底物去折疊；溶酶體腔中的另外一種分子伴侶介導(dǎo)底物在溶酶體膜轉(zhuǎn)位，進(jìn)入溶酶體腔的底物被水解酶分解為其組成成分，被細(xì)胞再利用．分子伴侶介導(dǎo)的自噬的底物是可溶的蛋白質(zhì)分子，在清除蛋白質(zhì)時(shí)有選擇性，而巨自噬和微自噬則無(wú)明顯的選擇性[3]．在人體內(nèi)最常見的是巨自噬，故本文所述均為巨自噬．

*國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30901577).**通訊聯(lián)系人.

Tel:0734-8281587,E-mail:chenlinxi@收稿日期：2012-02-12，接受日期：2012-02-27

自噬的英文單詞“autophagy”來(lái)源于希臘語(yǔ)，“auto”指自身、“phagy”是吃的意思，所以autophagy意為自體吞噬，簡(jiǎn)稱自噬[1]．細(xì)胞自噬是將細(xì)胞內(nèi)受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸?shù)饺苊阁w內(nèi)進(jìn)行消化降解的過(guò)程．

根據(jù)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)送到溶酶體的途徑不同，自噬可分為：巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)和分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediatedautophagy，CMA)．a(chǎn)．巨自噬：細(xì)胞胞漿中的可溶性蛋白質(zhì)和變性壞死的細(xì)胞器被非溶酶體來(lái)源的雙層膜(多數(shù)人認(rèn)為是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜)結(jié)構(gòu)所包裹，即形成自噬體，自噬體再將其攜帶到溶酶體中進(jìn)行降解加工．b．微自噬：細(xì)胞溶酶體膜直接包裹長(zhǎng)壽命蛋白質(zhì)并在溶酶體內(nèi)降解[2]．c．分子伴侶介導(dǎo)的自噬：分子伴侶介導(dǎo)的自噬僅存在于哺乳動(dòng)

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