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普羅布考對(duì)冠心病患者ox-LDL的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-07 13:42

  本文選題:普羅布考 + 氧化型低密度脂蛋白; 參考:《河北北方學(xué)院》2015年碩士論文


【摘要】:隨著對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)病機(jī)制的研究不斷進(jìn)展,Steinberg教授于1983年提出了氧化學(xué)說(shuō),認(rèn)為L(zhǎng)DL被氧化修飾形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是AS病變發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。2005年《循環(huán)》雜志發(fā)表一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,探討在既往無(wú)心血管及糖尿病病史的人群中,血清ox-LDL與心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,平均隨訪5.6年。在調(diào)整傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn),ox-LDL高組是ox-LDL低組風(fēng)險(xiǎn)的4.25倍,說(shuō)明ox-LDL是心血管事件的預(yù)測(cè)因子。2011年Ruile Fang等[1]學(xué)者研究了我國(guó)漢族人群血漿ox-LDL與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)易損斑塊組ox-LDL明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P=0.015),表明中國(guó)漢族人群中ox-LDL是頸動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的生物指標(biāo)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病作為全身動(dòng)脈粥樣硬化疾病的一部分,具有高發(fā)病率及死亡率的特點(diǎn),但目前臨床對(duì)冠心病的抗氧化治療應(yīng)用較局限。普羅布考的化學(xué)名為4,4’-[(1-甲基亞乙基)雙(硫)]-雙[2,6-雙(1,1-二甲基乙基)]苯酚,兩個(gè)酚羥基極容易被氧化,可以捕獲血漿和內(nèi)皮下活性氧;被氧化后形成雙自由基中間體,分子重排,發(fā)生C-S鍵斷裂,形成聯(lián)苯醌(普羅布考的代謝產(chǎn)物),聯(lián)苯醌結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,因此阻止了氧離子對(duì)LDL表面的多不飽和脂肪酸的氧化,從而抑制了LDL的氧化修飾為ox-LDL。本研究將60例冠心病患者隨機(jī)分為2組,每組30例,分別為:對(duì)照組(AS組)(阿司匹林100mg/d,阿托伐他汀20 mg/d)和試驗(yàn)組(PAS組)(普羅布考500mg/d,阿司匹林100mg/d,阿托伐他汀20 mg/d),療程為3個(gè)月,所有入選病例分別于PCI治療前及治療后3個(gè)月應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定ox-LDL水平。研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組與對(duì)照組血清ox-LDL水平均較治療前降低,且PAS組較對(duì)照組降低更明顯(P0.05)。綜上所述,普羅布考與他汀類藥物聯(lián)用降低血清ox-LDL的療效優(yōu)于單用他汀類藥物,兩種藥物間可能具有協(xié)同作用。
[Abstract]:With the progress in the study of the pathogenesis of ASA, Professor Steinberg put forward the oxidation theory in 1983. It is believed that oxidative modification of LDL to oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) is central to the pathogenesis of atherosclerosis. A prospective randomized controlled study was published in 2005 in the Journal of Circulation to explore people with no history of cardiovascular and diabetes mellitus. The relationship between serum ox-LDL and risk of cardiovascular events was followed up for an average of 5.6 years. After adjusting for the traditional risk factors, it was found that the high level of ox-LDL was 4.25 times higher than that of the lower group of ox-LDL, indicating that ox-LDL is a predictor of cardiovascular events. [1] Ruile Fang et al studied the relationship between plasma ox-LDL and carotid atherosclerosis in Chinese Han population in 2011. It was found that ox-LDL in vulnerable plaque group was significantly higher than that in stable plaque group, indicating that ox-LDL was a biomarker of carotid atherosclerotic plaque instability in Chinese Han population. Coronary atherosclerotic heart disease, as a part of systemic atherosclerosis disease, has the characteristics of high morbidity and mortality, but the application of antioxidation therapy to coronary heart disease is limited. The chemical name of Probucol is 4o 4n- [1 methylene ethylidene bis (sulfur)]-bis [2o 6 bis (dimethyl ethyl)] phenol, two phenolic hydroxyl groups are oxidized very easily and can capture reactive oxygen species in plasma and endodermis; after being oxidized, they form a bisradical intermediate, The C-S bond breaks in molecular rearrangement to form dibenzoquinone (the metabolite of Probucol, dibenzoquinone), which prevents the oxidation of polyunsaturated fatty acids on the surface of LDL by oxygen ions, and thus inhibits the oxidation of LDL to ox-LDL. In this study, 60 patients with coronary heart disease were randomly divided into two groups: control group (Aspirin 100 mg / d, Atto vastatin 20 mg / d) and test group (Probucol 500 mg / d, aspirin 100 mg / d, Atto vastatin 20 mg / d) and control group (Aspirin 100 mg / d, Atto vastatin 20 mg / d). Ox-LDL levels were measured by Elisa before and 3 months after PCI treatment. The results showed that the level of serum ox-LDL in the experimental group and the control group was lower than that in the control group, and that in the PAS group was significantly lower than that in the control group (P 0.05). In conclusion, the efficacy of probucol combined with statins in reducing serum ox-LDL is better than that of statins alone, and there may be a synergistic effect between the two drugs.
【學(xué)位授予單位】:河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R541.4

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本文編號(hào):1991368

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