本文選題：成熟DCs + TSA　； 參考：《吉林大學》2017年碩士論文

【摘要】：心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)是一種致死率較高的心血管系統(tǒng)疾病。在我國每年大約有數(shù)百萬人因為急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)或者心力衰竭而死亡。心肌梗死后炎性微環(huán)境在調(diào)控心肌修復的過程中具有重要作用。因此,心肌梗死后組織修復的過程中炎性微環(huán)境的合理調(diào)控,對于阻止梗死后心臟漸進性功能障礙、抑制病理性重構(gòu)、減少心力衰竭的發(fā)生具有重要意義。研究炎性微環(huán)境的調(diào)控機制可為心肌梗死后組織修復提供新的靶標,為提高心肌梗死病人生存質(zhì)量提供新的策略。樹突狀細胞(Dendritic cells,DCs)是心肌梗死后炎性微環(huán)境的重要調(diào)控者,其通過調(diào)控適度的炎癥反應(yīng),清除壞死心肌細胞,促進心肌組織的損傷修復。然而,心肌梗死后組織修復的機制復雜,過度的炎癥反應(yīng)會引起心臟基質(zhì)降解與細胞凋亡,延緩損傷的修復。有文獻報道,心肌梗死大鼠梗死區(qū)和梗死邊緣區(qū)的DCs數(shù)量增加,DCs對于心肌梗死后炎性微環(huán)境的調(diào)控存在不容忽視的作用。DCs按其成熟程度可分為未成熟樹突狀細胞(immature DCs,im DCs)和成熟樹突狀細胞(mature DCs,m DCs),未成熟DCs具有較強的攝取和加工抗原能力及遷移能力,在炎癥信號刺激下轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霥Cs;成熟DCs抗原提呈能力明顯增強,高表達共刺激分子和趨化因子受體,能夠使T細胞活化、增殖和分化成功能不同的T細胞亞群。成熟DCs分泌的細胞因子和趨化因子能夠吸引和活化天然免疫細胞以形成免疫應(yīng)答與調(diào)控的網(wǎng)絡(luò),進而調(diào)控炎性微環(huán)境,改善心肌梗死后組織修復的進程。JAKs(Janus Kinase)和STATs(Signal transducers and activators of transcription)的功能隨著生長因子和細胞因子的研究而逐漸被大家所熟知。JAK/STAT信號通路可以調(diào)控心肌梗死后的組織修復。近年來,研究表明JAK2和STAT5能夠調(diào)控DCs分化與成熟。但JAK2/STAT5信號通路對心肌梗死后DCs的成熟的調(diào)控尚未見報道。我們前期研究發(fā)現(xiàn),曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)可以促進心肌梗死大鼠心肌損傷修復,并增加心肌梗死大鼠心肌組織中DCs細胞的數(shù)量。由此我們可知TSA對梗死大鼠心肌具有保護作用,同時可增加心肌梗死后浸潤到梗死區(qū)域的DCs數(shù)量。然而TSA調(diào)控心肌梗死后DCs成熟的機制尚未明確。我們推測TSA可能是通過影響DCs的成熟,調(diào)控心肌梗死后的炎性反應(yīng),從而促進心肌梗死后的組織修復。研究目的:本研究旨在探討TSA調(diào)控DCs的成熟,調(diào)控心肌梗死后的炎性反應(yīng),促進心肌梗死后的組織修復機制。實驗方法:本實驗以雄性Wistar大鼠為研究對象,采用結(jié)扎冠狀動脈左前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型,采用預(yù)防給藥方式,術(shù)前連續(xù)5天給予TSA或者生理鹽水,術(shù)前連續(xù)3天給予JAK2抑制劑AG490,分別在術(shù)后1d、3d、7d、14d以及28d取材;采用TTC染色法檢測心肌梗死面積;采用血清心肌酶試劑盒檢測心肌三酶活性,觀察TSA對心肌梗死大鼠的保護作用;采用流式細胞術(shù)檢測成熟DCs的表面標記CD103、MHC II、CD80、CD86,觀察心肌梗死大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量隨心肌梗死時間的變化趨勢;采用Western-blot檢測P-JAK2、P-STAT5蛋白的表達,觀察TSA、JAK2抑制劑AG490對調(diào)控DCs成熟JAK2/STAT5信號通路的影響;采用ELISA法,檢測TSA對心肌梗死大鼠血清IL-1、TNF-α、IFN-γ、IL-10及TGF-β等細胞因子表達的影響。實驗結(jié)果:在所觀察的各個時間點,觀察到如下結(jié)果:(1)與假手術(shù)組實驗結(jié)果相比,模型組大鼠心肌梗死面積均增大(P0.01);血清中CK、AST和LDH的活性均升高(P0.05);與模型組實驗結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌梗死面積均減小(P0.05),血清中CK、AST和LDH的活性均有所降低(P0.05),說明TSA對梗死心肌具有保護作用。(2)與假手術(shù)組實驗結(jié)果相比,模型組大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量均增多(P0.05),且在第7天達到峰值(P0.05);與模型組實驗結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量均增多(P0.05),且在第7天達到峰值,說明TSA可以增加大鼠心肌組織中成熟DCs的數(shù)量。(3)與假手術(shù)組實驗結(jié)果相比,模型組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達量升高(P0.05);與模型組實驗結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達量升高(P0.05),并且與成熟DCs數(shù)量的變化趨勢一致;與TSA組實驗結(jié)果相比,Model-TSA+AG490組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達量均降低(P0.05)、成熟DCs數(shù)量均降低(P0.05),說明TSA通過JAK2信號通路促進心肌組織中成熟DCs數(shù)量的增加。(4)與假手術(shù)組實驗結(jié)果相比,模型組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、IL-10及TGF-β等細胞因子表達量均上調(diào)(P0.05);與模型組實驗結(jié)果相比,TSA組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、及TGF-β等細胞因子表達量均上調(diào)(P0.05),IL-10的表達下調(diào)(P0.05);與TSA組實驗結(jié)果相比,Model-TSA+AG490組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、及TGF-β等細胞因子表達量均下調(diào)(P0.05),IL-10的表達上調(diào)(P0.05),說明TSA通過JAK2信號通路調(diào)控細胞因子水平。實驗結(jié)論:(1)TSA減少心肌梗死面積、降低心肌三酶的表達,發(fā)揮心肌保護作用;(2)TSA通過JAK2/STAT5信號通路增加大鼠心肌組織中成熟DCs的數(shù)量、改變細胞因子水平。
[Abstract]:In recent years , it has been reported that the regulation of inflammatory microenvironment plays an important role in the regulation and regulation of inflammatory microenvironment after myocardial infarction . Objective : To investigate the effect of TSA on myocardial infarction in rats with myocardial infarction and to observe the effect of TSA on myocardial infarction . ( 3 ) Compared with the experimental results of the sham operation group , the number of mature DCs in the myocardial tissue of the model group increased ( P0.05 ) . Compared with the experimental results of the model group , the expression of P - 2 and P - STAT5 in the myocardial tissue of the model group increased ( P0.05 ) , and the number of mature DCs decreased ( P0.05 ) . ( 4 ) The expression of IL - 1 , TNF - 偽 , IFN - 緯 , IL - 10 and TGF - 尾 were up - regulated in the serum of the model group ( P0.05 ) . The expression of IL - 1 , TNF - 偽 , IFN - 緯 and TGF - 尾 were down - regulated ( P0.05 ) .
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R542.22

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Yu-Gang Wang;Na Wang;Guang-Ming Li;Wen-Li Fang;Jue Wei;Jia-Li Ma;Ting Wang;Min Shi;;Mechanisms of trichostatin A inhibiting AGS proliferation and identification of lysine-acetylated proteins[J];World Journal of Gastroenterology;2013年21期

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本文編號：1995987